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盐酸依立替康为拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制剂,在转移性结肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌和宫颈癌的联合化疗中具有较好的临床疗效。在胃癌、肺癌等实体肿瘤中应用依立替康进行同步放疗增敏的Ⅰ、Ⅱ期临床试验中也显示较好的疗效和耐受性,是一种安全、有效的放射增敏剂。食管癌三维适形放射治疗(3DCRT),与住院常规放疗相比提高了局部控制率和近期生存率,放化疗同步治疗模式广泛应用于中晚期肿瘤的治疗。2006年3月至2009年5月我们对41例食管癌患者随即进行3DCRT同步化疗和单纯3DCRT治疗。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 入组条件 入组患者均经病理证实为食管癌,无穿孔前征象(包括龛影、穿透性溃疡、扭曲成角),肝肾功能与血常规均在正常范围,无严重内科疾患,KPS >70,治疗前体重减轻
1.2 分组方法 41例食管癌患者随即分成同步3DCRT化疗(放化组)和单纯3DCRT组(单放组)。放化组:20例,男15例,女5例,平均年龄60岁(40~71岁),病变部位:上段:8例,中段:7例,下段:5例,病变长度:(6.44±1.35)cm,单放组:21例,男16例,女5例,平均年龄61岁(43~69岁),病变部位:上段:9例,中段:8例,下段:4例,病变长度:(6.38±1.43)cm,两组的一般资料无显著差异。
1.3 治疗方法 化疗采用依立替康+顺铂方案:依立替康(CPT-11)65 mg/m2d1.8静脉滴注,顺铂(DDP)20 mg/m2d1-5静脉滴注,21 d为一周期,共化疗4~6周期.放化组:3DCRT在化疗第一天即开始化疗,行第二周期化疗时3DCRT不间断。单放组:单纯3DCRT治疗。
两组放疗条件相同,剂量相似,常规分割治疗,1.8~2.0 Gy/f每周5 d,总剂量达60~65 Gy,两组患者均完成本次治疗。
1.4 观察指标
1.4.1 近期疗效 按照WHO实体肿瘤疗效评定标准分为CR、PR、SD、PD,以CR+PR计算有效率(RR),两组均在放化疗后评定疗效。
1.4.2 1、2年生存率与局部控制率,生存时间从第一次放疗或化疗开始计算至末次随访或死亡为止,局部控制定义:①食管X线片显示肿瘤消失,黏膜无破坏。②治疗结束肿瘤有残留,随诊过程中稳定或有缩小并维持两个月以上。
1.4.3 毒副反应 参照WHO有关抗癌药物毒副反应的分级标准评价两组患者的血白细胞下降,腹泻发生率,按RTOG评价两组患者的放射性食管炎反应。
1.5 随访与统计 随访截止2011年2月,应用SPSS 10.0进行资料及统计学分析计数资料组间比较用χ2>/sup>检验,计量组间均数比较用 检验,P
2 结果
2.1 近期疗效评价 放化组获CR13例(65%),单放组CR11例(52.4%),放化组获PR4例(10%),单放组PR3例(14.3%), 放化组获SD2例(10%),单放组SD4例(19%),放化组获PD 1例(5%),单放组PD 3例(14.3%), 放化组有效率85%,单放组有效率66.7%,两组CR率差异有统计学意义(P
2.2 生存情况 两组2年局部控制率和生存率均高于单放组(P
2.3 毒副反应 放化组放射性食管炎Ⅰ-Ⅱ级恶心呕吐发生率为90%(18/20),显著高于单放组38%(8/21),有统计学意义(P
表1 两组生存情况(%)
注:P
表2 放化组与单放组的近期毒副反应比较(例)
注:P
3 讨论
食管癌的发病率居世界第8位,死亡率第6位,我国发病率最高[1],首选方法是手术治疗,但80%的食管癌患者临床确诊时,局部病灶已经广泛浸润和/(或)远处转移[2],失去了根治性切除的机会。对于中晚期食管癌,放射治疗是标准治疗,局部病灶已经广泛浸润和/或远处转移[2]但其生存率不高于5年,生存率多在10%左右,失败的原因是局部未控制,其次是远处转移,单纯化学治疗有其局限性,也不能达到根治目的[3], 食管三维适形放射治疗(3DCRT)与传统常规放疗相比确实提高了局部控制率和近期生存率,而放化疗同步治疗已作为一种新的治疗模式,越来越多的应用于晚期肿瘤的治疗。
同步放化疗的理论依据在于:①化疗使肿瘤细胞同步化,增加肿瘤的放射敏感性。②化学干扰肿瘤细胞亚致死损伤的损伤。③化疗科直接杀死肿瘤细胞。多数研究认为放疗联合化疗有望提高长期生存率AI-Surraf等进行的RTOG8501随机试验后显示,接受放化疗的患者5年生存率未27%,明显高于单纯放疗,国内季斌等亦报道化疗食管癌5~10年生存率明显高于单纯放疗[4]。本研究结果表明,3DCRT和化疗同步治疗缩短了总疗程,减少肿瘤细胞治疗过程中的加速再增值功能,并且CPD-11、DDP除了有抗癌作用以外,还有放射增敏作用,放疗和化疗作用于细胞不同时相,起到了协同作用。与单纯3DCRT相比,同步同步放化疗增加了毒副反应。本研究中同步放化疗组白细胞下降及放射性食管炎的发生率明显高于单放组,但Ⅲ°和Ⅳ°毒副反应两组均差异无统计学意义,表明了3DCRT同步放化疗与但放疗相比,毒副反应仅略有增加,且Ⅲ°和Ⅳ°毒副反应并无明显增加,所有患者均能耐受。
综上所述,与单纯放疗相比,3DCRT与以CPD-11+DPP方案的化疗同步进行,能提高近期有效率和局控率以及生存率。其毒副反应略有增加。因此,CPD-11+DPP方案化疗同步3DCRT联合治疗食管癌有优于单纯3DCRT治疗的趋势,值得进一步深入研究。
参 考 文 献
[1] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global Cancer. Statistics,2002. CA Cancer J CLin,2005, 55(2):74.
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2014.03.542 文章编号:1004-7484(2014)-03-1629-01
糖尿病患者在进行血糖控制的过程中多采用胰岛素强化治疗。具体方案以及用药的不同对应的治疗效果也存在一定差异[1]。为了提高胰岛素临床干预下见效速度,针对我院近年所收治的部分糖尿病患者进行临床试验,取得了确切的效果,现总结报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院自2012年1月――2012年12月期间,住院部所收治的糖尿病患者共计120例作为研究对象,按照数字随机表方法随机分组形成A组、B组、C组,每组40例。所有患者A组40例患者中,男性16例,女性24例,平均年龄为(52.8±1.9)岁;B组40例患者中,男性20例,女性20例,平均年龄为(53.8±2.3)岁;C组40例患者中,男性18例,女性22例,平均年龄为(52.6±2.3)岁。三组患者基本资料对比无显著差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 治疗干预过程当中,均根据患者体重指数确定给药剂量。体重指数≤25.0kg/m2患者,给药总剂量为0.4U/kg(天);体重指数>25.0kg/m2患者,给药总剂量为0.6U/kg(天)。
1.2.1 A组 A组采取三餐前注射短效人胰岛素结合睡前注射中效胰岛素的干预方案。具体方案为:三餐前30min内,皮下注射方式给予诺和灵R,临睡前21:00pm给予诺和灵N。剂量分配标准为3:2:2:3。
1.2.2 B组 B组采取三餐前注射短效胰岛素类似物结合睡前注射长效胰岛素的干预方案。具体方案为:三餐前15min内,皮下注射方式给予诺和锐,临睡前21:00pm给予来得时。剂量分配标准为3:1:1(短效胰岛素),1:1(长效胰岛素)。
1.2.3 C组 C组采取三餐前注射预混胰岛素类似物的治疗方案。具体方案为:三餐前15min内,皮下注射方式给予诺和锐30。剂量分配标准为:2:1:2。
1.3 观察指标 对患者接受治疗直至毛细血管全血血糖达标的时间、治疗期间的不良反应发生情况进行综合对比分析。毛细血管全血血糖达标控制标准为:空腹状态下检出值在4.4-6.0mmol/L范围内,非空腹状态下检出值在4.4-8.0mmol/L范围内。不良反应中,低血糖的衡量标准为:血糖检出值低于2.8mmol/L[2]。
1.4 统计学处理 本文数据使用SPSS17.0软件进行分析与计算,计量资料以(χ〖TX-*3〗±s)表示,以t检验;计数资料以%表示,以X2检验,当P
2 结 果
2.1 达标时间 A组患者接受治疗(9.25±0.63)d后达标,B组患者接受治疗(9.16±0.83)d后达标,C组患者接受治疗(7.82±0.51)d后达标。C组患者自接受治疗直至毛细血管全血血糖达标的时间明显短于A组、B组,数据对比存在显著差异(t=9.8637,P
2.2 安全性 A组患者治疗期间共有3例患者出现不良反应,其中包括2例低血糖反应,以及1例心悸反应,不良反应发生率为7.50%;B组患者治疗期间共有3例患者出现不良反应,其中包括1例低血糖反应,以及2例手颤反应,不良反应发生率为7.50%;C组患者治疗期间共有2例患者出现不良反应,其中包括1例低血糖反应,以及1例心悸反应,不良反应发生率为5.00%。三组患者治疗期间安全性相当,不良反应发生率数据对比无显著差异(X2=2.069,P>0.05),无统计学意义。
3 讨 论
相关临床研究指出:对比常规短效胰岛素而言,短效胰岛素类似物在对血糖进行控制方面有更加显著的功效,可积极控制餐后血糖上升趋势,对于控制低血糖发生率有一定的价值[3]。而对于长效胰岛素类似物而言,在见效速度方面往往根据优势。而对于本文中经临床研究发现,短期疗效最为突出的C组患者,在治疗干预过程中,所使用方案为三餐前注射预混胰岛素类似物。具体所选择的药物为诺和锐30。此类药物属于典型的双时相胰岛素类似物,当中含有70%比例的精蛋白门冬胰岛素以及30%比例的可溶性门冬胰岛素。以皮下注射方式给药,1-4h内可起效,且持续作用时间达到了24h。之所以能够达到良好短期治疗效果,笔者认为与此种强化治疗方案的以下特点相关:第一,保留了短效胰岛素类似物对餐后血糖上升趋势进行积极控制的优势;第二,能够在干预血糖水平的同时,提供基础性胰岛素分泌;第三,未加入两种或以上类型的胰岛素以及注射装置进行干预。在确保治疗期间安全性同时,能够避免人为差错的产生。
综上所述,三餐前注射预混胰岛素类似物的治疗方案在短期疗效方面优势突出,安全性与其他两种方案相当,值得临床予以进一步应用。
参考文献
[中图分类号] R730.56 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)11(c)-0020-05
Effect comparison between OFL regimen chronochemotherapy and routine FOLFOX6 regimen in the first-line treatment of advanced colorectal cancer
WU Lin1 LU Fanggen1 YIN Xianli2 WANG Qianzhi2 PU Xingxiang2 ZENG Deyu2
1.Department of Digestion Internal Medicine, the Second Xiangya Hospital of Central South University, Hu'nan Province, Changsha 410008, China; 2.Deparmet of Medical Oncology, the Affiliated Tumor Hospital of Xingya Medical School of Central South University Hu'nan Province Tumor Hospital, Hu'nan Province, Changsha 410013, China
[Abstract] Objective To compare the efficacy, safety and overall survival of OFL regimen chronochemotherapy consisted of oxaliplatin (OXA) combined with fluorouracil (5-FU) and calcium folinate (LV) with FOLFOX6 regimen routine chemotherapy in the first-line treatment of patients with advanced colorectal cancer (ACC). Methods 109 cases of untreated advanced colorectal cancer patients were randomized received OFL regimen chronochemotherapy and FOLFOX6 regimen routine chemotherapy respectively. 55 patients in the chronochemotherapy group using Melodie programming pump, OXA 25 mg/m2 per day, d1-d4, from 10∶00 to 22∶00 at peak time 16∶00; 5-FU 600 mg/m2 per day, d1-d4, from 22∶00 to 10∶00 at peak time 4∶00; LV 200 mg/m2 per day, d1-d4, usage was the same like 5-FU. There were 54 patients in the routine chemotherapy group, the drugs were given conventionally as OXA 100 mg/m2 iv,d1, LV 400 mg/m2, d1 iv, 5-FU 400 mg/m2 ivgtt, d1, followed by 5-FU 2400 mg/m2, continued iv by drip for 46 h. Each cycle was repeated every 14 days and patients must receive at least 3 cycles for evaluation. The primary end point was efficacy and toxicity and the secondary end point was progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results The response rate (RR) and disease control rate (DCR) in chronochemotherapy group and routine chemotherapy group were 54.5% (30/55), 48.1%(26/54) and 72.7% (40/55), 68.5% (37/54) respectively and there were no statistics differences (P > 0.05). The PFS in chronochemotherapy group and routine chemotherapy group were 6.3 months and 6.0 months respectively, which had no statistics differences (P = 0.476). The OS were 17.8 months and 15.9 months respectively which had statistics differences (P = 0.003). The frequent side-effects in the two groups were nausea, vomiting, neutropenia, alopecia and fatigue. The toxicities in chronochemotherapy group was lower than that in routine chemotherapy group (P < 0.05). Conclusion The OFL regimen chronochemotherapy have obvious lower toxicities and better tolerance than FOLFOX6 regimen routine chemotherapy in the first-line treatment of patients with advanced colorectal cancer. The chronochemotherapy tend to obtain benefits on overall survival and worth further perspective study.
[Key words] Advanced colorectal cancer; Chronochemotherapy; Oxaliplatin; Fluorouracil; Toxicity
目前,结直肠癌的发病率日趋见涨,严重危害人类健康。近年来,由于新药的应用和治疗策略的改变大大提高了晚期结直肠癌患者(ACC)的生存期。FOLFOX6方案目是前公认的ACC一线治疗的标准方案,但毒副反应较大,长期应用耐受性较差。研究证实,时辰化疗可以减轻毒性[1]。本研究2009年12月~2012年1月对109例ACC初治患者分别采用OFL方案时辰化疗和FOLFOX6方案常规化疗并进行相关指标比较,现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年12月~2012年1月共有109例初治ACC患者进入本研究,所有病例均来自中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院,采用数字随机法分为时辰化疗组和常规化疗组。时辰组55例接受OFL方案时辰化疗;常规组54例接受FOLFOX6方案化疗。两组患者均经病理组织学检查确诊,多为K-ras不明或野生型,并有可测量病灶,肿瘤累及中枢神经系统及合并其他恶性肿瘤者除外。ECOG评分0~2分,预计生存期≥3个月;治疗前血象、肝肾功能、心功能正常,无重要器官病变。所有患者均无化疗禁忌,均签署化疗知情同意。两组患者基线水平均衡可比,具体见表1。
1.2 治疗方法
治疗前两组患者均给予外周中心静脉置管术(颈内静脉置管术或肘静脉PICC管置入)。奥沙利铂(OXA)和亚叶酸钙(LV)均由江苏恒瑞医药有限公司生产。时辰组采用法国Aguettant公司生产的Melodie多通道编程输液泵,事先电脑编程,按照正弦曲线给药:奥沙利铂(OXA)25 mg/m2每天,d1~d4,10∶00~22∶00持续静滴,高峰为16∶00;氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2每天,d1~d4,22∶00~次日10∶00持续静滴,高峰为凌晨4∶00;LV200 mg/m2每天,d1~d4,用法同5-FU。常规组54例白天给药,OXA 100 mg/m2静滴, d1;LV 400 mg/m2静滴d1;5-FU 400 mg/m2静推d1,随即5-FU 2400 mg/m2持续滴注46 h。上述方案每2周给药,至少使用2周期后评价疗效。
1.3 辅助治疗
两组患者化疗前常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐,白细胞低于3×109/L时给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)防止延迟治疗。出现神经毒性时给予营养神经药物对症处理。出现血小板减低低于30×109/L时予以输注血小板。
1.4 评定标准
客观疗效按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准RECIST1.0进行[2],在治疗中每1~2个周期按标准评定疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR计算总有效率(RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。不良反应评价标准[2]按照美国国立癌症研究所(NCI)制定的毒性评价标准(CTCAE第3版)分0~4级评定,完成1个周期即可以参加毒性评价。无进展生存期(PFS)自首次治疗开始至疾病进展或失访或毒性不能耐受,总生存期(OS)自患者开始治疗至死亡或失访。全组患者随访至2013年6月,最长随访时间为27个月,中位随访时间为12.5个月,有4例失访,随访率为96.3%。
1.5 统计学方法
所有数据用SPSS 19.0统计学软件进行分析,计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验法;PFS和OS采用Kaplan-Meier法计算和绘制生存曲线,显著性检验采用Log-Rank法分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
55例OFL方案时辰化疗组患者共完成312个周期化疗,54例FOLFOX6方案常规组患者共完成265个周期化疗,所有患者均可评价疗效。时辰组CR 1例,PR 29例,SD 10例,PD 15例;常规组无CR病例,PR 26例,SD 13例,PD 17例,RR分别为54.5%(30/55)和48.1%(26/54);DCR分别为72.7%(40/55)和68.5%(37/54),两组RR比较差异无统计学意义(χ2 = 0.446,P = 0.576),DCR比较差异无统计学意义(χ2 = 0.233,P = 0.678)。
2.2 远期疗效
至随访至截止日期,所有患者均出现进展,时辰组和常规组的PFS分别为6.3个月和6.0个月, 两组比较差异无统计学意义(log-rank值 = 0.509,P = 0.476),见图1。至随访截止,时辰组和常规组分别有4例和2例尚存活,两组OS比较显示,时辰组和常规组的OS分别为17.8个月和15.9个月,差异有统计学意义(log-rank值 = 9.059,P = 0.003)。见图2。
2.3 毒副反应
两组109例患者共完成化疗周期数577次,均可评价毒性。最常见的毒副反应包括骨髓抑制、消化道反应、疲乏、脱发和口腔黏膜炎等,两组在化疗后期均出现神经毒性,多表现为轻度,所有毒副反应多以1~2级为主,肝肾损伤不多见,其他毒性少见。在血液学毒性中,白细胞减少的发生率在时辰组为58.7%(183/312),低于常规组的67.2%(178/265),差异有统计学意义(χ2 = 4.437,P = 0.038),且3~4级白细胞减少的发生率在时辰组明显减少;在非血液学毒性中,恶心呕吐在时辰组总的发生率为37.5%(117/312),而在常规组为55.5%(147/265),两组比较差异有统计学意义(χ2 = 18.647,P = 0.000),且3~4度恶心呕吐在时辰组的发生率更低,口腔黏膜炎发生率也有类似情况(χ2 = 11.379,P = 0.003),而其他毒副反应两组差异不明显。见表2。
2.4 治疗延迟情况
将化疗延时定义为2周期化疗时间间隔延长3 d以上。OFL时辰组因毒副反应导致化疗延迟者为29个周期,化疗延时率为9.3%(29/312),而在FOLFOX6组延时者为41个周期,化疗延时率为15.5%(36/265),两组比较差异有统计学意义(χ2 = 5.129,P = 0.029)。
2.5 后续治疗情况
对两组患者的后续治疗情况进行随访,结果发现,两组患者不尽一致。时辰组接受二线及以上化疗的比例为96.4%(53/55),常规组为87.0%(47/54),余9例患者仅接受中药治疗,但差异无统计学意义(χ2 = 3.129,P = 0.093)。在时辰组中,K-ras野生型患者3例均接受了二线西妥昔单抗治疗,而常规组2例野生型患者因经济原因未接受。同时,时辰组32例K-ras状态不明的患者有26例在后续治疗时进行了K-ras检测,结果检测到野生型10例,这部分患者均接受了二线及以上西妥昔单抗治疗。而常规组26例K-ras状态不明的患者仅有13例接受了K-ras的检测,检出野生型5例并接受了后续西妥昔单抗治疗。另外,在时辰组中接受二线及以上贝伐单抗治疗的患者为33例,而在常规组为23例。总体来看,两种靶向治疗均接受的在时辰组为6例,在常规组为3例,时辰组后续靶向治疗比例为67.3%(37/55),常规组为46.3%(25/54),两组比较差异有统计学意义(χ2 = 4.888,P = 0.034)。在时辰组中另有3例患者一线治疗后肝转移灶可手术切除,常规组则无手术切除病例。
3 讨论
“生物钟”及生物节律是存在于生命体的普遍现象,以此为基础的时间生物学和时辰药理学的发展促使时辰化疗在临床上日益受到重视,周期性生物节律的调控不但影响生理活动呈昼夜节律性变化,也影响着药物包括化疗药物的药代动力学、药效学以及毒理学[3]。有证据表明,由于癌细胞和正常细胞的周期性节律不同,化疗药物在不同时点对肿瘤组织和正常组织的影响不同,使在不同时间进行的化疗产生不同的生物效应[4]。因此,时辰化疗是根据生物节律的理论,在肿瘤患者选择合适的化疗用药时机,通过尽可能的增加肿瘤组织对药物的敏感性和(或)最大程度地减少化疗药物的毒副作用,以达到增效减毒的目的。
研究证明,人体细胞的有丝分裂呈昼夜节律,从午夜到凌晨进入S期的细胞数明显高于日间,对于增殖分裂活跃的如骨髓细胞、消化道和口腔黏膜细胞等尤为如此,而癌细胞的分裂则受宿主生物周期节律的影响较少,作用于S期的5-FU,其代谢限速酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)也呈现昼夜节律[5],夜间活性较其他时间提高40%~50%以上,高峰一般在凌晨4∶00。因此,由于DPD活性节律的调节,凌晨4∶00左右5-FU的血药浓度最高,且此时机体对5-FU的耐受性相对较高,在这一时段给予5-FU将会起到事半功倍的效果。铂类药物如OXA等的时辰给药原理与还原型谷胱甘肽(GSH)的昼夜节律有关,GSH是体内重要的还原剂,GSH的巯基可保护体内蛋白质和酶分子免遭氧化,避免铂类药物对正常细胞的毒性而不影响其抗癌活性。同一个体GSH的昼夜分泌常常有几倍的差异,高峰期通常在下午,因此OXA的最佳给药高峰点在16∶00[6]。
法国学者首先将时辰化疗应用于ACC的治疗,欧洲时辰化疗组Ⅲ期随机对照临床试验[7]结果表明,采用5-FU/LV联合L-OHP方案时辰化疗治疗ACC较标准的FOLFOX方案客观缓解率高于对照组,而毒性发生率明显降低,而且PFS提高;亚组分析显示,男性患者有OS获益。国内学者的研究结果类似[8-9], 时辰化疗组与常规方案比较疗效得以提高,毒性降低,对消化道反应的改善尤其明显。另外,有研究发现[10],采用时辰化疗,患者化疗依从性更好,耐受性更佳,患者的生活质量大大提高。FOLFOX6作为最常用的ACC化疗方案,不但在西方人群中有明确的疗效,在国人中也获得很好的结果[11-12],大部分患者能耐受,但是消化道反应稍重,采用时辰给药的方式可能对减轻毒性有一定的裨益。
本研究采用OFL方案时辰化疗与常规FOLFOX6方案一线治疗ACC,时辰组的给药方法参照欧洲的研究[7],给药方式与笔者早期研究不同[13],由于采用了Melodie多通道编程输液泵,使得给药更为方便和精确。结果发现,OFL方案时辰化疗组患者平均完成化疗周期数为5.67次,高于FOLFOX6方案常规组的4.91次,说明时辰给药的耐受性较好。两组的RR分别达到了54.5%和48.1%,DCR分别为72.7%和68.5%,近期疗效均较满意,与文献报道的一致,尽管时辰组的疗效稍好,但两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。从远期疗效来看,时辰组和常规组的PFS分别为6.3个月和6.0个月, 两者差异无统计学意义(P > 0.05)。但是两组OS比较显示,时辰组17.8个月的总生存期高于常规组的15.9个月(P = 0.003)。本研究通过进一步对两组患者的后续治疗情况进行分析发现,两组患者的后续治疗存在明显差别,时辰组接受二线及以上化疗的比例稍高于常规组,且两组接受二线及以上西妥昔单抗和贝伐单抗靶向治疗的比例也存在差别,时辰组后续靶向治疗比例为67.3%,高于常规组的46.3% (P = 0.034)。本研究发现,时辰组中大部分K-ras状态不明患者进行了再检测,而常规组中这一比例较低,两者的检出率不同,导致了两组二线及以上采用西妥昔单抗治疗的比例不完全一样,且由于经济原因,常规组2例已知野生型患者未接受二线西妥昔单抗治疗,而时辰组3例则均使用了二线及以上西妥昔单抗。另外,在时辰组后续采用贝伐单抗治疗的患者也比常规组多,这样就直接造成了两组接受后续靶向治疗的比例不同。由于ACC生存期的明显延长得益于新一代化疗药物和分子靶向药物的出现和多线治疗、维持治疗等治疗策略的改变[14],尤其是对于K-ras野生型患者,分子靶向药物的加入极大的改善了生存[15]。因此,尽管两组的PFS无差别,但由于后续治疗的混杂因素太多,造成了两组的不平衡状况,使得两组的OS出现了不同,影响到笔者对于结果的正确解读,这将要在今后的研究中进行更加严格的分层随机和前瞻性处理来解决。同时,还应看到,本研究时辰组3例患者手术切除了肝转移灶,这也将导致OS结果存在偏差。两组最常见的毒副反应包括骨髓抑制、消化道反应、疲乏、脱发和口腔黏膜炎和神经毒性,多表现为轻度,所有毒副反应多以1~2级为主,但3~4级白细胞减少的发生率时辰组明显低于常规组。在非血液学毒性中,恶心呕吐和口腔黏膜炎时辰组亦低于常规组,尤以3~4级恶心呕吐为甚,再一次证实了时辰化疗在减轻毒副反应方面的优势。当然,应该认识到药物代谢和机体生物节律存在个体化的差异[16],不同个体的最佳给药点并不是一成不变的。因此,随着时辰药理学和时辰治疗学地研究深入,探索个体化时辰化疗的研究必然成为未来趋势。
综上所述, OFL方案时辰化疗一线治疗晚期结直肠癌患者毒副反应发生率明显低于常规FOLFOX6方案,患者耐受性较好,有生存获益的趋势,值得进一步开展前瞻性研究。
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在各类小儿呼吸道疾病中,毛细支气管炎是其中较为常见的一种,以小气道上皮细胞发生急性炎症、水肿以及坏死,同时伴有支气管痉挛以及黏液增多为主要临床表现。而呼吸道合胞病毒是其病原体中最为常见的一种,此类患者病情表现为反复性、慢性发作。临床多通过改善呼吸道通气状态、控制感染来降低并发症发生率,巩固和提高疗效[1]。本文探讨氨溴特罗口服液联合复方异丙托溴铵氧气雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年2月~2014年3月我院儿科门诊收治的毛细支气管炎患儿70例作为本次研究对象,本组入选患儿均与临床小儿毛细支气管炎相关诊断标准[2]相符,同时排除吸入性肺炎、心力衰竭、气道软化、病毒性或者细菌性肺炎、原发纤毛运动障碍、过敏性体质、脏器功能严重不全以及脓毒症患儿。其中男性36例,女性34例;年龄0.3~2.8岁,平均年龄(1.1±0.5)岁;病程最短者1d,最长者4d,平均病程为(1.7±0.3)d。病情分级为:52例为轻度,18例为中度。按照随机数字表法将其均分为对照组与实验组,各35例。两组一般资料比较无明显差异(P
1.2 方 法 对照组接受常规治疗,主要包括补液、常规氧疗,给予糖皮质激素、支气管扩张剂、抗生素以及胆碱能受体拮抗剂等。实验组在此基础上给予氨溴特罗口服液,给药量为每次0.5~15ml,每天2次。若患儿伴有严重呼吸困难症状,可在前3d加大给药量,每次为20ml,每天3次,待患儿症状改善后逐步减少给药量。另取1.25ml复方异丙托溴铵溶液与0.9%氯化钠注射液2ml制备为混合药液,通过压缩空气雾化器开展雾化吸入治疗,每次10~15min,每天治疗2~3次,并以患儿病情以及改善程度为依据来调整治疗次数。本次研究1个疗程为2周,治疗1个疗程后观察两组治疗效果。
1.3 观察指标 观察两组患儿哮鸣音、憋喘、咳嗽以及湿音消失时间,并统计不良反应例数。
1.4 疗效评定标准 根据文献标准[3]制定疗效评定标准。治愈:患儿体温恢复正常、主要临床症状以及肺部湿音完全消失,血象恢复正常,肺部X线片提示病灶吸收。好转:患儿临床症状缓解,肺部湿音有所减少,肺部X线片提示未完全吸收病灶。无效:患儿临床症状与体征未见任何改善或者出现恶化。治疗总有效率为治愈和好转之和。
1.5 统计学分析 采用SPSS16.0软件对本研究的数据进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,计量资料的对比采用t检验,计数资料以百分比表示并应用χ2检验,P
2 结 果
2.1 两组治疗效果对比 经过1个疗程治疗后,实验组治疗总有效率高于对照组,组间差异具有统计学意义(P
表1 两组治疗效果对比(n,%)
注:与对照组相比P
2.2 两组哮鸣音、憋喘、咳嗽以及湿音消失时间对比 与对照组相比,实验组患儿哮鸣音、憋喘、咳嗽以及湿音消失时间更短,组间差异具有统计学意义(P
表2 两组哮鸣音、憋喘、咳嗽以及湿音消失时间对比(x±s)
注:①与对照组相比P
3 讨 论
患有毛细支气管炎的患儿可能出现支气管阻塞或者狭窄,导致呼吸道通气效果降低,诱发高碳酸血症或者低氧血症。研究认为,呼吸道合胞病毒是导致婴幼儿发生毛细支气管炎的主要原因[2]。由于毛细支气管内部上皮细胞受呼吸道合胞病毒侵入,导致淋巴细胞浸润或坏死,黏液分泌量增加、腺体增生和水肿、黏膜下充血等症状。支气管腔则会因纤维素以及坏死脱落的上皮细胞形成栓子而被堵塞,引发肺不张以及肺气肿。同时,细支气管广泛阻塞会导致患儿呼吸道部分甚至完全堵塞,造成换气以及通气障碍,患儿由此出现呼气性呼吸困难。通常情况下,现代医学多以支持治疗处置毛细支气管炎,例如补液、抗感染治疗、保持吸氧以及呼吸道通畅。此外,解痉以及祛痰也是较为重要的治疗措施。
近年来,儿科临床普遍性应用了氨溴特罗口服液,该药物是盐酸克伦特罗与盐酸氨溴索的复方制剂,对于支气管炎患儿喘息、咳嗽、排痰困难以及咯痰黏稠等临床症状有显著的纠正和改善效果,具有较高的安全性[3]。其中盐酸氨溴索成分为黏液溶解剂,可稀释呼吸道痰液,并加快纤毛生理摆动,在治疗咳痰困难时可收到满意疗效;而盐酸克伦特罗的结构侧链同于舒喘灵,其β2受体选择性较强,且对儿茶酚氧位甲基转移酶具有较强抵抗作用。复方异丙托溴铵是沙丁胺醇和异丙托溴铵的复合产物,沙丁胺醇属于β2肾上腺素受体激动剂中较为常见的一种,可用于舒张呼吸平滑肌,对终末细支气管以及主气管全部平滑肌都可产生舒张效果;异丙托溴铵则是一种抗胆碱药物,属于四价铵化合物,雾化吸入后可扩张肺部支气管而不影响全身,具有较少的毒副作用。本次研究中,与对照组相比,实验组治疗总有效率更高(P
综上所述,在临床治疗小儿毛细支气管炎的诸多方案中,氨溴特罗口服液联合复方异丙托溴铵氧气雾化吸入效果确切,且较少不良反应,值得应用。
参考文献
[摘要] 目的 观察苦参素注射液对晚期胃癌化疗患者的免疫调节作用。方法 将64例晚期胃癌行TP方案(紫杉醇+顺铂)方案化疗患者分为2组,观察组32例,采用化疗加苦参素注射液联合治疗,对照组32例,即单纯化疗组,观察化疗后两组患者免疫功能(外周血T细胞亚群CD3+、CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+及NK细胞数目),进行比对分析。结果 观察组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞数目、CD4+/CD8+比值较化疗前无显著变化(P﹥0.05), 对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降(P﹤0.05),CD8+细胞数目较前明显升高(P﹤0.05)。化疗后,观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数目较对照组显著升高,差异有统计学意义,(P﹤0.05)。结论 晚期胃癌患者化疗时联用苦参素注射液,可以减轻化疗对机体的免疫损伤,增强患者的免疫功能,改善临床症状,改善生活质量。
[
关键词 ] 胃癌;紫杉醇;顺铂;苦参素注射液;细胞免疫
[中图分类号] R735.2
[文献标识码] A
[文章编号] 1672-5654(2014)03(b)-0137-02
胃癌是我国发病率较高的消化道恶性肿瘤,大部分患者发现时已失去手术机会,化疗是晚期胃癌的主要治疗方法,但化疗药物缺乏选择性作用,在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对机体带来损伤,特别是对免疫功能有很大的影响[1]。化疗药物能非选择性杀伤增殖活跃的淋巴细胞系统,从而使患者免疫功能进一步下降,致使抗肿瘤药物疗效降低,并增加感染、复发、进展的机会,故如何保护患者化疗期间的免疫功能,确保多疗程化疗顺利进行,使患者临床收益达到最大化,是肿瘤科临床医师面临的重要课题,苦参素注射液的主要成分为氧化苦参碱,经动物实验及临床研究证实该药具有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、抗感染及升白等功能,并能明显提高机体免疫力,本研究采用苦参素注射液联合化疗治疗晚期胃癌,观察其对肿瘤患者免疫功能的保护作用,现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将我科自2010年6月——2011年6月收治的64例 Ⅲ-Ⅳ期胃癌(均经胃镜确诊为腺癌或术后病理证实为腺癌)患者,分为观察组和对照组,观察组32 例,采用TP方案化疗联合苦参素注射液治疗,对照组32例,单用TP方案化疗,观察组男性18例,女性14例,年龄(46~68岁),平均年龄57岁,18例为术后复发及进展病人,14例未经手术治疗,其中Ⅲ期患者14例,Ⅳ期患者18例; 对照组 32例,男 15例,女17例,年龄 (43~66岁),平均年龄54.5岁,15例为术后复发及进展病人,17例未经手术治疗,其中Ⅲ期患者16例,Ⅳ期患者16例,两组患者化疗前血常规、心电图、肝肾功均基本正常,无其它化疗禁忌,KPS均≥70分,且近4月内未进行任何抗肿瘤治疗,以上两组患者一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2研究方法
两组患者化疗均采用TP方案,为紫杉醇(江苏奥赛康药业有限公司生产,30mg/支,国药准号H20083848)135-175mg/m2第1天,顺铂(云南个旧生物制药有限公司生产,10mg/支,国药准号H53021740)75mg/m2第2天,每21 d为1个周期,均化疗2个周期,观察组自化疗第1日起加用苦参素注射液(正大天晴药业有效公司生产,0.6g/支,国药准号H20057480),每日1.2g加入生理盐水250 mL ,每日1次静脉滴注,连用10 d,下一周期化疗开始时再次使用, 对照组用药期间不用任何生物反应调节剂或其他对免疫功能有影响的药物。
1.3 观察指标及检测方法
治疗开始第1天及第43天(即第2周期化疗结束后2周)各抽取空腹静脉8 mL ,应用1:20肝素抗凝后送检,采用鼠抗人CD3、CD4、CD8、CD16CD56直标荧光抗体标记样本,应用Cell Quest分析软件对处理好的标本进行CD3+、CD4+、CD8+T、NK细胞计数。
1.4 统计学方法
结果以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后比较采用配对 t 检验。见表1。
2 结果
观察组化疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+及NK细胞数目较化疗前无显著差异,(P﹥0.05),对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降(P﹤0.05),CD8+细胞数目较前明显升高(P﹤0.05),化疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数目较对照组显著升高(P﹤0.05)CD8+细胞数目对照组与观察组无显著差异(P﹥0.05)。
3 讨论
一般认为,恶性肿瘤患者的免疫功能大多处于低下状态,免疫力降低可导致肿瘤的发生与恶化,肿瘤免疫学研究表明,肿瘤患者的免疫状态与肿瘤发生、发展及预后有关[2]。研究表明,机体抗肿瘤免疫的主要机制是细胞免疫,而发挥细胞免疫功能的主要效应细胞是NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞。T细胞亚群是机体免疫系统内功能最重要的细胞群,机体的抗肿瘤免疫依赖于T细胞介导的细胞免疫反应,T细胞在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。T细胞可按CD表型分为CD4+和CD8+两大亚群,CD4+细胞代表辅T细胞(Th),能协助B细胞分泌抗体和调节其他T细胞的免疫功能,CD8+表达于细胞毒T淋巴细胞(CTL)和抑制性T(TS)细胞,Th细胞可识别肿瘤抗原,被其特异性激活后可分泌多种淋巴因子,诱发肿瘤细胞的损伤或溶解死亡,TS细胞可抑制CD4+T细胞的功能和B细胞功能,从而抑制抗体形成及细胞免疫反应,其增多有利于肿瘤的持续增长,因而在T细胞功能网络中,CD4+和CD8+细胞处于调节枢纽地位,其状态和比值反映机体免疫功能状[3],T淋巴细胞CD4+/ CD8+比值是反映机体免疫紊乱的敏感指标,正常状态下,比值为1.4~2.0,当免疫功能受抑制时, CD4+下降, CD8+上升, CD4+/ CD8+比值减少,多数肿瘤患者CD4+/ CD8+比值降低甚至倒置,尤其在转移或晚期患者中更低。 CD16+56+是NK细胞的标志,NK细胞的数量与其活性及抗肿瘤效应成正比,可直接反映机体的抗肿瘤能力。
化疗是治疗晚期胃癌的主要方法之一,紫杉醇+顺铂方案化疗是临床常用的化疗方案,主要不良反应为消化道毒性、乏力、骨髓抑制等,这些毒副作用常常进一步损耗患者体质,降低患者的生活质量,从而导致免疫力进一步下降,表现为虚弱、容易合并多系统感染等意外,常常导致患者不能如期完成化疗,从而影响治疗效果,而苦参注射液为纯中药抗癌制剂,具有解毒除湿、止痛功效,也可起到抗肿瘤、改善患者免疫力的作用[4],其主要生物活性-氧化苦参碱具有较强的抗肿瘤活性,可诱导肿瘤细胞向正常细胞分化,并可显著提高细胞免疫功能.本研究发现,应用苦参注射液之观察组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞数目、CD4+/CD8+比值较化疗前无显著变化(P﹥0.05),化疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数目较对照组化疗后明显为高,具有统计学意义(P﹤0.05),而对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降(P﹤0.05),CD8+细胞数目较前明显升高(P﹤0.05),证实苦参注射液对胃癌患者化疗后免疫抑制有保护作用,可减轻化疗对免疫系统的损伤,在一定程度上保存了患者的自身免疫力,因此可知苦参注射液可作为理想的免疫增强剂,可激活恶性肿瘤患者本身已受抑制或受放、化疗影响而功能低下的免疫系统,使机体的免疫功能状态特别是细胞免疫功能增强,从而间接发挥对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用,值得临床推广应用。
[
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文章编号:1004-7484(2013)-02-0861-02
毛细支气管炎(Bronchiolitis)是婴幼儿时期常见的下呼吸道感染性疾病,多发生在2.5岁以下的小儿,主要是由呼吸道合胞病毒感染所致,起病较急,临床上以憋喘、喘鸣及三凹征为主要表现,可引起发绀、呼吸停止、呼吸衰竭、心功能不全等而危及生命[1]。我科于2011年2月——2012年3月收治的42例毛细支气管炎患儿在综合治疗的基础上联合应用布地奈德及复方异丙托溴铵治疗,取得满意效果,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年2月——2012年3月我科收治的毛细支气管炎患儿84例,均符合儿童毛细支气管炎诊断标准[2]。除外支气管异物,心脏病,糖尿病,肝、肾功能不全等疾病。随机分为治疗组和对照组,每组42例。对照组男性26例,女性16例,年龄3个月——2岁,平均1.2±0.4岁;治疗组男性27例,女性15例,年龄3个月——2岁,平均1.2±0.6岁。两组患儿的性别、年龄及其他临床资料比较,经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予吸氧、抗感染、抗病毒、止咳化痰、镇静、营养支持等常规综合治疗,对照组在综合治疗的基础上给予布地奈德2ml,氧气驱动雾化吸入治疗。治疗组在综合治疗的基础上给予布地奈德2ml及方异丙托溴铵溶液2ml,氧气驱动雾化吸入治疗。每天2次,每次15-20min,治疗7天。治疗期间注意观察不良反应发生情况,及时对症治疗,并记录患者症状体征变化情况。疗程结束后收集两组相关数据,比较两组临床疗效。
1.3 疗效评定标准 显效:咳嗽、憋喘消失,两肺听诊无哮鸣音及湿罗音;有效:咳嗽、憋喘减少,两肺听诊哮鸣音及湿罗音减少;无效:上述症状及体征无明显改善[3]。总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行分析,计数资料用例数表示,采用χ2检验,计量资料用χ±sD表示,采用t检验,P
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 观察7天后两组的治疗效果,治疗组显效22例,有效18例,无效2例,显效率为62.4%,总有效率为95.3%,对照组显效13例,有效21例,无效8例,显效率为31.0%,总有效率为81.0%。总有效率相比,治疗组疗效明显优于对照组,经χ2检验后差异有统计学意义(P
3 讨论
毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒,约占54-70%;其它依次为腺病毒,副流感病毒,鼻病毒,流感病毒等;少数病例可由肺炎支原体引起。其起病较急,有感冒前期症状咳嗽、喷嚏等,1-2天后咳嗽加重,出现发作性呼吸困难、喘憋、面色苍白、口唇发绀、三凹征,肺部体征早期喘鸣音为主,继之出现湿湿罗音,严重者可伴有充血性心力衰竭、呼吸衰竭、缺氧性脑病以及水和电解质紊乱。一般体温不超过38.5℃,病程1-2周。其病理变化为毛细支气管黏液分泌物增加,黏膜细胞脱落、坏死,以及气管壁水肿和气管痉挛等。近年来国内外大量实验和临床证据表明由免疫细胞介导的气道炎症反应是毛细支气管炎的重要特征之一,毛细支气管患儿气道分泌物及血中具有类似哮喘患者所特有的炎性物质,如病毒特异性IgE、组胺样物质、花生四烯酸等,这些炎性物质可引起气管平滑肌收缩、血管扩张而致血浆渗出水肿,增加气道腺体分泌,导致毛细支气管阻塞。小儿呼吸道管腔狭小,黏膜柔嫩,纤毛运动和咳嗽排痰能力差,极易造成气管痉挛,甚至堵塞,严重者危及患儿的生命[4]。因此,除了抗病毒、抗炎等治疗外,清楚呼吸道分泌物、缓解平滑肌痉挛、保持呼吸道通畅对治疗小儿毛细支气管炎具有重要作用。
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和降低抗体合成,从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低,并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程,抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应,减轻呼吸道高反应,减轻黏膜水肿及减少腺体分泌,修复呼吸道,降低呼吸道阻力,迅速缓解临床症状,尤其是喘息症状,是当前治疗毛细支气管炎有效的药物[1]。异丙托溴铵为季胺类抗胆碱药物,主要通过阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用[5],还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用,从而减少了痰液阻塞以改善通气,同时痰液的减少也减轻了对支气管的刺激所引起的支气管痉挛,而对呼吸道腺体和加快心血管没有明显影响,不良反应少。布地奈德与复方异丙托溴铵联合应用,互相补充协同,既能控制毛细支气管炎症又能扩张气道故而疗效肯定。
本研究中治疗组患儿经布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗后,可以明显改善患儿的咳嗽、憋喘症状,较快恢复患儿的通气功能,减少并发症,促进患儿早日康复,缩短住院时间,且未发生药物不良反应。提示布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎安全有效,可作为小儿毛细支气管炎的常规治疗方法,值得临床推广应用。
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种比较常见的疾病,可由于多种原因导致急性发作。急性加重期由于气道狭窄、黏液分泌、黏液水肿导致气流阻塞,引起气道阻力增加、通气功能障碍,从而引起缺氧或伴二氧化碳潴留而致呼吸衰竭[1]。雾化吸入因其可使高浓度的药物直接作用于气道局部,迅速解除可逆部分的呼吸道阻塞,改善通气[2],是临床首选的治疗方法。本研究通过观察雾化吸入复方异丙托溴铵治疗COPD 急性发作期患者的疗效,发现效果满意,现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2011 年1 月-2012 年5 月住院的COPD急性加重期患者80例,其病史、体征、心电图、胸部X线及肺功能检查均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD的诊断标准[3]。排除长期口服或吸入皮质激素治疗者、合并支气管哮喘者、可能需机械通气者、左心衰竭、肝肾功能不全等其他脏器严重疾病者、有药物使用禁忌证者。随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组中男性23例,女性17例,年龄51-78岁,对照组中男性26例,女性14例,年龄49-78岁。2组患者在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均采用抗生素控制感染、平喘、吸氧、吸痰、纠酸、维持水电解质平衡等基础治疗。对照组在基础治疗的基础上使用生理盐水2.5ml+α糜蛋白酶5mg,治疗组在基础治疗的基础上加用生理盐水2.5ml+复方异丙托溴铵气雾剂2.5ml,两组均采用压缩雾化吸入机雾化吸入,早晚各1次,每次10-15min,连用1周。观察2组患者治疗前后呼吸困难评分、咳痰评分、肺功能和临床疗效的变化。
1.3 临床疗效判定标准 按卫生部药政局制定的“祛痰、止咳药物临床研究指导原则”进行症状及疗效评定[4]。临床控制:咳嗽咳痰消失;显效:咳嗽咳痰气促明显好转,肺部啰音明显减少,痰液由粘稠变为稀薄,痰量明显减少;好转:咳嗽咳痰气促好转,肺部啰音减少,痰液由粘稠变为稀薄,痰量仍较多;无效:咳嗽咳痰气促无好转,肺部啰音无减少或增多,痰液粘稠量多。有效率=(临床控制+显效+好转)/例数*100%。
1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件,计量资料以均数±标准差(χ±s)表示,组间比较采用均数t检验;两组计数资料比较用χ2检验;P
2 结果
2.1 呼吸困难评分比较 2组患者治疗前呼吸困难评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗1周后,2组患者的呼吸困难评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组下降幅度较对照组更明显(P<0.05),见表1。
2.2 咳痰评分比较 两组患者治疗前咳痰评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后两组患者的临床评分均较治疗前明显下降(P<0.01),且治疗组下降幅度较对照组更明显(P<0.05);咳痰量治疗1周后均较治疗前明显降低(P<0.01),治疗组咳痰量明显较对照组多(P<0.05),见表2。
2.3 肺功能比较 两组患者治疗前肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后两组患者肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善幅度较对照组更明显(P<0.05),见表3。
2.4 临床疗效比较 治疗1周后两组患者的临床疗效均较治疗前明显好转(P<0.05或P<0.01),且治疗组好转程度较对照组更明显(P<0.05),见表4。
3 讨论
COPD是由于吸烟、感染、大气污染等有害因素作用,多种炎性反应细胞及细胞因子释放的介质参与,启动一系列生物化学免疫连锁急性损伤反应,导致支气管——肺组织慢性病理改变,从而导致肺组织持续受损、肺功能逐渐减退,表现为不可逆的气流受限。患者在急性加重期可因通气功能障碍、缺氧加重、二氧化碳潴留而引起呼吸衰竭。目前普遍认为,吸入疗法是治疗COPD较好的治疗方法,吸入的药物可直接进入支气管和肺部,与病变组织直接接触,由于接触面积大,能迅速发挥作用;并且全身药物的用量减少,机体代谢负担减轻,副作用减少;吸入疗法起效快、方便,症状在短时间内缓解。
复方异丙托溴铵为异丙托溴铵与硫酸沙丁胺醇的复方制剂。异丙托溴铵是一种具有抗胆碱性能特性的四价铵化合物,能阻断支气管平滑肌M3胆碱受体,降低迷走神经张力,使支气管平滑肌舒张和气道分泌物减少,从而获得较好的平喘效果,且作用时间较长[5]。美国胸科协会和欧洲呼吸学会将吸入性支气管扩张剂作为COPD治疗的基础,并推荐异丙托溴铵作为COPD症状治疗的首选药物。硫酸沙丁胺醇为选择性支气管β2受体兴奋剂,起效快,可直接作用于气道平滑肌细胞膜上的β2受体,活化腺苷酸环化酶,使ATP转化为cGMP,引起气道平滑肌松弛,还可以促进黏膜纤毛摆动、增加纤毛清除功能、加速痰液排出、降低血管通透性、抑制炎症渗出水肿、抑制肥大细胞和嗜酸细胞的递质释放,但作用时间短。异丙托溴铵与硫酸沙丁胺醇叠加作用于肺部的M受体和β2受体而产生支气管最大效果的舒张作和抗炎作用。
综上,雾化吸入异丙托溴铵治疗COPD急性发作期患者的疗效确切,能明显改善患者的肺功能和临床症状,值得临床推广。
参考文献
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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)近年来发病率有增加的趋势。世界卫生组织有资料表明,到2020年COPD在世界疾病负担排名中将居于第5位,全球死亡原因排名中将居于第3位[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是指COPD患者急性起病,呼吸系统症状恶化,超出了日常的变异范围[2]。国外有统计资料表明,COPD患者平均每年有2次急性加重发作过程,临床上多推荐联合吸入药物治疗COPD[3]。本研究探讨了布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2013年12月就诊的AECOPD患者80例,所有病例均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》的诊断标准[4]。排除标准:(1)合并严重心、肝、肾疾病及精神病患者;(2)活动性肺结核,合并呼吸衰竭、需要机械通气患者;(3)对布地奈德、沙丁胺醇、异丙托溴铵过敏者;(4)糖皮质激素使用禁忌证患者;(5)孕妇或哺乳期妇女。按照随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组各40例。治疗组40例患者中,男25例,女15例,平均年龄(58.8±12.2)岁,平均病程(8.7±4.5)年。对照组40例患者中,男23例,女17例,平均年龄(59.6±11.8)岁,平均病程(8.5±3.9)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予抗感染、祛痰、平喘、氧疗、维持水电解质平衡等基础治疗。治疗组加用布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入,每次用布地奈德混悬液(商品名:普米克令舒,阿斯利康制药有限公司生产,注册证号:H20090903,规格:
2 mL:1 mg)2 mL、复方异丙托溴铵溶液(商品名:可必特,勃林格殷格瀚药业有限公司生产,注册证号:H20120544,规格:2.5 mL/支,含异丙托溴铵
0.5 mg+硫酸沙丁胺醇3 mg)2.5 mL,氧气驱动雾化吸入,10~15 min/次,2次/d,连续治疗10 d。对照组加用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名:万托林,葛兰素史克公司生产,注册证号:H20090087,规格:5 mg/mL)1 mL,加入4 mL生理盐水中,氧气驱动雾化吸入,10~15 min/次,2次/d,连续治疗10 d。两组患者每次完成雾化吸入治疗后均由护士指导彻底漱口。
1.3 观察指标 (1)呼吸困难评分:参考肖永营等[5]的方法对呼吸困难进行评分,具体如下:0分,非剧烈活动无气促表现;1分,快步走或上楼梯、上缓坡时感到气促;2分,因呼吸困难,步行速度比同龄人慢;3分,连续步行超过5 min后感到气促;4分,步行超过100 m后因气促被迫停止活动;5分,因呼吸困难而不能离开房屋,或者脱、穿衣服时感到气促。(2)观察两组治疗前后的动脉血气指标,包括动脉血氧分压(PaO2)及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。观察两组治疗前后的肺功能指标,包括一秒钟用力呼气容积与肺活量比值(FEV1/FVC)、用力呼气量(FEV)占预计值百分比。观察两组患者咳嗽缓解时间以及气促、喘息、肺部体征消失时间。
1.4 疗效判定标准 (1)显效:咳嗽明显减轻,喘息症状消失,咳痰明显减少,肺部音消失;(2)有效:咳嗽减轻,喘息症状明显好转,咳痰减少,肺部音明显减轻;(3)无效:咳嗽、喘息症状无明显改善,咳痰量未见减少,肺部音无改善。总有效=显效+有效。
1.5 统计学处理 采用PEMS 3.1软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用 字2检验,以P
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较 治疗组的总有效率95.0%明显高于对照组的75.0%,差异有统计学意义(字2=6.275,P=0.013),见表1。
表1 两组临床疗效的比较 例(%)
组别 显效 有效 无效 总有效
治疗组(n=40) 15(37.5) 23(57.5) 2(5.0) 38(95.0)
对照组(n=40) 11(27.5) 19(47.5) 10(25.0) 30(75.0)
2.2 两组治疗前后呼吸困难评分的比较 两组治疗前的呼吸困难评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的呼吸困难评分均明显低于治疗前,且治疗组治疗后的呼吸困难评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P
表2 两组治疗前后呼吸困难评分的比较(x±s) 分
组别 治疗前 治疗后
治疗组(n=40) 3.37±1.02 1.49±0.51*
对照组(n=40) 3.34±0.97 2.13±0.62*
*与治疗前比较,P
2.3 两组治疗前后动脉血气指标及肺功能指标变化情况的比较 两组治疗前动脉血气指标及肺功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后PaO2及PaCO2等动脉血气指标和FEV1/FVC、FEV占预计值百分比等肺功能指标均明显优于治疗前,且治疗组的改善程度明显优于对照组,差异均有统计学意义(P
2.4 两组症状、体征缓解时间的比较 治疗组的咳嗽缓解时间、气促、喘息、肺部体征消失时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P
表4 两组症状、体征缓解时间的比较(x±s) d
组别 咳嗽缓解
时间 气促消失
时间 喘息消失
时间 肺部体征
消失时间
治疗组(n=40) 2.21±0.75* 2.33±0.75* 2.76±1.22* 5.08±2.63*
对照组(n=40) 3.48±0.81 4.31±0.66 4.75±1.31 7.69±2.55
*与对照组比较,P
2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未发现严重不良反应。治疗组中出现恶心、呕吐2例,口干1例,头痛1例;对照组中出现恶心2例,头晕1例,均未影响治疗。
3 讨论
COPD治疗的主要目标是降低急性加重发作的频次,改善患者的肺功能。AECOPD时,慢性气道炎症表现加重或者转为急性气道炎症。有临床研究发现,合理使用糖皮质激素治疗AECOPD能更快地改善肺功能,并缩短急性加重期的治疗时间[6]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素,它对于气道高反应性、腺体分泌、细胞因子的产生等具有明显的抑制作用[7]。布地奈德雾化吸入72 h后,能明显改善动脉血中PaO2、PaCO2和SaO2,而且该药使用安全,长期用药的耐受性好[8-9]。复方异丙托溴铵是由沙丁胺醇和异丙托溴铵组成的复合制剂,其中沙丁胺醇是β2受体激动剂,它能有效解除支气管平滑肌痉挛,起到扩张支气管作用;异丙托溴铵是M受体阻断剂,对大、中气道的作用较强,能够舒张气道平滑肌并减少黏液分泌,作用持续时间较长[10]。两者联合应用具有叠加效应,对于舒张支气管的作用明显强于单独用药[11]。而布地奈德和沙丁胺醇也具有协同作用。糖皮质激素能增加β2受体的敏感性,β2受体激动剂也能激活糖皮质激素受体,增加糖皮质激素受体的敏感性,两者联合应用,效果明显提高[12]。因此,布地奈德和复方异丙托溴铵联合应用对于AECOPD具有良好的效果。
雾化吸入疗法是呼吸内科较常用的治疗方法。雾化吸入具有药物直接作用于病变部位、用药剂量小、起效快、副作用较少以及使用便捷等优点[13]。在COPD的治疗中,雾化吸入除了使药物直接作用于气管、支气管及肺组织,快速产生疗效外,雾化的水还可以润湿气管,稀释痰液,使痰液更容易排出[14]。目前医院常用的雾化方式有超声雾化、空气压缩雾化和氧气驱动雾化。有临床研究表明,COPD的治疗选择氧气驱动雾化效果会更好。原因可能是氧气驱动雾化产生的液体颗粒较小,可以更容易到达呼吸道深部产生作用;同时,喷雾中的氧气含量较高,有助于迅速改善肺通气血流比值,纠正机体缺氧状态[15]。
本研究结果表明,使用布地奈德和复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD,疗效确切,能有效改善患者的呼吸困难状态,改善肺功能,同时缩短症状、体征的缓解时间,不良反应少,是治疗AECOPD的有效方案。
参考文献
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支气管哮喘主要值得是以肥大细胞以及嗜酸性粒细胞反应为核心的气道高反应性与气道变态反应性炎性反应为特征的多发病与常见病,此疾病呈现反复性与突发性,其临床症状主要是胸闷、喘息、呼吸困难与咳嗽等,对人们的生命健康与生活质量具备着非常严重的影响[1]。本研究中主要探讨分析了集束化综合护理应用在支气管哮喘护理中的临床满意度以及临床护理效果,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2013年10月~2014年10月来我院接受治疗的132例支气管哮喘患者作为研究对象,采用随机数字法把其分成研究组与对照组,每组有66例患者,其中研究组中,男性患者为37例,女性患者为29例,其年龄为50~77岁,平均为(62.6±3.1)岁;而对照组中,男性患者为34例,女性患者为32例,其年龄为49~79岁,平均为(63.7±3.3)岁。全部患者的基本临床资料进行比较,均不存在明显的差异,具备可比性(P>0.05)。
1.2方法 对照组患者采用常规护理方法实施护理,为患者提供健康宣教以及饮食护理等综合护理,依照患者接受能力实施护理,选择有效的交流沟通方式,尽可能的使患者不良情绪得到缓解,以此确保患者以最佳的状态接受治疗。而研究组患者采用集束化综合护理方法实施护理,具体实施步骤如下:①护理:患者应保持坐位或者半坐位,把其前臂放置于桌面上,将枕头垫在背部,注意保暖,避免肩部着凉。依照具体情况能够在患者腰部加软垫。②健康宣教:将宣传橱窗悬挂在病房走廊,详细的对常见病的健康饮食指导、护理知识疾病预防与疾病诊治等进行介绍,且耐心的为患者介绍疾病的发展程度、预防、病因以及概念等[2]。③心理护理:相关的护理人员应该仔细的对患者心理状态变化情况进行观察,选择微笑服务的理念,使患者的焦虑与紧张的心理状态得到有效的缓解,积极主动的鼓励患者,使患者增强治疗的自信心,以此确保患者可以积极的配合治疗,从而使患者临床症状有效的得到缓解,并尽早得到康复。
1.3统计学方法 本研究采用SPSS 15.0统计学软件对研究组患者以及对照组患者的临床数据进行分析、统计、处理,其中计数资料采取χ2检验,计量资料采用t检验,P
2结果
两组患者经过临床护理后,其中研究组患者的护理满意度、正确掌握雾化吸入技巧以及治疗依从性良好等分别为97.0%、93.9%以及90.9%,而对照组患者的护理满意度、正确掌握雾化吸入技巧以及治疗依从性良好等分别为84.8%、81.8%以及75.8%,对两组患者临床护理效果进行比较分析,研究组患者的临床护理效果明显的比对照组好,差异具备统计学意义(P
3讨论
支气管哮喘具备着反复发作的特点,需要住院接受治疗,由此则对患者的生理与心理产生了非常沉重的负担。因此,临床中在采取有效措施对其进行治疗的同时,还应该积极的采取有效的措施对其进行护理,以此有效的减轻患者痛苦,并使患者的生活质量得到提升,从而使患者可以尽早的得到康复。集束化综合护理是通过循证医学,把现阶段已经证实的一系列护理、操作与治疗等方法集合在一起,确保患者可以在住院期间获得最好的处理[3]。
本组研究结果表明,两组患者经过临床护理后,其中研究组患者的护理满意度、正确掌握雾化吸入技巧以及治疗依从性良好等分别为97.0%、93.9%以及90.9%,而对照组患者的护理满意度、正确掌握雾化吸入技巧以及治疗依从性良好等分别为84.8%、81.8%以及75.8%,对两组患者临床护理效果进行比较分析,研究组患者的临床护理效果明显的比对照组好,差异具备统计学意义(P
4结论
综上所述,集束化综合护理应用在支气管哮喘护理中,其效果显著,可以有效的提高护理满意度,并使治疗依从性得到提升,在临床中值得广泛的推广与应用。
参考文献:
[中图分类号] R562.2+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)01(c)-0062-03
毛细支气管炎是儿科常见的临床病种,是50%患者由呼吸道合胞病毒引起,呼吸道合胞病毒引起的毛细支气管炎在我国北方多见于冬季和初春,广东、广西则以夏秋季为主[1]。毛细支气管炎不仅会影响患儿正常睡眠质量,而且会增加小儿生理性痛苦,若治疗不及时,病情常迁延不愈,出现肺功能减退、全身性感染等不良转归,由于病情凶险,近年来已引起相关医务人员的广泛重视。如何提高临床疗效,缩短病程,促进预后是当前儿科专家研究的热门课题。有文献指出复方异丙托溴铵联合喘可治雾化吸入治疗毛细支气管炎有较好的临床效果[2]。本研究旨在进一步探究该治疗方案相较于传统治疗方案的效果差异,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院儿科2010年1月~2013年1月收治的94例毛细支气管炎患儿,男49例,女45例,年龄5~14个月,平均(7.3±1.8)个月,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组47例。所有患儿入院当天均经胸部X线片、痰培养检查,联合其临床症状体征,确诊为毛细支气管炎,诊断参照人民卫生出版社第7版《儿科学》教材中关于该病的诊断标准。纳入标准:无其他心、肝、肾等重要脏器疾病;无全身免疫系统疾病;无心力衰竭、呼吸衰竭等严重并发症;无气管异物、喉部病变等引发喘憋的其他呼吸道因素;入院前1周未接受药物治疗。两组患儿的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1),具有可比性。
1.2 方法
对照组采取常规对症治疗,包括抗感染、镇静、吸氧、吸痰、止咳、平喘。观察组在此基础上采取复方异丙托溴铵(上海勃林格殷格翰药业有限公司,国药准字J20070025)联合喘可治(广州万正药业有限公司,国药准字Z20010172)雾化吸入治疗,具体操作方法:将1.25 ml复方异丙托溴铵,1 ml喘可治加入2 ml生理盐水配置成溶液,放入雾化驱动装置行雾化治疗;采取面罩给氧的方式,由护士将氧流量调整为3 ml/min,吸入15 min/次,2次/d,7 d为1个疗程。
1.3 观察指标及疗效评定标准
记录两组相关症状(喘息、哮鸣音、湿啰音及咳嗽)缓解或消失时间及疗效。治愈:治疗开始前4 d,患者咳嗽、喘憋、气促消退,肺部哮鸣音及湿啰音消失,影像学检查未见异常;有效:治疗4~7 d后,患者咳嗽、喘憋症状减轻,气促明显缓解,肺部听诊闻及轻微哮鸣音及湿啰音,影像学检查可见炎症明显消退;无效:治疗7 d后,患者临床症状及体征未消失,甚至出现恶化或加重。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理,计量资料以x±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
观察组总有效率为95.7%,对照组总有效率为80.8%,两组比较差异有统计学意义(χ2=8.063,P
2.2 两组患者相关临床症状缓解或消失时间的比较
观察组喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间及咳嗽消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P
3 讨论
毛细支气管炎是儿科常见病种,该病仅发生于
利用雾化驱动装置将复方异丙托溴铵和喘可治离散成雾滴,借助面罩给氧的方式,抵达肺泡、毛细支气管,进而有效地消除水肿、充血现象,缓解临床症状。2.5 ml的复方异丙托溴铵溶液中由0.5 mg异丙托溴铵和3 mg沙丁胺醇组成。沙丁胺醇属于β2受体激动剂,能选择性作用于支气管平滑肌,使平滑肌出现舒张,扩大气道改善肺通气及肺换气,从而改善肺功能[8];沙丁胺醇的半衰期较长,可维持较为持久的临床疗效,不仅能有效减轻气道高反应性以减轻症状,还能与糖皮质激素联合应用发挥明显的协同效果以减少激素用量,起事半功倍的效果[9]。复方异丙托溴铵是一类抗胆碱能药物,能有选择性地作用于支气管平滑肌,而不作用于全身,具有强效的靶向治疗特性,该药对支气管平滑肌的松弛效果明显,而对心血管及呼吸道腺体的影响较小,其作用机制如下:①增加细胞内CAMP/CGMP比值,使细胞的钙离子通道开放,扩张平滑肌,还能抑制腺体分泌以减少分泌物在气道内蓄积[10];②减轻副交感神经张力,在扩张气道时,还能减少炎性因子释放,进而减轻气道炎症反应。喘可治属于中成药,其具有平喘止咳、抗过敏、增强体液免疫与细胞免疫的功能,其还表现出一定的抗炎与抑菌作用,临床试验证明其还可增强机体应激能力[11]。复方异丙托溴铵联合喘可治可发挥两种药物的协同效果,改善气道高反应性,缓解临床症状,改善病情预后。
综上所述,复方异丙托溴铵联合喘可治雾化吸入治疗毛细支气管炎,可提高临床效果,缩短病程,促进疾病转归,值得推广应用。
[参考文献]
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【Abstract】 Objective: To analyze clinical treatment effect of compound ipratropium bromide combined with ambrocol oral liquid on children with bronchiolitis with oxygen atomization inhalation. Method: 100 children with bronchiolitis in our hospital were randomly divided into two groups, control group and experiment group. The control group was given conventional method, and the experiment group was given with compound ipratropium bromide combined with ambrocol oral application liquid atomization inhalation treatment, and the clinical curative effect, the symptoms, and signs disappeared time process conditions between the two groups were compared. Result: The total effective rate of the experiment group was 96%, which was significantly higher than 70% of the control group, and the difference was significant (P
【Key words】 Compound ipratropium bromide; Ambrocol oral solution; Bronchiolitis; Oxygen atomizing inhalation
First-author’s address: Dongguan City Maternity and Child Health Hospital, Dongguan 523000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2015.25.014
毛细支气管炎是患儿常见疾病之一,近几年来,临床上该病的发病人数不断增多,对患儿的生命生活质量造成了严重的威胁。毛细支气管炎主要是因为多种因素内外反复作用导致支气管黏膜和周围组织的非特异性慢性炎症,临床通常表现为咳嗽咳痰、喘息,并且反复发作,治疗不及时则会发展为慢性阻塞性肺气肿、肺源性心脏病,严重时可危及患儿生命,严重危害身体健康[1-2]。因此,本院为进一步研究对采用复方异丙托溴铵与氨溴特罗口服液对毛细支气管炎患儿进行氧气雾化吸入的临床治疗效果,特选取100例用此方法治疗患儿的资料,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在本院选取2012年6月-2014年6月接受治疗的100例毛细支气管炎患儿,将其按随机数字表法分为对照组以及试验组,每组50例,对照组男22例,女28例,患儿年龄在2岁之内;试验组男32例,女18例,患儿年龄在2岁之内。两组患儿进行研究前均确诊为患有毛细支气管炎,并且确保两组患儿的一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 对照组患儿治疗主要包括氧疗(维持血氧饱和度不小于95%)、补液,使用支气管扩张剂,胆碱受体拮抗剂、抗生素、糖皮质激素等。采用复方异丙托溴铵与氨溴特罗口服应用液雾化吸入方法对试验组患儿进行治疗,具体为给予患者氨溴特罗口服液(生产单位:北京韩美药品有限公司,国药准字H20040317)进行口服治疗,用药剂量为年龄4~8个月者2.5 mL/次,年龄8~24个月者5 mL/次,2次/d;给予复方异丙托溴铵(生产单位:上海勃林格殷格翰药业有限公司,国药准字H20046118),患儿取坐位,若患儿由于病情或其他因素不能坐起,指导患儿家长抱着患儿。用药剂量为6个月以内患儿0.5 mL/次,6~12月患儿1.0 mL/次,12个月以上患儿1.25 mL/次;采用德国百瑞公司生产的空气压缩雾化泵雾化吸入,5~10 min/次,3次/d,10 d为一疗程。在雾化吸入前,指导患儿采取正确的呼吸方式,为缓慢深呼吸;雾化吸入中,密切观察患儿生命体征及面部表情变化,若患儿出现呼吸异常、心跳加快等不良反应时应立刻停止雾化吸入,寻找病因,通知医师,遵医嘱采取及时有效的治疗;雾化吸入后,对患儿进行叩背,叩背时间为10~5 min/次为宜,叩背手法为拇指与食指并拢呈杯状隆起状,由下至上,由外到内,避开患儿衣服纽扣、拉链、骨隆突起部位,强度适中,不宜过重,指导患儿有效咳嗽,训练患儿肺部通气、换气功能。
1.3 疗效评定标准 显效:患儿出现咳嗽以及呼吸不畅等现象全部缓解;有效:患儿出现咳嗽以及呼吸不畅等现象部分缓解;无效:患儿出现咳嗽以及呼吸不畅等现象没有缓解甚至加重。总有效率=显效率+有效率。同时,对两组患儿治疗过程的症状以及体征消失时间情况进行观察,并记录分析[3]。
1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件进行分析,用(x±s)表示计量资料,采用t检验,用 字2检验计数资料,P
2 结果
2.1 两组患儿的临床治疗效果情况 试验组患儿的显效率和总有效率与对照组比较,差异有统计学意义(P
2.2 两组患儿治疗过程的症状以及体征消失时间比较 试验组患儿的哮鸣音消失时间、喘憋消失时间、咳嗽消失时间以及湿音消失时间与对照组患儿比较,差异有统计学意义(P
3 讨论
毛细支气管炎是小儿最常见且较严重的支气管炎症,病变主要发生在肺部的细小支气管,通常是由普通感冒,流行性感冒等病毒性感染引起的并发症,也可能由细菌感染所致,是小儿常见的一种急性下呼吸道感染[4]。毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒,感染病毒后,细小的毛细支气管发生充血、水肿,黏液分泌增多,加上坏死的黏膜上皮细胞脱落而造成管腔堵塞,进而出现明显的肺气肿和肺不张[5]。对于自身免疫力低下的患儿,炎症常可累及肺泡,肺泡壁和肺间质,也是肺炎的一种特殊类型。该病的临床症状像肺炎,但以喘憋为主,出现持续性干咳和发热,低度发热为见;病情较严重患儿会喘增快憋发作时呼吸频率,并伴有呼气延长和呼气性喘鸣;重症患儿主要表现出鼻煸和“三凹征”甚至出现心力衰竭或呼吸衰竭,对患儿的生命安全造成严重威胁[6]。
临床上,毛细支气管肺炎作为肺炎疾病中十分常见的疾病类型,受到了广大医务人员以及义务学者的高度重视,如何最大效果的治疗该疾病已成为当务之急。本研究结果显示,试验组患儿总有效率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P
氨溴特罗口服溶液是临床上用于治疗急、慢性呼吸道疾病所引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困难、喘息的药物,该药主要由盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗组成,盐酸氨溴索作为黏液溶解剂,可促进呼吸道黏膜浆分泌液腺,控制黏液腺的分泌,降低痰液黏度,进而有利于分泌肺表面活性物质,促进支气管发生纤毛运动,从而达到将痰液咳出的效果[12-13];盐酸克仑特罗是一种选择性β受体激动剂,可以松弛支气管平滑肌,增强纤毛运动、溶解黏液,从而促进痰液排出。异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵化合物,可以拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱,对迷走神经的反射起抑制,吸入异丙托溴铵后,可以作用于肺部而扩张支气管,它不作用于全身,并有拮抗支气管收缩作用[14]。同时,该治疗方法能够将两者的优势充分的结合起来,并且以复方异丙托溴铵的临床作用来弥补雾化吸入方法治疗过程中的不足之处,对患儿的临床症状进行一定的缓解,增加了患儿在治疗过程中的依从性,提高了患儿的临床治疗效果,满足了患儿及其家长对治疗过程的要求,具有十分重要的临床作用[15-16]。
综上所述,采用复方异丙托溴铵与氨溴特罗口服液对毛细支气管炎患儿进行氧气雾化吸入的临床治疗过程中,其临床治疗效果十分显著,较大程度地改善了患儿的临床症状,为使患儿及其家长对治疗的过程以及治疗效果更为满意,提高了患儿治疗后的生命生活质量,较为安全可靠,可以在临床上广泛推广应用。
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1、了解当地医疗市场的状况和媒体的一般特点;
调研内容包括:市场的饱和度、市场的疲劳度、竞争对手的实力和当地可利用的广告媒体种类,以及每种广告资源的特点、行情、价位和各种剩余医疗广告资源等。
2、了解竞争对手的操作模式
调研内容包括:竞争对手的广告投放力度,媒体组合营销的全面性和市场终端营销的薄弱环节
3、了解竞争对手目前营业状况;
调研内容包括:门诊挂号量、门诊治疗量、门诊输液量等各组参数来判断竞争对手所处的市场环境,为下一步制定和调整媒体企划战略方案提供参考数据。
二:企划定位
1、市场定位
对当地医疗市场的饱和度、媒体的疲劳度、媒体的可信度、医疗广告的敏感度、患者对民营医院的信任度等进行定位衡量,评估该地区医疗市场是否适合投资。
2、广告投资力度定位
根据市场定位和企业级别定位,确定启动该地区医疗市场每月所需要的广告资金和投资力度。
3、文案写作和广告后期制作定位
根据企业定位,确定文案写作的方向(包括:形象广告台词、医院实力广告台词、技术广告台词、医疗促销广告台词、医疗保障广告台词和各种综合化广告台词等)和各种媒体广告后期制作档次与质量。
4、媒体组合营销定位
1)各种媒体“多元化投放”的侧重点定位;
2)各种媒体“立体化投放”的侧重点定位;
3)各种媒体“时段组合”定位;
管理方面:
一、了解新医疗集团公司的企业文化:
1、下属医院管理文化;包括:下属医院的组织结构框架、企业诊疗框架、人力资源管理制度、医疗工作制度和各部门主管的领导艺术等。
2、下属医院品牌文化;包括:市场调研、企划定位、固定品牌推广模式和市场终端销营的操作方式等。
3、下属医院经营文化;包括:经营的主导思想、预期达到的标准、开展经营工作的方法、步骤以及相关技巧。
4、下属医院财务管理文化;包括:财务集团公司垂直管理与下属医院综合管理的一般特点。
5、下属医院后勤保障文化;包括:后勤医疗保障物质的采购、储存、陪送和监管等机制,以及员工生活保障的基本模式等。
二、根据公司企业文化,拟订下属医院的结构框架:
1:拟订下属医院组织结构一般框架;
1)医院分成:决策层、执行层、基层等三个等级。
2)根据医院投资规模,科学整合:企划、经营、医务、后勤、财务、人力资源等执行层各个部门。
3)按企业战略规划和医疗工作制度,科学成立基层各部门。
2:拟订下属医院的企业诊疗框架;(通过定位来完成)
1)医院的级别定位
根据投资资金、医院占地面积、医院的装修程度等,对所经营的
医院按:星级医院、常规医院和社区医院(门诊)等进行科学定位。
2)诊疗布局定位
对医院内部的导诊台、挂号室、收费室、药房、诊室、检验部门、治疗部门、手术室、住院部、输液室、候诊室等各部门按医院的级别定位进行合理的布局。
3)诊疗人群定位
根据医院的级别定位,对社会不同消费层次的人群和相对特殊的社会群体进行合理的诊疗定位。
4)诊疗项目定位
根据医院级别和诊疗人群定位,科学引进不同档次的诊疗设备、药品品种、科学制定高端治疗方案3、对医院和拟订各种收费项目。
5)诊疗价格定位
根据诊疗人群定位,对诊疗不同级别的社会群体,制定不同档次的治疗方案和价格体系,并对门诊平均处方量进行正确引导。
6)医疗服务定位
根据医院级别和诊疗人群定位,对不同档次的社会群体制定不同质量的医疗服务体系。
所有岗位的人员进行战略性配备
1)下属医院设立总经理负责制;