物流学习计划范文

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篇1

1.树立整体意识

元素化合物知识研究的是物质，物质的性质由结构决定，反之，由物质的性质也可以推测物质可能有哪些结构；要运用物质就应了解或知道物质的制法；制取物质就要研究物质的收集方法；物质在制取、收集、使用等过程中自然会出现环境污染等问题……

高中化学总复习，不同于高一新授课，其主要教学目标之一就是引导学生建立起元素化合物的知识体系。

应该让学生确立如图1这样一个元素化合物知识学习框架。

2. 结构决定性质

结构决定性质，是研究物质的基本思想。化学反应的本质是原子外层电子的得失或重排，是原子的重新排列和组合。要研究物质，就必须研究物质的结构，尤其是要研究物质的原子结构、电子的排列情况、分子的结构等，从而推测或推知和预测该物质的性质，如图2。

苏教版《化学》中，介绍了有关物质结构的基本知识，如核外电子排布、原子的电子轨道表示式、电子排布式、杂化轨道理论、分子的空间构型、分子的极性、分子的结构式、电负性、等电子体等知识，完成高中学习任务的高三学生已经具备了讨论物质结构所需要的必备基础知识，学生完全有能力借助物质结构知识研究物质的性质。

高三一轮复习中元素化合物知识的复习，既然称之为一轮复习，就应该把相互有关联的知识，相互有因果关系的知识，相互有紧密联系的知识统领起来，并借助有关方法和手段解决在高一年级学习中由于知识限制而无法解决、不能研究的内容。

3. 编织物质转化关联网

建立物质之间的转化关联网是复习和研究物质性质的一种方法和手段。根据研究的侧重点的不同，关联网建立的方法有多种，有连线法、网络法以及坐标法。

目前使用最多的应该是网络法，如图3，还有

坐标法，（见图4）。

二、教学片段

1. 硫单质的教学片段

【教师】物质的结构决定物质的性质。硫单质的性质应该由硫原子的结构所决定。我们一起把硫原子的原子结构示意图画一下：

把硫原子的电子式画一下：■

【教师】认真观察硫原子的原子结构示意图和电子式，大家可以得出些什么想法。

【学生】硫原子为16号元素，最外层有6个电子，应该可以得到2个电子。

【教师】可以“得到2个电子”，说明硫元素显示怎样的化学性质？

【学生】氧化性。

【教师】所以，单质硫可以和氢气、金属钠、铁等具有较强还原性的单质反应，生成相应的硫化物。

从分子形状来看，在硫的氢化物中，硫原子和氢原子是否排在一条直线上？还是呈折线型？

学生开始争论，没有统一意见。

【教师】我们是否可以根据元素周期律来推测：S元素和O元素处在同一主族，S的价电子的电子排布结构与O相似，形成的氢化物H2S是否与H2O有共同或相似之处呢？

同学们恍然大悟。

【学生】对，H2O分子呈折线型，那么H2S分子也呈折线型。

【教师】为什么？

【学生】根据结构决定性质的规律，硫原子价电子的轨道表示式为：

硫原子在与H原子结合时，S原子采取sp3杂化，其中有2个杂化轨道分别与2个H原子形成σ键，还有2个杂化轨道中分别有2对孤电子对。由于S原子形成的是sp3杂化4个轨道，所以，H―S―H不可能成一直线，而是呈V型。

【教师】回答得非常准确。同样，H2O分子和H2S分子属于等电子体，通过等电子体的性质，也可以推测H2S与H2O有共同的分子形状。

2. 二氧化硫教学片段

【教师】你们知道CO2的电子式吗？它是直线型还是折线型？

学生非常轻松地就回答出来了：CO2中所有原子满足8电子结构，分子呈直线型。

【教师】那么，SO2是直线型还是折线型？

【学生】（不假思索就回答）与CO2一样，是直线型。

【教师】有什么理由可以证明SO2的分子结构与CO2一样，是直线型？

【学生】直觉，因为两者分子式类似。

【教师】化学是自然科学，要以事实为依据，不能凭直觉。我再提醒大家：根据“等电子原理”可知，当两种物质具有等电子结构时，应该具有相似的分子结构。

【学生】喔，SO2与CO2不属于等电子体，结构不会一样。

【教师】SO2分子中，S原子采用了sp2杂化，其中有2个杂化轨道分别与2个O原子形成2个σ键，余下的1个杂化轨道上有1对孤电子对与2个σ键在一个平面上。所以，分子形状为折线型。另外，S原子没有杂化的2个3p轨道上的电子与O原子2p轨道上的2个未成对电子形成大π键。

【学生】明白了。

【教师】比较一下：CO2中的C原子采用的是什么杂化？

【学生】C原子采用sp杂化，所以CO2分子呈直线型。

【教师】对。至此，大家能否理解为什么在以前的教学中，老师通常不让大家写SO2的电子式，而只要求大家写CO2电子式的原因了吧。

篇2

中图分类号：F253 文献标识码：A文章编号：1006-4117（2012）03-0191-02

近年来,职业教育改革在国内各职业院校中正大力推进并取得了许多显著成效。特别是在课程体系的构建上，很大程度上打破了原来的学科体系结构，提出了诸如“工作过程导向”、“学习领域”、“项目化教学”等“革命性”甚至是“颠覆性”的课程理念。项目化教学是在教学活动过程中教师根据课程和实际工作需要设计一个特定的项目任务并让学生运作、实施和控制该项目，以达到学生掌握知识、锻炼技能和提升素质的目的。项目教学法可以说是一种“行动导向”的教育教学法，充分体现了职业教育活动的实践性、自主性、发展性、开放性、可测评和综合性等特点，特别是实践性、自主性和过程评价，让学生一改传统的被动式学习为主动式学习。在职业教育过程中，通过构建项目化的专业学习平台，旨在为学生项目化学习提供信息化学习环境，提高学生的学习积极性和主动性，提高学习效率，使学生在学习过程中更具主动性、实践性和探索性。

一、项目化专业学习平台构建的意义

（一）促进专业建设进程

物流管理专业是我院示范建设重点建设专业，在专业建设过程中，大量的专业教学软硬件资源得到了充实。特别是针对管理类专业，在软件资源的利用上更为突出。数字化是高校发展的一种必然趋势，各高校的数字化建设都在如火如荼的建设过程中，我院也早在几年前就开始了校园网的建设，先后也搭建了一些数字化平台，然而，由于物流管理专业起步相对较晚，意识上可能没来得及得到充分的认识，数字化建设基本上处在摸索的初级阶段。在信息化建设的大浪潮下，专业数字化也必将成为专业建设、专业改革的必由之路，通过建设物流专业项目化学习平台将势必促进本专业建设的进程，加速专业教育教学改革的步伐。

（二）整合专业教学资源

物流管理专业在这几年的建设过程中得到了迅速的发展，数字化资源也日益增多，如教学系统软件资源、课程数字资源、专业学习资源等越来越庞大，但整体上也出现了较为杂乱、不便于系统、科学利用的现象。首先是信息的冗余问题，专业在通过购买、搜集大量专业信息资源的同时，出现了诸多重复信息、信息良莠不齐等情况；其次是信息孤岛问题，各类数据库和数字资源相关度不高或缺乏有效衔接，如购买的众多各类资源，自主开发的各类数字资源和以及系统里相关的数字资源等等，这些异构的资源没有有效的整合，无法实现资源在不同层面的转换和集成，无法实现不同资源之间的沟通。有效的整合专业教学资源对于专业数字化建设和管理而言势在必行。

（三）实施物流专业项目化教学

物流管理专业在专业教学上具有自身独有的特点，结合物流专业的特点，我们设计了“刚柔并济、内外双修”的课程体系，其中突出了诸如道路运输、仓储、物流信息化等几个主要的专业课程方向，而在这些专业课程教学方法上，许多都可以采用项目化教学的方法，即将一门课程分为若干学习项目，通过项目的形式，让学生可以了解某物流项目的系统运作过程，充分教与学的互动性，促进学生的学习热情和学习主动性，凸显以学生为主体的教学宗旨，培养学生的团队合作能力、创新能力和思维能力，使学生能在今后的就业工作中更有项目运作能力和职业竞争力。

（四）提高专业教育教学质量

良好的教育教学质量是办学的根本，然而，我们在教育教学过程中普遍发现一些诸如学生自学能力较差、学习主动性不强、创新意思薄弱等现象，这些将必然影响到我们专业教育质量和效果。通过搭建物流项目化学习平台，它既是一个教学资源平台，同时更是一个教与学互动、师生沟通的平台。譬如说，某一运输项目，教师可以通过平台传达各阶段性工作任务并进行监督检查，实施有效监控；学生可以通过平台获取所需的一些信息资源，完成项目各阶段性任务并与教师及时沟通，获取教师、其他组员甚至企业行业的相关信息支持。这样，学生的学习将不再局限于课堂，学生的学习也将变被动为主动，学习能力、创新能力、协作沟通能力必将得到有效提升。

（五）促使教育教学活动更加科学化、体系化

现阶段，物流管理专业的数字资源基本上无法体现知识之间的体系完整性，无法体现学科知识的内在联系，这些问题直接造成了资源不能有效共享、应用难以集成等现象，严重阻滞了专业数字化建设的深入。数字资源的综合利用是摆在我们面前的一道客观难题，特别是个性化数字资源的利用问题。搭建物流项目化学习平台，构建专业资源特色库可以说是一个真正有交流价值的基础性工作。通过搭建物流项目学习平台，有效的整合各类教育教学资源，使之成为一个系统化、有序化的体系，平台的合理搭建和利用必将促使教育教学活动更为科学化、体系化。

（六）共享企业资源

通过构建物流项目化学习平台，可以有效的实现与部分区内外物流企业对接，将企业、行业相关专业信息整合到平台中，为学生学习和就业提供实时信息，同时可以为企业开放相应的平台入口，为专业与企业有效沟通提供有效途径。

二、现状与问题分析

世界范围内的新技术革命和知识经济的浪潮，推动高校在数字技术领域的创新与应用，面对新的发展机遇和挑战。高校数字化从20世纪90年代中开始进入快速发展期，它是高校现代化改革的必由之路。

近年来，伴随着经济全球化和社会数字化的进程，高校教学资源也正全面的数字化。由于高校对数字化认识程度的差异，对其需求的迫切性有所不同，同时高校购买了大量的数字资源，同时广大师生又生产了各类数字资源，这些数字资源已经相当庞大，但是其应用现状却不那么尽如人意

目前，国内许多高校，特别是本科院校，基于其课程教学和远程教育的需要，建设了一些诸如网络教育平台、远程教学平台等形式的网络学习平台，但经调查发现，很多这种类型的平台主要以课程网站或教学事务性质为主，如包括教学文件设计、网络课程导入、网络学习组织、学习支持、成绩评定和教学评价等。对照现有的多数网络教育教学平台归纳出其中存在有以下问题：

第一，重教学内容呈现,轻学习环境设计；

第二，教学内容的表现形式单一；

第三，自主学习资源不足；

第四，导航系统不够强；

第五，评价与反馈不够；

第六，教学情景单一；

第七，缺少对教学过程的有效监控。第八，技术故障对学习者的影响。诸如死机、病毒、系统或文件被误删除等技术故障,有一部分学员并不能很好的解决,都会他们的学习产生一定的影响。

三、项目化专业学习平台内容设计

（一）网络教学支持系统

借助校园网的教学环境，支持教师网上教学活动，建立网络教学支持平台。

网络教学支持平台具有双重的角色，实现学生的“学”和教师的“教”。对教师来说，能灵活监控、高效地完成教学任务，并及时了解学生的学习情况。对学生来说，能灵活交互，便于个性化学习，方便实现网络测评和答疑等。

（二）网络学习支持系统

学习系统用于支持学生网上学习活动，构建网络平台进行教学,从学习者的组织形式看,有个别化学习、项目小组学习,如辅助学习、合作学习、专家指导与模拟角色等。

网上学习支持平台向学生提供了一系列辅助学习工具,以支撑学生在网上的学习和探索。如每个学生注册后可分配使用以下工具：笔记本工具可使学生方便存储下载的网上信息，或记录下创作的灵感；书签工具可以标记所感兴趣的内容，以后再看；学习日记工具可以记下学生学过的知识点。方便学生了解自己的学习状况，也方便教师掌握学生的学习情况。此外，还有平台资源搜索工具、作品展示窗口工具等等。本模块是学生进行自主学习、形成个性化的学习环境的工具系统，是支撑平台中非常重要的组成部分。

（三）网络教育管理系统

教学管理是教学活动的中枢，网络教学管理系统在提供教学服务管理这一核心功能的同时，还提供教学分析及电子结算功能，并可与相关的组织机构共享和交换教育信息网络教育管理系统必须集成数据库工具,实现在线自动课程管理。网络教育管理系统的功能主要包括课程管理、学分管理等。考虑到以后网络教育将与现在的教学系统融合在一起，网络教育管理系统将与现有的学校教务管理系统有较好的兼容性，使两者的数据可以互相导入导出。

四、平台构建

物流项目学习平台将采用分期建设的方式进行，第一期，以平台构建（数据库设计、后台网站设计和前台页面设计）和资源搜集、整理为主，为期约12个月左右；第二期为资料上传、整理和试用行为主，为期6个月左右；第三期，与校园网有效衔接，在专业内正式运行实施，并实时改进平台功能和更新信息。

目前，网络学习平台的构建和应用可以说并不新鲜，许多经验和方法我们可以学习和借鉴。当然，我们开发的项目化学习平台也会有别与其他网络学习平台，如：（1）将加强教学辅助功能,提高教学支持系统的智能化,在网络教学支持系统中运用智能技术以帮助老师更轻松地教、学生更好地学；（2）注重新的技术开发和应用，例如将移动技术，网格技术、点对点技术等应用到平台的开发中来，同时Blog，Wiki与实时通信等软件也可以添设到平台中来；（3）提供开发交互式网上课程的工具和设施；（4）提供课程内容的资源库管理方式,以便有效地组织和利用真个专业甚至跨专业的资源；（5）加强平台系统的安全性管理。

相信通过认真设计和开发，并有效的借鉴已有知识和经验，该平台的建设在分期、分工合理的前提下是能有效得以建设和实施的。

（1）依助我院校园网，搭建B/S架构物流专业项目平台，并单独对后台实施有效管理，保证其运营组织、维护和有效开通；

（2）大量搜集和有效整合专业教学与管理资源，使其有序化、系统化；

（3）设计开发教学管理、考评系统、知识管理系统、网络教学系统、网络交流等主要功能模块。

作者单位：广西机电职业技术学院

作者简介：袁时雨（1980— ）男，武汉大学情报学专业在职研究生，广西机电职业技术学院物流专业教师，讲师。研究方向：物流信息化、物流管理、电子商务等。

参考文献：

[1]武法提.网络教育应用[M].北京:高等教育出版社,2003.

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中图分类号：R979.1； R733 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）11-0003-04

Application of demethylating agents in the treatment of hematologic malignancies

Zhao Min*， Wang Chun**

（Department of Hematology， Shanghai First People’s Hospital， Shanghai 200080， China）

ABSTRACT Epigenetic dysregulation is linked to the pathogenesis of a number of malignancies. The methylation of DNA plays an important role during the maliganant transformation of hematopoietic malignancies since it can inhibit the expression of tumor suppressor genes. Demethylating agents have been successfully used in the treatment of various hematopoietic malignant disease， especially in the treatment of myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. In this review， we discuss the clinical development of demethylating agents in hematology.

KEY WORDS demethylating agents； epigenetics； hematologic malignancies

近年来，去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的作用越来越受到重视。与传统化疗药物相比，去甲基化药物的毒、副反应相对较轻，加之作用机制不同，治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes， MDS）和急性髓细胞性白血病（acute myelocytic leukemia， AML）等的疗效更好。

1 去甲基化药物

去甲基化药物治疗的理论基础是表观遗传学。后者是指在基因的DNA序列没有发生改变的情况下，基因功能发生了可遗传的变化并最终导致了表型的不同。表观遗传学对由DNA决定遗传特征（由DNA到RNA、再到蛋白质进行表达）的“中心法则”作了补充，指出生物的遗传特性在不改变其基因序列的情况下也会发生变化，而这种变化在肿瘤的发病机制中已一再被检测到。现在认为，决定表观遗传学过程的主要因素包括DNA修饰、组蛋白修饰和非编码RNA调控。DNA甲基化是一种最为重要的表观遗传学修饰，在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase， DNMT）的催化下，胞嘧啶的第5位碳原子被甲基化，从而转变为5-甲基胞嘧啶。在哺乳动物基因组中，DNA甲基化的主要位点是CpG二核苷酸，它在基因组中呈不均匀分布。在某些区域，CpG序列的密度较平均密度高10 ～ 20倍、鸟嘌呤和胞嘧啶的总含量>50%、长度>200个碱基，这些区域被称为CpG岛。大约50%的人基因中含有CpG岛，常位于基因上游调控区的启动子区。启动子区的CpG岛通常处于非甲基化状态，基因能正常表达。当CpG岛发生甲基化时，会影响基因转录调控，使基因表达发生沉寂。而去甲基化药物能改变这一病理过程，进而达到治疗目的[1]。现有去甲基化药物主要为DNMT抑制剂，可分为核苷类和非核苷类2类，其中核苷类去甲基化药物中的阿扎胞苷和地西他滨是目前临床应用较广且以去甲基化为主要作用机制的药物。

2 在血液系统肿瘤治疗中的应用

2.1 治疗MDS

在MDS的治疗中，去甲基化药物的作用越来越受到重视。近年来多项研究证实，MDS的分子异常包括DNA甲基化等表观遗传学进程，如CpG岛的高甲基化和基因启动子区的甲基化即与MDS的严重性和患者的生存期相关，而使用去甲基化药物治疗虽不能治愈MDS，却可获高反应率。与需要且可接受造血干细胞移植术的年轻患者相比，去甲基化药物更适宜用于老年患者，这主要表现在血液学参数改善和生存时间延长上，因即使没有达到完全缓解的患者也同样能够获得这些益处[2]。地西他滨用于老年患者的安全性已得到多项临床试验的确认，而被认为无骨髓毒性的阿扎胞苷亦被证实对老年患者有很好的疗效和安全性，对需接受造血干细胞移植术的患者也一样。有人建议将地西他滨和阿扎胞苷用于“先期治疗”，但这种“桥接治疗”的必要性还待更多研究的证实[3]。在治疗MDS时，去甲基化药物的疗效多需在治疗2 ～ 4个疗程后才逐步显现，终止治疗后则会导致疾病复发[4-5]。即使不间断地接受去甲基化药物治疗，几乎所有的患者也仍难以避免疾病的耐药和复发，而一旦出现疾病耐药或复发就会大大缩短患者的生存期[6]。

目前，MDS患者可通过国际预后评分系统（International Prognostic Scoring System， IPSS）、国际预后评分系统修正版和世界卫生组织的预后评分系统进行分层，这对恰当地使用去甲基化药物具有实际指导意义。对IPSS评分为低危和中危-1的患者，减少的血细胞类型、促红细胞生成素浓度以及细胞遗传学、分子生物学异常如5q、DR-15等生物学特征是选择恰当的一线治疗药物的依据，去甲基化药物主要用于输血依赖的、经促红细胞生成素等药物一线治疗后复发或耐药患者的后续治疗。也有人提出应使用阿扎胞苷一线治疗主要表现为血小板减少和中性粒细胞减少的低危MDS患者。一些临床试验结果显示，地西他滨或阿扎胞苷治疗低危MDS患者的总反应率为30% ～ 60%。对IPSS评分为中危-2和高危的患者，去甲基化药物已用于一线治疗，可使患者获得较高的总反应率和较长的总生存期，且毒性明显较低。在临床试验中，地西他滨或阿扎胞苷单药治疗高危MDS患者的总反应率为40% ～ 55%。但异体造血干细胞移植仍是可治愈MDS的唯一选择[2，7]。目前尚不能完全预测去甲基化药物治疗的疗效。骨髓增生异常法语工作组建立了一套预测模型以预测去甲基化药物治疗的总反应率、反应持续时间和总生存期，同时提出先期使用低剂量阿糖胞苷、骨髓原始细胞占比>15%以及异常核型与反应率相关，复杂核型与反应持续时间相关，总生存期与体能状态等因素相关，并建立了积分系统[8]。也有报道称，骨髓纤维化的出现对去甲基化药物治疗不利[9]。

2.2 治疗AML

去甲基化药物现已在AML治疗中占有重要地位。AML患者广泛存在基因高甲基化现象，常见的甲基化基因有8种，约95%的AML患者至少有1种基因高度甲基化，75%至少有2种基因高度甲基化。这些数据提示去甲基化药物在AML治疗中的潜力，但其同样被认为无法治愈AML。目前，经典的蒽环类药物和阿糖胞苷联合诱导化疗方案仍是AML的首选诱导化疗方案，且造血干细胞移植术仍是AML的最主要治愈性治疗手段。但对一些难以接受常规诱导化疗方案和造血干细胞移植的患者如老年AML患者，去甲基化药物因相对较低的毒性和较好的疗效已经成为重要的治疗药物。地西他滨已获准治疗这类AML患者，常用治疗方案为20 mg/（m2・d）×5 d。临床试验证实，地西他滨治疗的反应率优于支持治疗和低剂量阿糖胞苷；也有临床试验显示，地西他滨治疗可获较之支持治疗更长的生存期。但与常规诱导化疗方案不同，去甲基化药物治疗AML往往需要进行多个疗程后才能达到完全缓解且此疗效无法持久维持[10]。近期国内报道，地西他滨联合阿柔比星、粒细胞集落刺激因子等治疗初治及难治/复发AML的疗效较好；也有地西他滨联合硼替佐米治疗的报道。尽管去甲基化药物已用于AML治疗，但其不能治愈疾病，对那些治疗有效患者的后续治疗选择也还处在摸索阶段。有关研究证实，某些分子学和细胞遗传学参数与患者对地西他滨治疗的反应有关。例如，有人发现，对地西他滨治疗有反应患者的DNMT miR-29b水平明显高于无反应患者[11]。一项回顾性分析显示，伴有5和7号染色体异常的患者对阿扎胞苷或地西他滨治疗的反应与对大剂量伊达比星和阿糖胞苷治疗相似，且患者的持续反应时间和中位生存期也更长。DNMT 3A基因突变为AML的独立的预后不良指标，不受患者的年龄、白细胞计数、染色体组型和其他遗传学参数的影响[12]。但利用细胞遗传学和分子生物学参数来预测患者对去甲基化药物治疗的反应尚处在探索阶段，现还只能通过患者的病程、肿瘤增殖程度和一些临床指标来作治疗前评估。

2.3 治疗慢性粒单核细胞性白血病（chronic myelo-monocytic leukemia， CMML）

造血干细胞移植术也是CMML的治愈性治疗手段。但由于年龄和并发症等原因，CMML患者往往只能接受低剂量化疗治疗，无法有效控制疾病进展。在CMML患者中发现存在细胞周期调节基因p15（INK4b）的异常甲基化以及降钙素基因和细胞信号转导抑制因子-1基因的甲基化，这给对CMML进行去甲基化治疗提供了一定的理论基础。一项对31例CMML患者进行的临床试验显示，以每6周为1个疗程、每疗程使用地西他滨15 mg/（m2・次）×3次/d×3 d治疗1 ～ 6个疗程，总反应率为26%（完全缓解率10%、部分缓解率16%），骨髓改善率为19%，疾病稳定率为32%，2年生存率为25%，所有患者的中位生存期为15个月[13]。与治疗MDS和AML相似，地西他滨在近年来进行的一些临床试验中也不再以大剂量使用。一项临床试验以每28 d为1个疗程、每疗程使用地西他滨20 mg/（m2・d）×5 d治疗CMML患者共3个疗程，结果发现总反应率为38.6%，2年总生存率为48%，中位无进展生存期为12个月，3/4级不良反应为血细胞减少、感染和乏力[14]。

2.4 治疗其他血液系统肿瘤

对慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤等亦有使用地西他滨等去甲基化药物治疗的研究报道，但疗效尚待进一步临床试验的证实。

3 结语

DNA甲基化异常被认为是血液系统肿瘤发生、发展的一个重要生物学机制，一些临床试验也已证实去甲基化药物治疗某些血液系统肿瘤的疗效确切，但仍需对如联合用药和最适治疗剂量等作进一步的研究，以期获得更好的治疗疗效。

参考文献

[1] Huang YW， Kuo CT， Stoner K， et al. An overview of epigenetics and chemoprevention [J]. FEBS Lett， 2011， 585（13）： 2129-2136.

[2] Seymour JF， Fenaux P， Silverman LR， et al. Effects of azacitidine compared with conventional care regimens in elderly （≥75 years） patients with higher-risk myelodysplastic syndromes [J]. Crit Rev Oncol Hematol， 2010， 76（3）： 218-227.

[3] Gerds AT， Gooley TA， Estey EH， et al. Pretransplantation therapy with azacitidine vs induction chemotherapy and posttransplantation outcome in patients with MDS [J]. Biol Blood Marrow Transplant， 2012， 18（8）： 1211-1218.

[4] Fenaux P， Mufti GJ， Hellstrom-Lindberg E， et al. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes： a randomised， open-label， phase III study [J]. Lancet Oncol， 2009， 10（3）： 223-232.

[5] Kantarjian H， Issa JP， Rosenfeld CS， et al. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes： results of a phase III randomized study [J]. Cancer， 2006， 106（8）： 1794-1803.

[6] Jabbour E， Garcia-Manero G， Batty N， et al. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy [J]. Cancer， 2010， 116（16）： 3830-3834.

[7] Steensma DP， Baer MR， Slack JL， et al. Multicenter study of decitabine administered daily for 5 days every 4 weeks to adults with myelodysplastic syndromes： the alternative dosing for outpatient treatment （ADOPT） trial [J]. J Clin Oncol， 2009， 27（23）： 3842-3848.

[8] Itzykson R， Thépot S， Quesnel B， et al. Prognostic factors for response and overall survival in 282 patients with higher-risk myelodysplastic syndromes treated with azacitidine [J]. Blood， 2011， 117（2）： 403-411.

[9] Sanna A， Gozzini A， Donnini I， et al. Influence of mild bone marrow fibrosis on response of INT2/high risk MDS patients to azacitidine [abstract] [J]. Leuk Res， 2011， 35（Suppl 1）： S126-S127.

[10] Lübbert M， Rüter BH， Claus R， et al. A multicenter phase II trial of decitabine as first-line treatment for older patients with acute myeloid leukemia judged unfit for induction chemotherapy [J]. Haematologica， 2012， 97（3）： 393-401.

[11] Blum W， Garzon R， Klisovic RB， et al. Clinical response and miR-29b predictive signifcance in older patients treated with a 10-day schedule of decitabine [J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2010， 107（16）： 7473-7478.

[12] Ravandi F， Issa JP， Garcia-Manero G， et al. Superior outcome with hypomethylating therapy in patients with acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome and chromosome 5 and 7 abnormalities [J]. Cancer， 2009， 115（24）： 5746-5751.

篇4

1.1地质矿物化学分析的技术选取原则

对于探究地质矿物化学元素的分析工作而言，在选择岩石层的具体类型上需要进行一定的界定。比如在不同密度的岩石矿物储层的化学元素分析过程中，由于其在资源的储存和分布上都较为丰富，但如果开发与后期评析环节操作不当，则会造成资源的大量流失与浪费。因此在选择地质矿物化学分析技术的过程中需要按照以下原则。

首先，通过地质矿物化学分析技术来探究储层中的非均质性效果与储层涵盖的化学性质，那么针对岩石结构应该具备良好的增产潜力，并能够满足地质矿物分析的可供开采量；其次，地质矿物化学分析工作自身要具备充足的能力积累与能量基础，使用的化学元素分裂技术系数要满足0.8MPa/100m以上标准的地质矿物储层；最后，水驱单元内部的双向或者多项流柱能够准确对应，才能够精准的满足岩石体的非均质性、化学元素的测量要求。

1.2地质矿物化学分析应用的技术工艺

第一，压裂设计模拟工艺。在地质矿物岩石层进行分段性化学分析与改造的过程中，针对地质矿物化学的分析工作，要以优化射孔原则为基准，精确排量与摩擦、阻力之间的递进关系，以此来根据不同排量的标准选择不同的孔眼保持稳定的摩阻性。从而分析岩石层中蕴含化学元素的总量与分量比。压裂设计模拟工艺能够起到支撑井口的作用，并保证了地质矿物化学元素的取量长度适中，从而有效测量出地质矿物化学元素中的化学含性量指标以及密度指标等。

第二，组合陶粒工艺。将直径微小且适当的陶粒放置在地质矿物岩石层中的地层，以此来作为终端支撑载体，发挥良好的稳定性作用，同时也保证了之后的陶粒能够有效进入。再将直径中等且适当的矿物陶粒放置在地质矿物岩石层的中部，并与总体的岩石缝与化学元素定量位置保持水平平衡，该部位的陶粒起到重要的全体控制与支撑作用。利用这样的陶粒组合作为压裂井的有效支撑，起到压裂缝稳定的作用，以此便能够从更为精确的状态下分析储层的非均质性与化学元素量性分析之间的对应关系，即储层非均质性的横切变化值与竖切变化值对地质矿化学元素的影响都有所不同。

第三，高砂比压裂工艺。从该工艺的内部结构来看比较简单明了，通过利用井内的高砂密度比，来促使压裂井内部空间密闭完好，并保持稳定的封闭状态，以此为矿物岩石体的改造工作保持了良好的畅通性。同时使内部高砂密度保持大于10kg/m3的压裂状态，能够使岩石层的总体开发节奏更加稳定，提高岩石矿物低渗透储层的化学元素测量效果。

2地质矿物化学分析的基本流程分析

针对地质勘探工作来说，良好的技术与规范的流程是实地操作与探测活动的基本准则，不仅要以勘探工作不破坏生态环境为根本，同时更要保证实地活动的安全性。为了进一步剖析岩石层中地质矿物涵盖的化学元素，下面站在地质矿物化学分析的角度，针对化学分析的具体操作流程进行展开讨论。

2.1试样的提取与初步加工

在选择不同范围、不同区域的岩石地质矿物层时，对试样的提取环节要尽可能具备全面性与代表性。对每个含有典型特点的矿物层进行抽样提取试样，避免密度过大及过小的岩石区域范围。同时，在对提取试样进行初步加工时，采用符合等级标准的矿芯与岩芯，减少对试样的磨损与外界影响。

2.2开展定性与半定量分析

为了更好的研究岩石层中的地质矿物化学元素，利用定性半定量结合的方式对其进行含量的综合化验与分析。由于定性分析具备良好的速度性，而半定量分析方法又能保障分析结果的稳定性，从而采取二者融合的方式进行试样的分析，使化学分析的结果更为准确、科学。

2.3测定方法的选择

在地质矿物化学分析的测定方法选择中，需要建立在定性与半定量分析结果的基础上，对各项化学元素指标的高低进行综合测评，来保证化学共存元素的全面分析。那么在针对岩石层中化学含量较高的待测元素类型来说，容量法与重量法会更加适合，由于容量法与重量法能够从化学元素自身的根本性质出发，从岩石层总体与化学元素个体的角度进行具体性测定，有利于保证高含量化学元素含量的基本值与测后值之间差异性的最小化。那么针对岩石地质矿物层中含量较低的化学元素而言，可以通过采取比色法来进行测定，能够更加精准确定化学元素的性质与细微含量，同时也保持共存元素之间的形态不被破坏和改变。

2.4拟定分析方案

在拟定分析方案的环节中，是根据不同分析结果与测定结果进行集中性评估，从而模拟具备完整性与科学性的具体方案。在拟定方案的环节中，不仅需要相关工作人员具备良好的专业素质，同时更要对各个化学元素的基本特性都要清晰地掌握，站在精准度第一要把握的原则上进行方案的设计，一旦发现不合理现象时要及时排除，从而保障方案拟定结果的准确性。

2.5分析结果审查

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一、精细化学品物流的特征

随着经济快速发展，精细化学品产品种类日益丰富，行业规模逐年扩大。据统计，截止2015年，我国精细化学品生产企业总数已达11000余家，行业总产值达1200亿元人民币。精细化学品行业的发展，同时也带动了精细化学品物流的发展。

精细化学品主要以煤、石油、天然气和农副产品为原料，使得绝大多数精细化学品为易燃、易爆、有毒和腐蚀性等特性，特别是部分粉状化学品，极易与空气中的某些气体产生化学反应进而产生有毒有害气体，亦或当空气中粉尘达到一定浓度时极易发生爆炸。由于精细化学品的特殊性，决定了精细化学品物流拥有如下几个特征：

第一，精细化学品特殊的物理化学性质，决定了其物流需要有专门的储运设备和环境。

第二，精细化学品物流需要有追踪和监控整个物流过程的设备和自动保护系统，以便能够及时处理各种经济突发事件，减少损失。

第三，相关物流部门需要有完善的和专业的精细化学品物流培训体系，包括安全知识、质量知识及应急处理知识。

第四，出于安全和环保考虑，储运精细化学品的相关物流部门最好有完善的HES体系（HES，Health，Safety & Environment），或者SQAS体系（即质量安全评估体系）或ISO14000环境管理体系。

第五，相关物流部门应当有良好的运营管理能力，能够严格按照相关管理规定对精细化学品进行安全储运，并能快速响应各种突发事件。

二、我国精细化学品物流存在的问题

目前我国精细化学品物流存在的问题主要包括：

（一）企业自办物流普遍，物流专业化分工程度不够

由于精细化学品有着特殊的物理、化学性质，其仓储、运输等物流环节是一项专业性和技术性很强的工作。然而，出于担心失去对上下游企业的控制权，同时不愿意放弃额外利润，我国大多数精细化学品生产企业属于自营物流模式，包揽了运输和仓储等全部物流活动。而生产和销售是企业的经营核心，对物流的管理并不专业。我国大部分精细化学品物流只是沿用普通货物的物流方式，导致物流事故频发。

（二）精细化学品物流企业规模小、效率低，且装备落后、现代化水平较低

对于精细化学品物流企业来说，普遍存在着规模较小、抗风险能力差、物流装备落后、现在化水平低的问题，这些物流企业管理落后，对于精细化学品专业知识、ISO质量安全体系、物流标准制定和执行能力、物流设备维护保养、操作现场监督检查、物流安全技术培训和突发事件应急处理等方面的管理和培训体系的建立和实施还很不完善。符合精细化学品仓储、运输、装卸搬运的装备专用化程度不高，装备技术落后于发达国家水平；缺乏统一的能够保障安全的精细化学品物流实施标准。

（三）缺乏高素质的专业物流人才

精细化学品的特殊性要求企业的物流管理人员与直接操作人员不但要具有精细化学品专业知识，而且要掌握相关的质量管理知识、物流设施设备知识、SQAS知识，以及突发事件的应急处理知识。而我国这方面专业物流人才严重缺乏，相关从业人员专业素质普遍处于较低水平，安全意识不够，专业技能欠缺。

（四）物流的信息化程度低，信息技术落后

一些先进的物流信息技术如无线射频技术（RFID）、卫星定位系统（GPS）、地理信息系统（GIS）等现代物流技术在精细化学品物流的应用还很有限，造成信息流通不畅，物流效率低、成本高，运力浪费。

三、我国精细化学品物流的发展策略

（一）积极发展专业第三方精细化学品物流服务提供商

精细化学品的特殊性要求其物流环节应该被重视。自营物流的模式显然难以满足精细化学品物流的要求，需要向专业的第三方物流模式转变，一方面生产商可以将经营重心放在生产和销售上，另一方面可以大大降低物流风险。鼓励专业的第三方物流企业发展，建立健全其服务功能，延伸其服务领域，建立起完善的精细化学品物流体系是我国精细化学品物流发展的一个重要方向。

（二）进一步完善物流管理体制，整合物流资源，升级物流装备，提高物流效率

对于现有的第三方物流企业来说，应该提升服务理念，建立主动服务的意识，了解客户需求，不仅要做好物流服务工作，还应该成为供应链管理者，整合市场资源，升级物流装备，做到专业、安全、可靠。特别是对于精细化学品来说更是如此，需要供应链上各个节点企业能够充分实现信息实时共享，才能提升物流效率，减少安全事故。

（三）完善精细化学品物流专业知识培训体系，培养专门人才

一方面，相关企业应该建立健全精细化学品物流专业知识培训体系，应当包括基本的产品知识、质量知识、专业物流设施设备知识，以及突发事件的应急处理等知识，提升物流人员的安全意识和专业能力；另一方面与教育部门进行联合培养专门人才，实现高素质专业人才的不间断输送。

（四）提升物流信息化水平，积极发展智能物流

随着物联网技术的发展，智能物流已然兴起。相对于传统物流，引入物联网技术的智能物流带来的实时可视化管理、实时远程操作控制和实时信息共享这三大作用，对于精细化学品物流的发展有着重大的应用意义，既能够提升物流效率，同时能够加强供应链的运作能力，降低物流风险，减少安全事故，提升市场竞争力。

四、结论

我国在精细化学品物流领域仍停留在粗放式经营的层面，存在着物流专业化分工程度不够、现代化水平低、物流效率不高，信息化水平落后，同时相关的缺乏高素质专业物流人才。应该积极发展专业的第三方精细化学品物流，整合物流资源，改善管理体制，大力培养相关物流人才，同时积极发展智能物流，从而提高精细化学品物流效率和安全性。精细化学品物流作为一门新兴的物流业，相信会逐步受到社会的重视，其效益也将会逐步体现出来。

参考文献

[1]宗朋.我国物流管理的现状与对策分析[J].中国地质大学学报（社会科学版），2014.

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关键词 肿瘤标记物 神经母细胞瘤 神经特异性烯醇化酶 乳酸脱氢酶 S100蛋白

Clinical study of the changes of serum tumor markers of Neuroblastoma in the peri-operation period

Zhang Chunying

Department of general surgery of the children's Hospital of Zhengzhou City in Henan Province，450053

Abstract Objective：To explore the changes of serum tumor markers of Neuroblastoma in the peri-operation period and its clinical significance.Methods：We selected 52 cases of neuroblastoma patients.Their clinical data were retrospectively analyzed，and we analyzed the changes of serum tumor marker，serum neuron specific enolase，lactate dehydrogenase，S100 protein before and after treatment and their relationship.Results：In 52 patients，before surgery，serum NSE was 33 to 356（271）μg/L，and serum LDH level was 251 to 806（563）U/L.After operation，serum NSE was 9 to 125（19）μg/L，and serum LDH level was 101 to 320（162）U/pared with before the operation，the difference was statistically significant（P

Key words Tumor markers；Neuroblastoma；Neuron specific enolase；Lactate dehydrogenase；S100 protein

神经母细胞瘤起源于原始神经脊细胞，为胚胎源性肿瘤之一，约占小儿肿瘤的8%～10%[1]。国内外对神经母细胞瘤的研究较多，有学者通过相关实验研究发现，乳酸脱氢酶与神经母细胞瘤分期和肿瘤负荷（即肿瘤体积与体表面积的比值）之间存在着一定的关系。此外，还发现在一些神经母细胞瘤患者中，神经元特异性烯醇化酶可能发生了一定程度的变化[2]。目前，国内关于NSE、LDH水平在围手术期改变的相关研究十分少见，为了对该领域作相应的研究，我们在2000-2011年收治神经母细胞瘤患者52例，对其临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

资料与方法

2000年1月-2011年12月收治神经母细胞瘤患者52例，所有患者均通过病理学确诊，符合神经母细胞瘤的诊断[3]。其中男33例，女19例，年龄1～10岁，平均3.5岁。按神经母细胞瘤国际分期（inter-nationalneuroblastoma staging system，INSS）进行临床分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期24例，Ⅳ期11例。所有患者均行肿瘤全切术或大部分切除术。

研究方法：对所有入组患者进行临床资料的收集，通过这些临床资料，主要分析在手术前后，患者血清NSE和LDH水平是否发生了相应变化。在本研究中，我们对NSE进行检测时，使用的是电化学发光法，对于健康人，其值一般在0～16.3μg/L，LDH正常参考值80～245U/L。除了研究在手术前后NSE和LDH的变化外，还需探讨二者之间的关系。

统计学方法：使用SPSS 13.0统计软件包进行相应的统计分析和处理。数据分析使用秩和检验，相关分析使用Spearman等级相关分析。

结 果

52例神经母细胞瘤患者手术前后的血清NSE、LDH水平比较：手术前患者血清NSE为33～356μg/L，血清LDH水平251～806U/L，手术后血清NSE为9～125μg/L，血清LDH水平101～320U/L，两组比较差异有统计学意义（P

血清神经元特异性烯醇化酶水平与LDH水平的关系：手术前患者血清NSE为33～356μg/L，血清LDH水平251～806U/L，Spearman等级相关分析显示，NSE水平与LDH水平呈正相关（r=0.593，P

手术后血清NSE为9～125μg/L，血清LDH水平101～320U/L，术后患者血清NSE为19～110μg/L，Spearman等级相关分析显示，NSE水平与LDH水平呈正相关（r=0.726，P

讨 论

NSE是一种糖元酵解酶，一般情况下，神经元和周围神经组织中的含量较多[4～6]。国外报道NSE与肿瘤负荷相关，多在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期之间比较，未能比较NSE、LDH在手术前后的变化。本组资料研究患者围手术期NSE、LDH血清水平的改变，提示患者手术前后血清NSE、LDH水平差异具有统计学意义，NSE、LDH水平可能与肿瘤负荷相关。另外，本文研究发现患者血清NSE水平与LDH水平呈正相关，业已证实LDH可有效反映肿瘤负荷，而NSE与其呈正相关，故提示NSE有可能成为反映该类患者的肿瘤负荷的指标之一[7]。

综上所述，本组资料显示，血清NSE、LDH水平可反映肿瘤负荷，可作为手术前后监测神经母细胞瘤疗效的辅指标。

参考文献

1 Cooper BS，Stone SP，Kibbler CC，et al.Systematic review of isolation policies in the hospital management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus：a review of the literature with epidemiological and economic modelling[J].Health Technol Assess，2003，7（39）：1-194.

2 孙艳虹，姜傥.肿瘤标志物在临床上的应用[J].新医学，2008，39（1）：52-54.

3 高解春，王耀平.现代小儿肿瘤学[M].上海：复旦大学出版社，2003：538.

4 张小红，王静，王红民.血清NSE，TSGF，CAl25，CYFRA21-1联合检测对肺癌的诊断价值[J].肿瘤基础与临床，2006，（1）：16-18.

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doi：10.3969/j.issn.1673 - 0194.2016.04.124

[中图分类号]G645.5 [文献标识码]A [文章编号]1673-0194（2016）04-0-01

随着网络与信息技术的迅猛发展，网络信息资源在“互联网+”时代背景下成为社会发展的巨大动力。近年来，随着我国教育改革的深化，以及高校的不断扩招，学生数量迅速增多，学生事务管理工作量逐渐增加，工作难度不断增强，给集教育、管理和服务于一体的高校学生工作提出了新的挑战，在高校学生管理工作中引入流程优化中的工作流技术，建立高效的事务管理信息系统显得尤为重要。

1 基于工作流技术的学生事务管理流程优化

工作流技术发端于20世纪70年代中期办公自动化领域的研究工作，它是一类能够完全或部分自动执行的经营过程，它根据一系列过程规则、文档、信息或任务能够在不同的执行者之间进行传递与执行。基于工作流技术的流程优化，通常建立基于工作流技术的Petri网工作流模型，将学生从入校到毕业离校整个过程作为研究对象，以学生在校中的具体业务流程处理为主要线索，对学生工作中各阶段的事务和学生工作人员在管理过程中所扮演的角色进行划分与匹配，简化工作程序、优化工作过程，力求转变目前高校学生工作发展的困境，为改革做准备。

2 现有学生事务管理工作流程存在的问题

2.1 当前学生事务管理工作流程繁冗

通过对当前系统流程分析，发现各项学生工作基本需要经历三次流转，一般先从学校各相关部门到各院系再到学生个人逐层布置，再从学生到各院系再到学校的审批、汇总和上传，最后再从学校到各院系再到学生个人的最终确定。流程存在反复的审批、汇总和统计工作，且基本通过手工操作完成，如此繁冗多余的工作直接导致业务处理的流程变长，影响整体工作效率。

2.2 现有信息系统灵活性差、利用率低

随着时间的推移与工作要求的变化，现有的信息系统已不能满足日益发展的工作需要。虽然工作伴随着自动化的信息处理，但学生工作人员仍需用大量时间做繁琐、复杂的统计、汇总等重复性工作。如常规的奖助学金评定工作，学生需要在系统中提交家庭困难认证信息、奖学金申请信息等，辅导员、院系认证后，学生还需再次提交纸质申请，辅导员不但要在系统中操作一次，同样要在纸质材料中进行再次审核，这不仅没有给奖助学金评定工作带来便利，反而增加了工作程序。

2.3 现有系统缺乏服务性

现有系统的建立仅以完成本部门任务为出发点，缺乏服务性考虑。从调查中发现，目前仍有不少高校管理部门的工作改革目的仅是提高自身工作效率，而作为直接为学生提供服务的学生工作管理部门，却忽略了学生事务管理的服务性。因此流程优化工作，要有助于简化工作程序，提高服务学生办事的质量，畅通信息的纵横传递，从而规范行为，提升服务育人的意识。

2.4 学生事务管理相关部门沟通存在障碍

由于学生工作内容繁杂，事务工作涉及学校不同部门，有时一项工作需要几个部门共同完成。在当前的学生工作中，各部门仅在自己的职责范围内独立开展工作，各部门对学生信息的需求往往存在重复性，增加了工作负担。且在工作中，部门间沟通的媒介往往是电话、QQ、邮箱等工具，传输过程中容易出错，信息的传递也存在时间差与延迟，从而制约了学生事务管理的效率与服务质量。

3 工作流技术应用于高校学生事务管理流程优化的优势

3.1 工作流程规范、流程管理实现统一

工作流技术的介入，将使学生事务管理与服务工作以流程化、标准化要求被规范起来。通过设定标准，定义每个环节的工作内容和程序，重组与优化，实现对各环节工作内容与行为的规范统一，提升管理过程运行的稳定性，也是工作流技术的最大意义所在。

3.2 流程控制力度加强、工作灵活度提高

工作流程的优化设计，是一个宏观而细致的重组过程，是牵一发而动全身的系统工程，人力、资金的投入成为阻碍学生工作改革的障碍。而工作流技术可通过功能分离，既独立设计管理模块，又可插入流程中形成一个整体，有着随时调用、灵活使用的优势。

3.3 服务质量提高，真正转向以学生为本

在工作流技术应用中，学生事务工作流程重组将打破以管理为出发点的职能设置，而真正转向学生事务的服务性需要，以学生在校期间所涉及的事务工作为对象开展提炼和重组。整个过程体现了“以学生为本”的工作理念，重组后的工作流程必然从根本上提升服务质量。

3.4 不同部门间加强协作，实现资源共享

工作流技术采用路由的形式将任务推送到要完成下一步操作的部门，从而将各个任务单元衔接起来。这种推送式的流程化工作模式实现了多个业务部门间的有效协同，删减了多余环节，优化了实际需要的程序。事实上实现了基于互联网的跨部门并联办公系统的公共协同平台的搭建，优化了高校学生事务管理信息化建设。

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二、混合式学习模式在课程中的设计

将混合式学习模式引入教学程序设计中，如下图所示。课前，教师提供课程案例资料并提出学习任务，学生按照要求运用互联网进行资料收集，这部分以个体学习为主。

课堂中，教学程序设计为四部分。第一部分，学生将收集的资料与小组成员进行分享。教师作为倾听者、观察者，通过成员间的讨论，了解每个人的思路。第二部分，小组成员达成一致意见后，开始形成本小组的任务实施内容。教师在此是引导者、咨询者和调解者，学生从讨论分析中，总结重要的知识点，形成小组观点和任务实施方案。第三部分，当方案完成时， 小组之间进行成果展示。教师对每个成果进行评估打分，做好相应的记录工作。第四部分，成果展示后，大家进行相关总结，从经验和知识方面再一次加深学习印象。同时，教师应总结重点、难点问题并帮助学生梳理知识脉络。

课后，利用互联网，学生进行作业练习，巩固课堂知识，教师则可以答疑解惑。

三、混合式学习在课程中的实施

以物流规划仿真技术：了解各种物流系统仿真软件的异同点为例：

（一）学习目标

理论知识目标：了解仿真技术在物流系统的应用，能够分析各种仿真软件的异同点。技能训练目标：利用软件进行仿真分析。素质能力目标：具有团队协作精神，增强创新思维能力。

（二）课前

教师将一段仓储作业管理的虚拟仿真资料，通过互联网上传至班级共享文件中，学生在看过案例视频后，通过互联网自主进行学习。

（三）课堂中

根据四部分教学程序依次进行。小组组长，按照抽签的形式，从几个仿真软件名单中，任意抽取一个进行相关内容的介绍。课堂前，学生已经自行收集了仿真软件的相关资料。课堂上，小组成员在组长的带领下，先共享资料，再进行讨论，确定最终小组展示成果的内容。教师引导学生运用幻灯片软件制作本组的展示成果。同时，教师引导学生思考本组介绍的仿真软件与其他组的异同点，将本节课的重、难点在任务实施中轻松化解。根据抽签顺序，依次上台介绍仿真软件，教师做好评估工作。学生将本组的仿真软件与其他组进行比较后，对比各个仿真软件的区别及优、缺点。最后，由老师进行统一的总结，并将重、难点知识：各种物流系统仿真软件的异同点，进行细致剖析和总结概述，以达到加深和巩固知识点的目的。

（四）课后

学生运用线上仿真软件平台，模拟仓库管理全过程并进行仓库管理规划设计。如果碰到任何问题，可以随时通过线上班级群找到教师。

四、混合式学习在课程中的评价

混合式学习引入课程后，学习效率等方面均有很大的提高，具体体现在：

（一）增强学习兴趣

学生明确了学习目标，兴趣大幅提升。教师提前制定规矩，在课堂上适当使用手机，作为查找资料的工具，进一步激发了学生的兴趣。

（二）提高自主学习能力

以前，所有知识点是教师不停地想要灌输入学生的脑袋中。改革后，课堂前线的资料收集活动，引起了学生的独立思考，带着疑问和好奇心来到课堂，促使他们在课堂中积极与小组成员及教师进行讨论。

（三）提高学生职业素养

改革后，充分激发了学生参与讨论以及主动表达自己观点的能力。小组任务方案的制作过程，提高了他们的协同合作以及语言表达能力。

（四）提高教师教学成效

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中图分类号：G642.41 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2014）28-0227-02

我国高等教育已迅速进入大众化阶段，高校从规模扩张向内涵式发展。提升办学质量是高等院校生存的首要之举。中央明确提出，今后一个时期高等教育的主要任务是坚持科学发展，相对稳定规模，努力促进公平，加强规范管理，切实提高质量。当前，提高质量已成为高等教育发展建设的首要任务。人才培养模式和教育教学质量还不完全适应社会发展的需求，应用型人才培养特色不够鲜明，学生的实践能力和创新能力有待提高。这就要求在教学过程中，结合实际情况，改变传统的教学模式，从教学内容、教学手段与方法等方面进行教学模式探究；在“师”与“生”、“教”与“学”的关系上，改革“教师为主体”的传统模式，创建以“学生为主体，教师为主导”的模式，培养学生分析问题和解决问题的能力。

职业标准下的《物流系统规划设计》课程研究性教学模式的开发与应用，是指以国家劳动与社会保障部颁布的国家物流师职业标准和物流从业人员的实际要求为依据，在物流管理专业标准和课程标准的指导下，为实现物流管理专业的教学目标，按照一定的操作程序，从教师与学生、教学内容、教学手段与方法、适用范围等方面出发所形成的相对稳定的教学模式。

一、《物流系统规划设计》课程研究性教学模式的理论基础及指导思想分析

1.理论基础。①建构主义。建构主义最早起源于20世纪80年代的美国数学教育领域。其认为：学习是建构的心理表征过程，是以已有的经验为基础通过与外部环境的相互作用来获得新知识的过程；认为“情境”、“协作”、“会话”和“意义建构”是学习环境中的四大要素或四大属性。②参与理论。参与理论是由现代远程教育的新秀格雷格・柯瑟林于1998年针对基于技术的学习环境提出的一种学习理论。核心思想是：创建协作小组，让学习者以小组为单位，相互协作完成真实的、有意义的项目。③多元智能理论。加德纳在《智力的结构》中提出，人类的智能是多元化而非单一的，由言语―语言、逻辑―数理、视觉―空间、身体/运动、音乐/节奏、人际交往、自我认知、自然认知八种智能组成。每个人都拥有不同的智能优势组合，只是其表现程度不同或组合方式不同。

2.教学模式的指导思想。《物流系统规划设计》教学模式的指导思想，就是要从当前教育的需要和实际出发，运用现代教育理念，深入研究网络教育和传统教育的教学模式，发挥优势，克服弊端，整合教学模式；在课程培养目标、课程标准基础上，依托行业，面向市场，对教学模式进行全面改革与创新，培养具有创新思维和能力的高素质物流管理人才。

二、研究性教学模式下教学目标的设计

教学目标的设计应紧密结合职业标准及职业能力的要求。经调研，涉及物流系统规划、设计领域的岗位及工作任务和职业能力，实践中应紧密围绕职业能力设置课程的教学目标，如下表所示。

三、职业标准下的《物流系统规划设计》教学模式的构建原则

1.开放性原则。课程内容、课程体系结构、教学活动过程均是开放的。这可以及时吸收本学科最新的科技成果、学术动态和相关的社会生活经验；并且对于同一知识点或同一问题，能提供不同角度的解释和描述，让学生在不同看法中进行交叉思考，提高学生分析问题和解决问题的能力；可以让学生随时随地登录网络课堂，参与学习活动，完成学习任务。

2.整合性原则。进行教学观、目标观和信息技术观等观念整合；变单一的课堂讲授模式为个别化自主学习式、问题探究式、主题研究式、协作学习式等多种教学模式；使教学信息资源的选择更能体现科学性和教育性，以便有效利用；在统一技术标准下，信息资源的描述和保存更为标准和规范，以便共享。

3.“双主”性原则。研究性教学是一种以教师为主导、以学生为主体的“双主”教学模式。教师的主导性体现在对学生进行学习方法的指导、信息资源的导航、学习情境的创设、学习过程的解惑和学生活动的引导等方面；学生的主体活动则体现在利用网络资源进行自主学习、讨论、探究、创作和主题研究等方面。

4.交互性原则。交互性原则应用于在线讨论、网上论坛、在线作业、答疑信箱等师生互动模块上；要建立多种互动机制，既有同步互动（如教学实况直播、BBS、在线讨论等），又有异步交流（如教学论坛等）；既有人―机互动，又有师生互动和学生与学生之间的多向互动。辅导答疑要及时，在线作业既要及时评价又要有效果分析，让学生对自己的学习情况有尽可能客观、正确的评估。

四、职业标准下的《物流系统规划设计》研究性教学模式的构建方式

1.充分利用网络教学平台及网络共享资源。教师将整个学期的研究主题和每次课程要研究的重点问题都提前在教学平台上，以便学生课前搜集资料、自主学习，带着问题进入课内学习。

2.由以教师为中心向以学生为中心转变。课内教学增加学生的讨论时间和思考时间。课堂上简单易懂的内容，适当减少讲授时间，多引入案例讨论来理解和消化。主要形式体现为在课堂上安排更多的案例课程，由学生独立阅读与思考，提出方案，并在课堂上进行交流与讨论。为了保障学生的参与兴趣，教师可以将课上讨论纳入平时考核，激励学生参与课堂互动。

3.课内教学模式与课外学生自主学习模式的有机结合。课内教学以教师引导、课堂讲授为主，结合讲授章节灵活采用案例分析、座谈和交流的方式进行，还可采用网上教学、网上答疑、网上模拟操作、模拟软件应用等形式完成学习内容；课外学生自主学习模式可采用课外研究小组组织形式，利用网络环境进行自主学习，培养学生的协作精神与团队意识，包括登录网络模拟平台建立虚拟企业模拟实训、网上查询资料、网上提交作业、网上论坛等。

4.由学习教材向学习学科转变。教师除了要求学生学习教材外，推荐学生阅读物流系统规划设计的相关书籍，期刊与其他前沿资料及网络共享资源；课后安排与本次课程相关的任务，要求学生结合所学章节内容独立搜集资料和独立分析，完成教师布置的任务。

总之，研究性教学模式的探讨有助于探索符合我国经济社会发展和高等教育信息化需要的教学新模式，建立一支符合新世纪要求的、熟悉网络环境教育的优秀教师队伍，培养大批适应经济社会发展需要的创新人才，促进教育资源的共享和现代教育技术的推广应用。

参考文献：

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中图分类号：G712 文献标识码：A

Abstract： Modern information technology application in the field of education provides another option for the theory-practice integration teaching. Theory-practice integration teaching in higher vocational logistics management specialty based on the information technology use the teaching with the virtual environment and simulation teaching software. We point out that to implement the practice teaching mode of“43”to unfold theory-practice integration teaching， integrating synchronization of vocational skills training course and the process of theory-practice integration teaching， interspersed with the teaching competition in the theory-practice integration teaching， and perfecting the inspection standard.

Key words： information technology； logistics management specialty； theory-practice integration teaching mode

“教、学、做”一体化是从技能高效传授的认知规律入手，按实际工作过程进行教学，有助于学生对知识的掌握，有利于提高学生的动手能力。随着高职教育教学改革的不断深入，很多高职院校都在不断探索适应高等职业教育的教学方法和教学模式，提高教学质量。现代信息技术广泛应用于教育领域，引起了教学的深层次变革。有关专家明确指出当前整个教育改革的“制高点”和“突破口”正是信息技术与课程整合研究。现代信息技术运用于高职层次的物流管理专业一体化教学，将改变传统的教学模式、知识的呈现方式、信息的获取渠道，为学生自主学习、合作交流、终身学习创造了技术条件。结合信息技术的高职物流管理专业一体化教学，使理论知识、实践技能与信息技术有机结合起来，极大地提高学生的综合技能，让学生在其职业生涯中终身受益。

1 基于信息技术的高职物流管理专业一体化教学模式改进要求

1.1 一体化教学概念。一体化教学体系，就是整理融汇教学环节，把培养学生的职业能力的理论与实践相结合的教学作为一个整体考虑，单独制定教学计划与大纲，构建职业能力整体培养目标体系，通过各个教学环节的落实来保证整体目标的实现。一体化教学是职业教育的方法，旨在提高被教育者的综合素质，采用教、学、做、考四位一体的理论教学与实践相结合的方法。

1.2 将理论课与实践课教学时间结合统一。打破传统将理论课和实践课分开上的做法，将两种课程合二为一，成为“一体化”课程，实现理论课与实践课在时间上的结合统一。教学内容上，将专业课分拆，能采用一体化教学的课程尽量实施一体化教学。一体化教学采用模块式教学方法结合信息技术，依行业实际工作任务构建模块，每个教学模块相对独立，可以进行多重组合。

1.3 教师的角色转变。教师要充分利用现代信息技术，师生角色对换，学生行为主导，自主策划并完成任务；教师引导辅助、评价学生的执行过程和结果。提高学生的参与热情及主动性；学习的内容是工作，课程采用任务驱动、流程模拟、使工作岗位职责明确，变先学后练为边做边学，使学生通过工作实现学习，实际操作技能得到较快提高；对每一任务的执行情况进行考核，加强了授课中的过程监控，真正达到考核的目的。

2 广西城市职业学院物流管理专业课程教学模式的现状调查与分析

以广西城市职业学院物流管理专业为例，选取该专业13门专业课程进行说明（见表1）。

从调查结果可以看出：目前广西城市职业学院物流管理专业课程的教学模式以传统的传递―接受式教学模式为主，该模式贯穿了大部分的专业课程，同时适应信息技术条件，全部专业课程均采用多媒体教学，该教学模式源于赫尔巴特的四段教学法，主要采用“复习旧课―激发学习动机―讲授新课―巩固练习―检查评价―间隔性复习”的基本教学程序，强调教师的指导作用，认为知识是教师到学生的一种单向传递的作用，非常注重教师的权威性。目前采用一体化教学的课程是物流信息系统、物流综合实训，同时，下一步还准备选取核心课程例如运输管理实务、仓储与配送管理进行一体化教学研究。

3 基于信息技术的高职物流管理专业课程一体化教学设计思路

3.1 采用虚拟环境进行教学。实训教学环境可分为现场环境和虚拟环境。虚拟环境是指在进行实训教学时并不存在一个真实环境，而是通过计算机模拟的一系列过程来完成实训教学的任务，虚拟教学环境以计算机模拟实训为主，比如3D动画整个系统提供包括现实生活中各类物流企业的真实运作环境，采用3D动画实训，可以让学生通过模拟现实企业的场景以及各种业务的流程操作达到迅速上岗的目的，学校可以根据自身的实际情况，根据实训课程的特点、教学目标和预算投入等情况来选择合适的实训教学环境。现场环境由于各种原因，学生不可能接受到物流企业实质性重要岗位的实训。因此，学校采用虚拟环境进行教学是一个很好的选择。

3.2 采用仿真教学软件教学。与传统的实验室、实验设备相比，采用仿真软件辅助教学有着独有的特点与优越性。例如：①效率高，仿真结果可以在电脑屏幕上显示，非常清晰，配合教师的讲解，学生很容易掌握。②节约成本。真实实验设备贵重，容易损坏，维修困难，仿真软件的使用只要有一个安装了仿真软件的计算机机房即可，能达到事半功倍的效果。当然，在教学中单纯使用仿真软件也有不足之处，可尝试将软件仿真与传统实训相结合。教材方面，学校可与行业企业合作编写一体化教学专业教材，使教材内容具有工学结合的特色。例如，在物流信息系统课程教学中，采用益达信息科技有限公司虚拟企业软件，通过3D仓储、运输、第三方物流管理模拟实训系统，让物流专业的学生在学校通过模拟现实的环境中反复实训，可以了解现实中物流企业的各种类型，学生以角色扮演的方式，可以以完整的校内实训体系，获得宝贵的上岗经验，毕业后能迅速胜任现实物流企业的各个岗位。

4 高职高专物流管理专业一体化教学模式改进建议

4.1 采用“43”分阶段的实训教学模式来展开一体化教学。分析研究物流职业岗位的能力要求和特点，以工作项目、工作任务为载体，任务驱动、情境模拟系统地开展一体化教学。构建“43”分阶段、分环节的一体化教学模式，即：必要理论知识讲授阶段布置任务阶段学生设计方案动手操作阶段 教师评分反馈阶段；专业初级实训环节、专业分解技能实训环节、综合实训环节等三个实训环节。

4.2 实现职业技能培训过程与一体化教学过程的同步性。实践教学过程就是职业技能培训的过程。在此过程中，以“全真+仿真”的实践教学模式为途径，强调让学生在做中学，不仅锻炼学生的专业能力，还针对与专业紧密相关的职业“行动领域”的工作过程，按照“资讯―计划―决策―实施―检查―评估”完整的行动方式来进行教学，真正实现将职业技能鉴定的理论知识和技能要求融入到实践技能之中。在实践教学中，以动手操作和技能训练为主，教学内容涵盖“物流师国家职业标准”等相关职业标准中相对应专业知识要点和操作技能要求，实现职业技能鉴定与一体化教学同时同步。

4.3 在一体化教学中穿插教学竞赛。“竞赛式”教学法源于英国教育家斯宾塞的快乐教育理论，通过竞赛激发学生课堂参与热情，提高课堂教学效果。它不但极大地激发了学生的学习热情和兴趣，变被动学习为主动参与，还加速了教师教学任务的完成，真正做到了教学的有效性。在一体化教学当中，由于是模拟实际的工作流程，竞赛时间可以设计整节课或几节课，也可在教学过程中组织十几分钟的竞赛环节。可以自然组为单位，把学生分成四个小集体；也可以以两大组为单位，形成两军对垒的局面；这些都是集体的对抗赛，有利于提高学生的团队意识和协作精神。

4.4 优化教学方法，完善考核标准。一体化教学考核环节比较重要，一体化教学环境中的师生角色应为师徒关系、上下级关系。在具体教学中，师生采用“员工”间的讨论与交流，企业式的分工与合作，差别化的能力培养计划与进度，启发式的自主探索和创新。同时，鼓励学生根据物流专业教学设置的项目要求完成任务，进而据此建立合理的考核标准。一体化教学模式可以参考企业的绩效考核方式，将企业制度引入教学管理中，如对项目完成出色的同学给予职务晋升的奖励等，改变传统的用试卷分数来反映学生学习水平的方式，真正以培养学生能力为中心，优化物流管理专业的教学质量，为社会提供优秀的物流人才。

参考文献：

[1] 周静，胡海清. 现代信息技术在高职物流管理课程体系中的整合研究[J]. 现代企业教育，2013（10）：267-268.

[2] 韩光明. 基于信息技术的高职课程有效教学模式[J]. 承德石油高等专科学校学报，2013（5）：41-43.

[3] 钟 静，易灿. 基于行动导向的高职物流管理专业实训教学模式研究[J]. 物流科技，2012（5）：9-11.

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【中图分类号】H310.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2012）10-0095-02

1. 引言

大学英语四六级考试是教育部主管的一项全国性的教学考试，目的是对大学生的实际英语能力进行客观、准确的测试。由于其考试内容、形式以及社会效益等因素的影响，使得大学英语四六级考试成为在校大学生的必考科目。目前各高校在组织大学英语四六级考试工作中，由于考试规模较大，执行难度艰巨，给高校考务管理工作带来了巨大的压力。四六级考试主要分为报名阶段、施考阶段、考后阶段三个阶段，施考阶段是整个考试的关键环节，考前准备工作是否科学、规范，将直接影响施考的顺利进行。因此，针对四六级考试中出现的共性问题，本文以深圳职业技术学院大学英语四六级考试考务管理为例，形成了系统的、科学的、规范的考前准备工作，对提高大学英语四六级考务管理水平有一定的指导意义。

2.大学英语四六级考试考务管理考前准备

笔者从事多年大学英语四六级考试考务管理工作，基于深圳职业技术学院的实际情况，针对施考阶段常见的共性问题，科学、规范、系统的组织大学英语四六级考试考务管理工作，考前开展了细致的准备工作，为提高四六级考务管理水平提供参考。通过实践证明，我校尚未出现过因考前准备不充分而影响考试正常进行的现象。

（1）各相关部门协调配合，共同参与四六级考试管理

四六级考试前，教务处组织召开相关部门的考试管理工作协调会，明确量化考核指标。同时对考试的工作标准加以细化，使监考工作有章可循，依规治考，真正实现考务管理制度化。

考务管理工作人员汇报本次四级、六级考试人数，考场数量、分布等基本情况。后勤办、明喆公司、电教中心、保卫处、外语学院等与考试相关的每个部门，在协调会上明确在考试中的职责，对施考过程中可能发生的问题进行讨论，并做出预警方案。

（2）成立单独的考试中心

教务处成立单独考试中心，主要负责日常考务工作的管理工作，最大限度的规范考试管理工作，提高管理效能。考试前考试中心负责将各个学院在考试当天负责的院领导及教学秘书联系电话统计好，并且考试当天该院领导电话必须保持畅通，以便于在考试当天如遇到紧急情况进行联络，如监考老师没有按时到场、学生有作弊行为等突况，可及时联系各个学院负责人到场及时、有效地处理突发问题。

同时，考试中心对四六级考试过程中发生的问题进行汇总，并且形成了一整套的处理方法及意见，上报学校，为本次施考过程中可能出现的问题提供参考。

（3）考前英语四六级考试对考生的温馨提示

为了强化考生自觉遵守考试纪律，考试诚实守信，不违规，不作弊，考试前一周，教务处考试中心安排在学校广播、学生网站上，对学生进行“英语四六级考试对考生的温馨提示”，提前让考生熟悉考试流程，具体到考试流程的每一个时间节点，以便于考生提前进行考试流程的强化训练；同时提醒考生在考试过程中的一些注意事项，如：考生考试必须带齐准考证、身份证、学生证，三证齐全方可入场，缺一不可；考前一周考生到教学楼试音，将考试用的接收机调试清晰等注意事项，避免考生由于此类事故而影响考试。

（4）细致入微，加强考前培训，强化监考队伍建设

考前学校教务处通过纸质和网络信息化的方式，对所有考务人员签订监考责任书，并进行监考工作要点及操作规程的考前培训，考试中心考务人员对考试期间考务人员遇到的常见问题进行汇总：考生遗失或忘带有关考试证件；开启试卷袋后，发现缺少试题册、答题卡、密封签（密封条）；关于考生要求更换答题卡；答题卡袋面内容的填写；缺考考生答题卡的填涂等监考要点及操作流程，特别重申缺考及违规违纪处理方法，监考特别注意事项，力求每一个考务人员通过培训明确责任和义务，理清考务工作要点，强化考务人员监考素质。

（5）流程透明，程序严格，完善的四六级考试监督机制

考试中心将考前、考试、考后安排在考前对所有相关部门及考务人员安排进行通知、详细说明，考场负责人发给监考教师的文件资料包括：四/六级考试监考特别注意事项，考场前面黑板上书写规定的内容，广东省全国大学英语四、六级考试考生违规作弊行为分类，广东省全国大学英语四、六级考试考生守则等所有文件要齐全，做到流程透明。

为了考试顺利进行，各部门相互配合、监督，每十个考场指定一名负责人，每个负责人解决好自己所负责范围内各考场的各项工作，保证考试顺利进行，监考老师有任何问题首先联系本考场的负责人，考场负责人再通过各部门、学院负责人的考试紧急电话联系，进行及时有效的处理，做到程序严格。

学校组织成立监督小组，设置为总巡视、主考、副主考、主考助理、校内巡考、校外巡考六个岗位，主要由省教育厅指派、校领导、专家、教师等组成。监督小组中省教育厅指派1人在考试期间进行校内巡考、校外巡考，有利于提现考试权威性及其考试的公平、公开、公正性。

（6）考前准备辅助工作

学校进行了细致的考前准备工作，安排后勤处负责监考教师及考生的就餐，明确具体用餐时间；学生处负责各系部学生“三自工程”清扫；车队负责考试用车及各学院监考老师乘车地点与人数，提前安排班车线路；外语学院负责选派教师担任每十个考场的责任人及考试期间的专业问题，并且选派四位教师监听放音；考试期间，相关部门在校区考场周围停止施工作业，保证考生有一个安静的考试环境。考前细致的辅助工作保证了施考的顺利进行。

3.结束语

随着国家教育主管部门不断完善大学英语四六级考试的方针政策，提高英语教学质量，推动教学改革，不断加强对大学英语四六级考试过程的监督与管理，因此高校要通过加强考务管理工作为全面提高教学质量奠定基础。实践证明，各部门共同参与，共同参与四六级考试管理，组织机构健全；成立单独的考试中心，责任制度明确；考前英语四六级考试对考生的温馨提示，相关材料完备；细致入微，培训工作到位，强化监考队伍建设，人员配备齐全；流程透明，程序严格，完善的四六级考试监督机制；是大学英语四六级考试各项工作系统的、科学的、规范的顺利进行的保障，才能真正达到教学相长的良性发展，考前精细化管理是考务管理工作的关键，规范考前管理，真正做到细致入微，未雨绸缪，对提高考务管理水平有重要的作用。

参考文献：

[1]夏云慧.大学英语四六级考试考务管理心得，中国科技信息 2011 年第 10 期，DOI：10.3969/j.issn.1001-8972.2011.

10.181。

[2]马平，陈丽明.如何加强高校四六级考试管理工作，中国成人教育 2007 年 7 月。

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Effect of diallyl trisulfide coated stents on iNOS protein expression and NO level in canine models of coronary restenosis

【Abstract】 AIM: To investigate the effect of diallyl trisulfide coated stents on iNOS protein expression and NO level in the canine models of coronary restenosis， and to explore the mechanisms of diallyl trisulfide coated stents inhibiting neointima formation. METHODS: The diallyl trisulfide coated stent and the control stent were implanted into distal and proximal left circumflex coronary arteries of 20 dogs， respectively. They were sacrificed 1， 3， 10 and 28 d after stenting. The expression of iNOS proteins was assessed by Western blot and the NO level was measured by nitrate reductase. RESULTS: Expression of iNOS proteins was seen on day 1 following the control stent implanting， developed on day 3， peaked on day 10 and lasted till day 28. iNOS expressions at all time points in diallyl trisulfide coated stent group were higher than those in control stent group. Compared with normal blood vessel tissue， the NO production after stenting decreased on day 1， increased on day 3， maximized on day 10， went down to its prestenting level on day 28. At all time points， NO levels in allitridistented sites were higher than those in controlstented sites. CONCLUSION: Diallyl trisulfide coated stent could significantly enhance the iNOS expression and NO production， which may play an important role in inhibiting neointimal hyperplasia.

【Keywords】 diallyl trisulfide；angioplasty; stent; iNOS proteins; nitric oxide

【摘要】 目的：研究二烯丙基三硫化物涂层支架对犬冠状动脉损伤后血管壁内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达及NO水平的影响. 方法：进行冠状动脉左回旋支支架置入术的犬，将二烯丙基三硫化物涂层支架和对照支架分别置入左回旋支的远端和近端. 术后1，3，10和28 d分别处死动物，蛋白质印迹杂交法测定血管壁中iNOS蛋白的表达、硝酸还原酶法检测NO水平. 结果： 对照支架组术后1 d血管壁中有少量iNOS蛋白表达，3 d表达增加，10 d达高峰，28 d时仍有表达，二烯丙基三硫化物涂层支架组iNOS蛋白在各时间点的表达量均高于对照支架组；对照支架组术后1 d时NO生成量低于正常组织，3 d时NO水平升高，10 d时最高，28 d时降至基线水平，二烯丙基三硫化物涂层支架组各时间点的NO水平明显高于对照支架组. 结论：二烯丙基三硫化物涂层支架可显著增加iNOS表达，并提升NO产量，提示二烯丙基三硫化物涂层支架可能是抑制内膜增生的一个重要机制.

【关键词】 二烯丙基三硫化物； 血管成形术； 支架； iNOS蛋白; 一氧化氮

【中图号】 R541.405

0引言

研究已证实血管损伤后诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在血管平滑肌细胞（VSMC）中大量表达［1-4］，但这种高表达对内膜增殖的意义尚处在争议之中. 先前的实验结果表明二烯丙基三硫化物涂层支架可显著抑制犬冠状动脉损伤后内膜增生［5］. 我们通过观察二烯丙基三硫化物涂层支架对犬冠状动脉损伤后血管壁内iNOS蛋白表达及NO水平的影响，来探讨iNOS在内膜增生中的作用，并进一步阐明二烯丙基三硫化物涂层支架的作用机制.

1材料和方法

1.1材料苯甲基磺酰氟（PMSF）、十二烷基硫酸钠（SDS），Tris，NP10，Leupeptin和蛋白标准品均为Sigma公司产品；Lumiol发光底物和iNOS多克隆抗体为Santa Cruz产品；HRP耦联山羊抗兔IgG购自北京中山公司；NO试剂盒，南京聚力生物医学工程研究所；密度扫描仪，美国BioRad，Model GS700；显微镜微机彩色图像处理系统，BHEC型，北京惠中公司.

1.2方法

1.2.1模型的建立杂种犬，体质量25~30 kg，呈仰卧位缚于导管床，建立静脉通道并予以心电监护. 戊巴比妥钠麻醉后右股动脉穿刺，插入自行塑型的7F冠状动脉导引管进行冠状动脉造影，将支架用生理盐水湿润后固定在PTCA球囊上（球囊/动脉直径之比为1.3∶1），将二烯丙基三硫化物涂层支架和对照支架（制作方法同二烯丙基三硫化物涂层支架，只是不浸泡二烯丙基三硫化物液）分别植入左回旋支的远端和近端. 术后口饲阿斯匹林250 mg/d至处死.

1.2.2病理学检查术后28 d，取出支架置入处冠状动脉血管于40 g/L甲醛中固定，带支架的血管用塑料包埋，碳化钨钢刀切片，HE染色，光镜下观察. 计算机图像分析系统测量内膜面积平均的内膜（每个支架丝至管腔的距离）和中膜厚度（相邻两个支架丝之间的中膜的厚度）.

1.2.3蛋白质Western blot支架置入术后1，3，10和28 d（n=8）分别处死动物，取出支架置入处冠状动脉血管. 剥离血管外附着的结缔组织，剪碎，加入1 mL裂解液（10 mmol/L Tris和10 g/L SDS），冰浴条件下进行组织匀浆. 用考马斯亮蓝方法测蛋白质的浓度. 根据标准曲线计算样本蛋白浓度. 取15 μg蛋白，加入上样缓冲液，煮沸5 min后进行120 g/L SDSPAGE电转膜，用1∶1000的抗iNOS多克隆抗体进行杂交，采用1∶5000稀释的辣根过氧化物酶标记的二抗，利用化学发光法进行显色反应，用图像分析系统对所得区带积分光密度进行扫描.

1.2.4一氧化氮（NO）水平测定标本处理、储存和组织匀浆液提取同Western blot，-80℃保存. 按照试剂盒说明测定NO水平.

统计学处理: 数据用x±s表示，SPSS统计软件处理，两组数据间比较采用t检验，多组比较采用多个样本均数比较的ANOVA方差分析，两两比较采用NewmanKeuls法q检验. P

2结果

2.1病理学术后28 d，对照支架组血管内膜明显增生，支架丝处中膜受压，轻度萎缩；二烯丙基三硫化物支架组血管内膜增生较对照组显著减轻（图1），计算机图像分析结果有差异（表1）.

2.2支架置入术后iNOS蛋白表达Western blot及其积分光密度分析结果显示，正常动脉的iNOS蛋白表达量为0.80±0.12，对照支架置入术后1 d血管壁中有少量iNOS蛋白（4.3±0.6）表达，术后3 d（14.1±2.7）表达增加，术后10 d（37.3±2.5）达高峰，28 d（11.5±1.3）时仍可检测到iNOS蛋白表达（图2）. 二烯丙基三硫化物涂层支架组iNOS蛋白表达的动态变化规律同对照支架组，但在各时间点的表达量（1 d：29±4；3 d：49.9±3.0；10 d：101±12；28 d：38±3，P均＜0.01）均高于对照支架组.

图1病理学观察支架置入28 d后内膜增生情况HE ×200（略）

表1术后28 d， 二烯丙基三硫化物涂层支架组和对照支架组结果比较（略）

图2对照支架和二烯丙基三硫化物涂层支架置入犬冠状动脉后iNOS蛋白表达（略）

2.3支架置入术后一氧化氮水平支架置入后血管组织中一氧化氮水平变化与iNOS蛋白变化基本一致，术后1 d时一氧化氮生成量［(42±7) μmol/L］低于正常组织［(110±12) μmol/L］，3 d时一氧化氮水平［(126±17) μmol/L］升高，10 d时［(396±39) μmol/L］最高，28 d时为［(195±41) μmol/L］降至基线水平. 二烯丙基三硫化物涂层支架组术后1， 3和10 d时一氧化氮水平［(170±29) μmol/L，P＜0.05；(393±58) μmol/L，P＜0.05；(780±115) μmol/L，P＜0.01］明显高于对照支架组，28 d时一氧化氮水平［(278±37) μmol/L］与对照支架组无明显差异(P>0.05).

3讨论

血管损伤后iNOS高表达已成共识. 血管损伤后iNOS高表达、NO大量产生，因NO具有舒张血管，抑制血小板粘附、血栓形成，抑制VSMC增殖和细胞外基质合成以及促进VSMC凋亡等作用，故有利于防止损伤后血管收缩和血栓形成［1-4］；但也有研究者发现去除iNOS基因的小鼠在血管损伤后内膜增生程度反而比正常小鼠减轻［6］，从而认为iNOS基因的高表达可能促进了内膜增生. 本研究结果首先证实了支架置入后iNOS大量表达这一观点，还发现二烯丙基三硫化物涂层支架可使损伤局部iNOS蛋白表达进一步增加的同时抑制了内膜增生，表明iNOS的高表达可减轻血管损伤后内膜增生.

那么为何血管损伤后iNOS高表达，NO大量生成，VSMC增殖仍然旺盛呢？Yan等［1］解释了这一看似矛盾的现象，他们发现血管内膜和中膜SMC在受到诱导后均可表达iNOS，并产生NO，但相同浓度细胞因子刺激下，内膜SMC表达iNOS和产生NO量远高于中膜（8~10倍），然而内膜SMC增殖被抑制程度却远低于中膜，这表明内膜SMC不仅具有在受刺激后表达更多iNOS的能力，而且对iNOS的产物―NO的抗增殖作用具有抗性. 这就解释了为什么内膜SMC可以在高浓度NO环境下仍然存活并具有较高的增殖特性. 也就是说，虽然血管损伤后iNOS大量表达可产生高水平NO，但对于“迟钝”的内膜SMC来说依然是不够的. 我们观察到支架置入损伤血管后虽然iNOS高表达，NO水平上升，但内膜增生非常显著，二烯丙基三硫化物涂层支架进一步增加损伤局部iNOS蛋白表达量，提高NO水平后，内膜增生受到抑制也证实了这一发现.

二烯丙基三硫化物具有抗血栓、扩血管以及抑制VSMC增殖等多种生物学作用，而这些生物学效应也被NO所具有的，提示二烯丙基三硫化物可能通过NO途径发挥作用. 为此，研究者分别从体外、体内和临床观察等不同角度研究了二烯丙基三硫化物与NO，iNOS的关系［7-12］，发现二烯丙基三硫化物在体外可通过NO产生舒血管作用、提高血小板内和胎盘绒毛膜组织和绒毛膜癌组织中iNOS和NO水平，进一步体内研究表明二烯丙基三硫化物的舒血管作用与增加NO产量有关，临床试验也发现，二烯丙基三硫化物治疗冠心病心绞痛的作用与升高患者血浆中NO水平有关. 以上资料显示了二烯丙基三硫化物的治疗效应与iNOS和NO密切相关. 我们首次观察了二烯丙基三硫化物在体内抑制血管损伤后内膜增生的作用与iNOS和NO的关系，结果显示二烯丙基三硫化物涂层支架植入血管后iNOS蛋白的表达明显增加，NO水平显著升高，提示这可能是二烯丙基三硫化物涂层支架抑制内膜增生的一个重要机制.

支架置入术后血管壁iNOS动态高表达和NO水平的变化，是机体的一种保护性代偿反应；二烯丙基三硫化物涂层支架可显著增加iNOS表达，提升NO产量，这可能是大蒜素涂层支架抑制内膜增生的一个重要途径，表明血管损伤后提高局部NO浓度可减轻再狭窄，这为将来开发新的支架提供了思路.

参考文献

［1］ Yan ZQ， Hansson GK. Overexpression of inducible nitric oxide synthase by neointimal smooth muscle cells ［J］. Circ Res， 1998， 82(12): 21-29.

［2］ Fernando GF， Antonio LF， Juan RF， et al. Expression of inducible nitric oxide synthase after endothelial denudation of the rat carotid artery ［J］. Circ Res， 1998，83:1080-1087.

［3］ Hansson GK， Geng YJ， Holm J， et al. Arterial smooth muscle cells express nitric oxide synthase in response to endothelial injury ［J］. J Exp Med， 1994，180: 733-738.

［4］ Banning AP， Groves PH， Buttery L， et al. Reciprocal changes in endothelial and inducible nitric oxide synthase expression following carotid angioplasty in the pig ［J］. Atherosclerosis， 1999，145:17-32.

［5］ Nie XM， Jiang H， Li GS， et al. The effect of diallyl trisulfide coating stents on restenosis in canines［J］. Chin Circ J， 2002， 17(2): 229-231.

［6］ Chyu KY， Dimayuga P， Zhu J， et al. Decreased neointimal thickening after arterial wall injury in inducible nitric oxide synthase knockout mice［J］. Circ Res， 1999，85(9): 1192-1198.

［7］ Ozturk Y， Aydin S， Kosar M， Endotheliumdependent and independent effects of garlic on rat aorta［J］. J Ethnopharmacol， 1994， 44(10): 109-116.

［8］ Morihara N， Sumioka I， Moriguchi T， et al. Aged garlic extract enhances production of nitric oxide［J］. Life Sci， 2002， 71(5): 509-517.

［9］ Das I， Khan NS， Sooranna SR， et al. Potent activation of nitric oxide synthase by garlic: a basis for its therapy application［J］. Curr Med Res Opin， 1995，13(8): 257-263.