五一六通知范文

时间:2022-04-20 23:11:13

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五一六通知

篇1

关于加快****省现代物流业发展的意见

加快发展现代物流业,对促进我省新型工业化、农业产业化,推动经济结构调整,转变经济增长方式,增强企业竞争力,加快与东盟合作步伐,具有重要战略意义。为深入贯彻落实科学发展观,加快培育新的经济增长点,根据国家发展改革委等九部委印发的《关于促进我国现代物流业发展的意见》精神,现就加快我省现代物流业发展提出如下意见。

一、明确思路和目标,加快发展步伐

(一)指导思想

充分发挥****连接中国通往东南亚、南亚的区位优势和以国际大通道为依托的综合运输网络优势,把****建成中国面向东南亚和南亚的物流基地。以市场为导向、以企业为主体、以技术为支撑、以营造政策环境为切入点,以提高物流效率、降低物流成本为核心,加大物流技术创新和组织创新,积极推进物流资源整合,合理进行物流网络布局,培育物流市场;通过加快现代物流业发展,促进流通产业现代化,更有效地拓展资源配置空间,增强支柱产业和特色经济竞争力,加快****经济社会发展。

(二)发展目标

到2010年,全省基本建成与区域经济发展和面向东南亚、南亚开放相适应的现代物流网络,初步形成区域物流、物流枢纽城市、综合物流园区、专业物流中心四个层次的网络系统架构,建立起功能完善、高效便捷、运作顺畅、与国际接轨的现代物流公共信息平台,物流业社会化和专业化水平不断提高,第三方物流业在物流业务中的比重不断提高。全省建立10户专业物流企业联系点,20-30户物流示范点企业,力争5-10家物流企业进入国家4A、5A级行列,全省货运总量超过8亿吨,物流业增加值突破300亿元,物流成本占GDP的比重由2005年25%降低到20%左右。使现代物流业成为****省的新兴产业,对经济增长的带动作用明显增强。

二、大力培育和规范现代物流市场

(三)努力形成规范有序的现代物流市场体系。统一市场准入标准,打破地区封锁、行业垄断、市场分割,允许不同区域、不同所有制企业开展物流服务业务。规范物流企业的经营行为,形成公平竞争的市场机制。加大监管和执法力度,维护物流市场信用,为物流市场的发展创造良好的环境。

(四)规范物流企业注册审批。工商行政管理部门在办理物流企业登记注册时,要按照行政许可法要求,简化程序,完善服务。除国家法律、行政法规和国务院决定规定外,其他各种企业登记前置性审批一律取消。改革货运行政性管理,取消经营国内铁路货运、水路货运和联运的行政性审批,加强对货运经营资质和经营行为的监督检查。取消国际货运企业经营资格审批,加强后续监督和管理。

(五)整顿规范收费管理。全面清理向货运车辆收取的各种行政事业性收费、政府性集资、政府性基金和罚款项目,取消不符合国家规定的各种收费项目。严禁对物流企业乱检查、乱收费、乱摊派、乱罚款、乱评比。

(六)努力扩大现代物流市场需求。积极鼓励工商企业分离原材料采购、运输、仓储、包装、配送等物流业务,交由专业物流企业承担。鼓励有色、冶金、化工、建材、农副产品及食品、电子信息、医药、烟草等行业深化流通改革,增加物流配送的服务需求。支持专业市场交易方式与功能创新,扩大专业市场的物流需求。支持连锁经营、电子商务等现代商业模式的发展,拓展物流服务新的需求。引导广大消费者转变消费观念,利用现代流通方式,挖掘消费者物流需求,提高生活质量。

三、积极推进对外开放,发展和壮大现代物流企业

(七)扩大现代物流业对外开放。鼓励国外物流企业根据我国法律、法规的有关规定到省内设立物流企业。鼓励利用国外资金、设备、技术,参与省内物流项目的建设或经营。以滇港物流合作备忘录的签订为契机,加强与香港物流业界的合作,大力支持省内物流企业拓展东南亚、南亚国际市场,提高我省现代物流业的国际化水平。

(八)着力建设现代物流中心。加强对现代物流业的规划引导,结合各地物流业发展规划、土地利用总体规划、城市总体规划和道路及运输总体规划,构建以昆明为核心的滇中城市群物流圈、以大理为中心的滇西北物流区、滇西口岸带转口(过境)与加工贸易物流区、滇西南澜沧江-湄公河国际物流合作区、昆河经济带蒙自综合物流区、滇东北长江上游水陆联运物流区的“1圈5区”枢纽物流网络,重点建设昆明、玉溪、曲靖、楚雄、大理、西双版纳、昭通、蒙自、德宏、丽江、保山等主要物流园区,发展专业物流中心。通过新建、改建、扩建、整合的方式,培育发展一批现代物流企业聚集的物流园区和区域性国际物流中心。

(九)积极鼓励物流企业发展。培育现代物流企业,是加快发展现代物流业的基础。按照专业化、信息化、智能化要求,加快培育和发展具有国际竞争力的现代物流企业。积极引导多种所有制经济以多种形式进入现代物流服务领域,创办一批现代物流企业。积极鼓励有条件的交通运输、仓储配送、货运等企业通过兼并、联合等形式,重组一批具有一定规模和实力的物流企业。大力支持重点物流企业进行资源整合,组建现代物流企业集团。

(十)促进第三方物流企业发展。鼓励和支持工商企业逐步将原材料采购、运输、仓储等物流服务业务分离出来,让专业物流企业承担,努力为第三方物流企业发展创造必要的市场发展空间。引导现有物流企业强化第三方物流功能,提供社会化物流服务,促进理货、采购、仓储、分拨、配送等第三方现代物流企业发展。到2010年,力争培育起3-5家具有区域核心竞争力的第三方物流企业。

四、加强基础性工作,促进现代物流业可持续发展

(十一)加强对现代物流工作的领导和舆论宣传。现代物流业是一个新兴的复合型产业,涉及运输、仓储、货代、联运、制造、贸易、信息等行业,政策关联许多部门。各级政府要把加快推进现代物流业发展作为调整经济结构、转变增长方式的实际工作,摆上重要议事日程,切实加强领导。省现代物流工作领导小组办公室要加强与各成员单位的沟通与交流,进一步发挥综合组织协调作用,研究解决现代物流业发展过程中出现的实际问题。物流行业协会要发挥桥梁纽带作用,加强行业自律。新闻机构要加强对现代物流发展的宣传,营造良好的舆论氛围,共同推进全省现代物流业发展。

(十二)积极培育现代物流市场中介。支持专业人才领办或创办从事物流信息传播、网络信息系统应用、物流技术服务、专业人才引进、从业人员培训、企业信用鉴证、行业资质论证、市场行情分析、国际物流交流、法律规章咨询等方面的中介物流服务组织。引导现有中介组织增加服务功能,扩大服务范围,促进现代物流业发展。

(十三)努力提高物流信息化水平。运用现代信息技术,努力构筑全省性、区域性、行业性的物流公共信息平台。支持企业广泛运用现代信息技术、现代物流管理理念和方法,开发应用于企业内部的网络信息系统,实现企业内部、企业之间信息资源的传输、交换与共享。支持企业广泛应用电子数据交换(EDI)、条码(CODE)与射频识别(RFID)、电子订货系统(EOS)、供应链管理(SCM)、全球卫星定位系统(GPS)、地理信息系统(GIS)等先进物流信息技术。建立以电子身份认证、公共密匙安全体系、电子支付和电子数据交换为基础的物流信息系统。支持企业采用自动化、智能化的物流设施设备,全面提升我省物流信息化水平。

(十四)积极推广物流技术和标准化。鼓励物流领域应用国家和国际物流术语标准、物品编码标准、表格与单证标准、计量标准、技术标准、数据传输标准、物流作业和服务标准。建立现代物流标准体系。推进物流领域广泛采用标准化、系列化、规范化的运输、仓储、装卸、包装机具设施和信息交换等技术,遵守国际通用条码标准体系。鼓励科研院所、企业积极研究开发先进适用的运输、仓储、装卸等标准化物流专用设备,大力发展集装箱运输和甩挂运输,广泛采用厢式货车、专用车辆和物流专用设备,不断提高我省物流技术和设施设备的标准化水平。

(十五)加快现代物流人才培养。积极鼓励省内高等院校开设物流专业,开展多层次的学历教育,培养现代物流业高级管理人才和专业技术人才。充分利用国内外教育资源和现代教育手段,开展现代物流教育和短期培训,不断提高物流从业人员的整体素质。制定并推行物流职业资格证制度,规范对物流职业资格认证主体的管理。大力引进国内外优秀物流专业人才,对引进的物流中高级技术人员与高级管理人员,符合我省有关引进人才政策规定的,给予相关待遇。

五、加强政策扶持,为企业发展创造宽松环境

(十六)提供必要的建设用地。各地要根据城镇总体规划、土地利用总体规划,结合我省物流业发展,科学规划物流用地。对物流规划确定的物流园区建设用地,包括物资储备、分拣、仓储、运输装卸等设施用地,应积极给予支持。土地出让征用、土地出让金的缴纳按《财政部国土资源部中国人民银行关于印发〈国有土地使用权出让收支管理办法〉的通知》(财综〔2006〕68号)规定办理。严格管理物流用地,若物流业主退出,需经过招投标确定新的物流建设或物流经营企业,对规划的物流用地要从严控制,未经批准,不得改变物流用地性质。

(十七)提供税收优惠。凡在我省新设立的物流企业及物流企业技改项目,企业所得税按企业所得税法和国家规定的税收优惠政策执行。对具备现行有关政策规定条件,并按有关程序报经批准,纳入全国试点物流企业名单的物流企业,可享受按差额计征营业税的税收政策。物流企业在本省范围内设立的跨区域分支机构,凡在总部领导下统一经营、统一核算、不设银行结算账户、不编制财务报表和账簿,并与总部微机联网、实行统一规范管理的企业,经省级主管税务机关审核确认,其企业所得税由总部统一缴纳。对于符合国家减免税政策的物流企业,在投资总额内进口的自用设备,除《外商投资项目不予免税的进口商品目录》和《国内投资项目不予免税的进口商品目录》所列商品外,按规定审批后,给予免征进口设备关税和进口环节增值税。物流企业技改项目符合国家产业政策的,经审批同意后可享受国产设备投资抵免企业所得税的政策。

(十八)加强财政扶持。省财政在现有的各项专项资金中,对符合相关资金管理办法支持条件的重点物流企业项目,由企业按规定程序申报,可给予优先支持。各地要根据本地经济社会发展需要和财力状况扶持现代物流业发展。对开展现代物流理论、技术研究并进行示范应用以及对我省现代物流业发展有较大推动作用的项目,省级有关部门每年要按照立项要求安排一定数量的资金,积极给予支持。

篇2

现代物流技术在医药领域的应用大致按照以下路径发展:从基于GMP的医药生产企业自动化物流系统,到满足GsP的医药流通企业分拣配送系统,再到当前逐渐兴起的医疗单位自动化物流系统建设风潮。本文对适用于医院的物流系统进行了分析研究,重点介绍了轨道传输系统的构成与设计要素。

一、医院物流的传统模式

老百姓俗称的“大医院”,基本上是等级较高的三甲医院,熙来攘往的人群是大多数该类医院的典型特征。医院的综合实力不仅体现在医疗技术水平高超的医生、护士等软实力方面,医疗器械的先进性及相关配套设备的自动化、信息化水平也是医院实力的一个重要表现。其中,如何使大量的医疗用品有效地流转,是现代医院服务效率和管理水平的新要素,也是医疗体系对现代物流的新认识。

医院的传统物流方式是“手推车+电梯”,使得人流与物流交织在一起,走道、电梯拥挤,容易出现错送、碰撞损坏、交叉感染等问题,很难做到及时高效的物品传输。

二、先进的医院物流技术

医院物流泛指医院物品的存储、拣选、传输、回收等物料流程,目前各个物流环节均可实现不同程度和模式的自动化或智能化。其中,盒装药品可根据电子处方系统采用能水平走行、垂直升降的取货小车实现自动拣选,各种医疗用品可通过气动管道、轨道小车实现自动传输,大件笨重医疗物品及衣物被服可通过自动导引车(AGv)实现自动搬运。

气动管道输送是以压缩空气为动力,使装载物品的传输瓶在密封管道中传送,控制系统根据站点指令信息自动调节换向器路径方向,将传输瓶送入预定管道内和目的站点。轨道传输系统是将医院各个科室通过运输轨道和收发工作站连接起来,通过受电脑控制的智能小车在各科室间进行物品的传递。自动导引车是一种用途非常广泛的智能搬运工具,常用的导航方式有电磁、磁带、陀螺、激光等,在设定的路径上自动行驶,将所运载的货物送达目的地。

三、智能物流技术优选分析

医院自动化物流技术在发达国家已较为成熟,应用比较广泛,供应商有瑞士swisslog、美国Teledyllamics、日本村田等公司。从就诊人员密度、医院高层建筑等特征来看,国内医院比国外医院对自动化物流有着更大的需求,而目前国内物流系统供应商基本无此项业务,只有少量,医院建设有自动化传输系统软硬件均为进口。国内医院自动化物流市场需求刚刚启动,部分厂商已嗅到商机,开始进行相关技术与设备的国产化研发。

如前所述,尽管医院物品的各个物流环节均可采用自动化或智能化的物流技术及装备设施,但从目前医院实际需求来考虑,种类繁多的医疗用品难以实现全自动的存储和拣选,只能针对较为规范的物品,否则物流成本太高。AGV在医院主要用于较大体积和重量的药品、器具及衣物、被服等的搬运,一次可搬运约两立方米、两吨重的物品,但AGV在不同楼层之间的移载效率和可靠性都欠妥,更适合于同一楼面和楼宇之间的物料传输。气动管道虽具有在不同楼层房间柔性灵活输送的特性,但由于压缩空气物理动力受限,传输瓶在密封管道中传送的品规较少且重量较小。综合比较可看出,体积容量在30-40L,承载质量在10~20kg的智能轨道小车传输系统能够更好地满足现代医院物料自动流转的需求,也是近几年国内医院物流系统建设的首选模式。下文即以此项技术的构成和发展作进一步论述。

四、轨道传输系统的基本构成

医院物流轨道传输系统的基本定义及原理为:智能轨道小车在计算机控制下,利用电力驱动在专用轨道上自动传输物品。系统由:智能小车、轨道、转轨器、工作站、存储站、防火窗、防风门、电控系统、计算机调度管理系统组成,可将医院各个部门科室联接成物流网络,如图1所示。

1.智能小车

医院轨道智能小车是传输物料的载体,根据呼叫任务及送达指令沿着轨道穿梭于楼宇之中,实现医院各科室物品的自动转移,其主要参数如下:

速度:24~60m/min

容积:30-40L

载重:10-20kg

(注:小车走行速度会根据直行、转弯、爬坡、转轨、进站等状态自动调速。)

小车内置平衡仪,可使物料在爬坡、转弯状态始终保持水平,便于运输不易倒置或侧置的血、尿标本。箱盖打开或未关闭到位,小车均不能行驶,以保证操作安全,如图2所示。

2.轨道

轨道是智能小车的行走路径,是传输系统的“血管”,南直轨、曲轨、弯轨及轨道附件组成,一般采用铝合金材料悬空挂置,如图3所示。

其中,在爬坡及垂直升降段配置齿条,水平段无需配置,均采用24V安全直流分段供电。供电可采用无接触能量传输技术,以提供更大动力和安全性,但成本会上升。

3.换轨器

换轨器类似于铁道搬道岔,用于将轨道小车由一条轨道变换到另一条轨道,转运过程通过转轨托架的平行移动来完成,如图4所示。

换轨器是轨道小车智能作业的关键机构,其设置位置及数量要根据系统能力、功能等诸要素设计,可配置为1×2至4×4交叉转轨模式(图4为2×2转轨模式)。

4.工作站

工作站为物流传输系统的终端,用于轨道智能小车的发送和接收。工作站设在各个临床科室和病区的接收和发送物品的物流站点,物品的传输就是站与站之间的传输。发送和接收时,只需在操作面板上键入相应的数字编码(如目标站点、小车编号等)即可,如图5所示。

每个工作站相当于一个小车停靠的作业区,便于工作人员取送物品,常见类型有直通式、带返回转轨器的直通式和往返式,类型和缓存工位数量的设置要依据功能区的作业频度。

5.存储站

存储站主要用于集中存放当前在系统中暂时没有传输任务的空车,实际上就是一段轨道,轨道的长度决定于系统给空置小车预留的数量。各工作站在完成收发作业后应及时释放小车,以便不占用系统资源。如果系统较为庞大,也可设置多个用于缓存的存储站,以进一步提高空车调度效率。

6.防火窗

防火窗是指消防空间的隔断,主要用于隔离轨道井与进入房间轨道的安全防火,如图6所示。

防火窗一般由驱动机构和钢板构成,与轨道传输系统实现自动连锁,当小车接近防火窗时,隔离门自动打开,当小车驶离时,隔离门自动关闭。防火窗的电源一般由不间断电源独立供给,以免有火情时可以确保支撑隔离门的电磁铁不会释放而打开。

7.防风门

防风门的工作原理同防火窗,区别是功能不同,防风门主要用于隔风、隔音。轨道小车驶离道口后,隔离门就及时关闭,避免因空气对流造成的尘埃、细菌、噪音等影响。

8.电控系统

控制系统主要包括控制器、通讯网络、终端控制站等,采用分散控制模式,每一台换轨器为一个控制单元,作为独立控制系统,向下通过总线方式与车载控制器相联,向上通过串口与上位机相联。通过目的编码识别,上位调度系统与本地控制器通讯,实现小车启停、变速、变轨等控制。

9.计算机调度管理系统

计算机调度管理系统位于中控室,通过以太网与各分散控制单元通讯,根据收发任务进行优化分析,确定轨道小车最短行驶路径,实时调度换轨器、隔离门,有序变位作业,避免交通堵塞,并具有权限登陆、历史数据、统计报表、系统事件、故障诊断、自动报警、状态报告及图像实时监控等功能。计算机系统与医院局域网连接,可进行远程在线故障诊断,可与医院消防系统、安保系统等连锁控制。

五、轨道传输系统设计要素

医院物流轨道传输系统的设备类型及作业模式较为简单,但呈现立体交叉岔道及回路的路径系统较为复杂,系统设计过程中要充分考虑以下几点:

1.规划设计的先导性。在医院建设的规划设计及方案论证阶段,要充分了解医院智能物流的建设需求,将物流配套系统与传统病理配置有效结合,不能出现相关工程干涉、冲突等问题,要预留出物流路径及空间。如果轨道小车垂直输送的通道缺乏预留,只能取消某部电梯改用其井道。

2.医疗物品品规的有效调配。据统计,轨道小车可传输医院内各个部门之间80%以上的流动物品,车载物品的合理配置模式及数量对系统能力有较大影响,应根

近年来,从基于GMP的医药生产企业自动化物流系统,到基于GSP的医药流通企业分拣配送系统的建设热潮,再到当前逐渐兴起的医疗单位自动化物流系统建设风潮,智能物流技术在现代化医院正得到越来越广泛地应用。

据紧急需求程度有效装车,实现多点配送。同时,系统应具备紧急输送功能,对急诊、手术环节的医疗用品可选急送快送功能,则输送路径处于优先级,其他在途小车适时避让,犹如120救护车的通行优先权。

3.高峰及富余流量的调度优化。集中时段批量输送量很大,比如每天清晨时间,住院部病人的检验标本、输液、单剂量药物等物品的需求量处于高峰,物料的及时输送要能有效保证。同时,低谷需求时间要考虑空车站的缓存位数。

4.可扩展性和冗余性。系统具备可扩展性,满足医院未来增加车站数量的要求,系统易管理、易维护、易升级。系统具有故障自动诊断、自动排除功能和故障恢复能力,当小车传输中如发生断电,数据不会丢失,来电后能自动恢复,继续完成原定操作指令。

六、结束语

篇3

参加今天大会的有:市粮食局同志;县委、人大、县政府、政协的分管领导;县粮改领导小组各成员单位的负责同志;县城各附营企业副科以上领导干部;各购销企业的主任、会计;粮食局全体干部。让我们以热烈的掌声欢迎各位领导和同志们的到来。

今天的大会共有四项议程,

一是动员讲话,

二是宣读文件,

三是领导讲话,

四是总结讲话。

下面进行大会第一项:动员讲话,请县政府副县长刘王留同志作动员讲话,大家欢迎;

现在进行大会第二项:宣读文件,请县粮食局局长、粮改办主任曹晓平同志宣读《府谷县人民政府关于进一步深化粮食流通体制改革的实施意见》,大家欢迎。

再请粮食局副局长苏茵同志宣读《府谷县国有粮食购销企业改革工作方案》,大家欢迎。

现在进行大会第三项:领导讲话,请市粮食局M同志讲话,大家欢迎。

现在进行大会第四项:总结讲话,请县政府助理调研员苏润有同志作总结讲话,大家欢迎。

前面,刘县长作了粮改动员讲话,粮食局曹局长和苏局长宣读了《府谷县人民政府关于进一步深化粮食流通体制改革实施意见》和《府谷县人民政府关于印发府谷县国有粮食购销企业改革工作方案的通知》,市粮食局同志作了重要指示,苏县长最后作了总结讲话。下面我就如何贯彻落实好这次会议再强调几点意见:

一是要深刻领会会议精神。这次粮改的政策性强,涉及面广,任务繁重,各有关部门一定要按照县委、县政府的安排,统一思想,提高认识,全面、正确地理解和学习好这次粮改的政策措施,把握好“放开”与“管理”、“搞活”的关系。

篇4

1.临床资料:

本组83例均有药流史,就诊时小腹坠痛或刺痛,部分患者伴有不同程度的腰困乏力,或阴道不规则出血,或白带量增多,夹有血丝等症状。83例均为门诊病人,其中62例经过B超检查,41例诊断为子宫内膜炎,21例诊断为盆腔炎,19例因阴道出血不止而行过清宫术。初诊时,阴道不规则出血或白带夹有血丝者28例,阴道出血已净者55例。一胎妊娠者21例,二胎以上妊娠者62例。

2.治疗方法:

复元汤组成:生苡仁30g,白蔻仁10g,杏仁12g,车前子(包)12g,蒲公英15g,败酱草15g,红藤30g,柴胡10g,香附10g,枳壳10g,当归10g,川芎10g,元胡15g。伴阴道不规则出血者,加三七粉(冲服)6g,阿胶(烊化)10g,杜仲炭12g;白带量多加苍术12g,白术12g;赤白带下者加旱莲草10g;腰酸困者家川断15g,炒杜仲12g,寄生15g。连服10剂为一疗程。

3.治疗结果:

本组83例中,除2例中途不明原因停服中药外,其余81例,服药一疗程痊愈者8例(占9.6%),两疗程痊愈者42例(占50.6%),三疗程痊愈者21例(占25.3%),三疗程以上痊愈者10例(占12%),总有效率达97.5%。

4.典型病例:

篇5

记者:从软件集成商的角度,海鼎认为食品行业的物流系统具有哪些特点?这些特点在系统规划、管理方式、设备等方面对信息系统建设提出了怎样的要求?

陈庆洪:海鼎所提供的信息化解决方案主要是针对流通领域,分为零售、专卖分销和物流三部分。具体到食品行业,其流通业态一般包括便利店、标准超市和大卖场。从便利店的运作模式看,最大的特点应该是高拆零率。所以在进行整个配送系统的规划时,尤其是仓库规划方面要有所考虑,对高拆零率进行支持。

针对便利店的配送管理,需要采取多种拣货方式,为此,我们提出了“播种式”和“摘果式”两种拣货方式进行支持。举个例子,夏季饮料消费量巨大,需要及时补货、及时配送,对于如此高周转率的商品需要单独存放与管理。另外还有一些特殊货品,如牛奶需要0-4℃保存,并且要当天生产当天送到门店。为了达到快速作业,这就要求配送时按照商品品种拣货而不是按照门店拣货,可以进行同时收货立即拣货。相对于“播种”的拣货方式,还有一种“摘果式”拣货方式,就是传统的按照门店订单进行拣货。由于很多食品的消费具有明显的季节性,这里就要求在信息系统里能够定期按照需要进行拣货方式的调整。

从设备方面讲,目前在食品物流系统中用的比较多的是无线手持终端、电子拣货标签等,这些都是为了满足拆零拣选的需要。此外还有一些配合作业使用输送设备,它与信息系统本身没有太大关系,但是能够大幅度提高效率。

记者:有哪些管理软件可以被应用于食品物流领域?它们能解决什么样的问题?

陈庆洪:在食品行业的配送环节,信息化管理软件很多,像WMS(仓库管理系统)、TMS(运输管理系统)、CAPS(电子标签拣货系统)、RF(无线手持终端拣货系统)、GPS(全球定位系统)等,这些技术主要用于解决拣货、出/入库管理、排车、控制配送时间等问题。目前,这些管理软件的单独应用很常见,但很少全部集成应用于一个仓库的整体管理与物流运作。比如,有些用户只是采用了电子标签,却没有对拣货的前后端管理进行更多的考虑,结果是整个物流流程只有某一部分的效率提高了,其他流程则没有得到优化。再比如很多仓库都在使用RF,但只是用于收货、盘点。还有很多应用没有做。

在初期的信息化建设中,WMS是最基础的,也是比较定式的系统,所以我们尝试根据客户所在行业的特点进行有针对性的开发,并通过WMS把CAPS、RF、GPS等管理软件的运用串在一起。而具体还需要增加其他哪些管理软件,要看客户是否有相应的需求和投资。

我们的主要产品HDWMS(海鼎仓库管理系统)涵盖了仓库内所有的作业环节,包括收货、补货、拣货、出货、越库、排车、上架、退货、盘点等。目前,便利店通常采用两种比较典型的作业流程:

1.按采购订单收货=>上架=>库存管理=>按门店拣货、集货=>配送到门店

2.按中转订单收货=>按门店分货=>门店集货=>配送到门店

记者:以可的便利店物流中心为例,您认为,为此类用户设计物流系统解决方案时,对食品类商品有哪些特殊考虑?这些考虑如何体现在HDWMS(仓库管理系统)中?

陈庆洪:便利店食品饮料的配送有一定的特殊性。首先是考虑其季节性,比如夏天饮料类货品的出库量非常大,所以在设计配送系统时要支持越库作业。其次,不同食品的配送频率也不同,我们通过设置不同的拣货区解决。这些都是在整个系统规划时要进行考虑的。

当然,考虑这些因素的同时,系统设置还需要有数据支持,其主要来源是客户以往的一些历史数据,这是十分重要的判断依据。即使没有历史数据也需要找到类似的参考,否则系统和项目的建设和实施时间就会被影响。如果客户要规划的是一个新仓库,我们可以根据以往的经验设计作业流程,不过在经过一段时间的运作后,还要根据生成的数据进行分析、优化。从这个角度出发,海鼎在系统中加入了一些设计,以方便用户进行历史情况的分析,进而调整拣货区设置。

记者:据了解,在可的便利店项目中,借助于HDWMS系统的支持,可的冷链物流中心也正式启用。对冷链运作的管理,如何在系统中体现?

陈庆洪:采用冷链管理的这部分食品大多是需要当天生产并销售的,而可的之前采取的外包方式在送货的及时性、准确率等方面存在不少问题,直接影响了门店的销售。2006年初,可的决定自己运作冷链。规划系统时,可的向我们提出了两点基本要求,一个是准确率高,另一个是配货时间短。于是我们就在可的的仓库管理系统中重新做了一套播种方式拣货系统,按照品种拣货,并增加了CAPS系统。另外考虑到冷链对排车及时性的要求,我们在TMS系统中,进一步优化了排车管理。

记者:通过可的便利店等项目的成功实施,海鼎在食品物流领域积累了哪些宝贵经验?

陈庆洪:HDWMS系统其实是参考了很多企业的做法,其中的软件部分都是比较常见的,只是我们做得更加全面。

仓库管理需要一些数据的支持,只有当这些数据及时到位,WMS系统才能游刃有余地安排拣货具体内容和操作。所以,信息数据是前提。为此,我们设计了专门的数据接口,定时进行门店要货的数据传输。这里不仅是WMS系统,还包括门店系统的支持,实现上下通畅。否则物流做得再好,信息数据不能及时到达也等于零。

可的项目应该说是相当成功,这跟双方的沟通到位不无关系。以往做类似的项目时,我们也发现,如果用户对物流系统需求的表达不到位,在规划和使用过程中则难达到理想的效果。在可的项目中,海鼎更像以一种咨询的方式进入,可的对我们提出了明确地总体要求,具体流程规划和

实施由我们双方共同负责。在这一过程中,需要我们亲自去车队、仓库调研。因为客户一般不可能提出很细地要求,他们的要求可能只是一句话,比如需要上TMS系统,而对我们来说,则必须在了解车队平时的管理情况后,设计出一个模型给客户确认是否能达到他们的期望。

系统在使用过程中,现场操作是看不到的,看到的都是一些设备类的东西。真正的操作隐藏在现场操作人员每一步的具体工作中。所以作为软件集成商,不是在后端解决系统出现的问题,而是要进行现场的深刻调研,从实际管理角度出发,与客户共同进行系统流程设计。

记者:您认为现阶段,国内的食品物流行业在信息化系统建设中存在哪些问题或误区?

陈庆洪:从早期很多软件公司的业务情况看,通常是为了开发软件而开发软件。而作为另一方――希望通过信息系统进行物流管理的企业,一般是达到了一定的规模,传统的人工作业已经不能适应企业发展的要求。但此时很多企业往往会忽略一个问题――为了上系统而上系统。上了信息系统是否真的能达到企业发展的要求?这个问题是很多人没有认真思考过的。其实作为软件用户,他很难讲清楚自己究竟需要一个怎样的信息系统。

作为软件公司必须明白,企业想要上信息系统一定是遇到了瓶颈,所以信息系统必须能针对这个瓶颈提供比较好的解决方案。而目前的实际情况是,很多企业认为仅仅依靠一套系统就能解决诸多问题,结果效果并不理想。主要原因是没有真正将信息系统落到实处,和具体的日常工作流程进行紧密地结合。

仓库管理系统的设计要考虑系统本身和整体规划思想,其中的要求主要体现在管理。对执行者来讲,就是接受指令,而指令是由系统发出的。这就需要在信息系统上线的同时,进行流程改造,也就是所谓的BPR(企业流程再造),对人事岗位、运作流程做相应的调整甚至变革。

记者:您认为,食品行业的物流信息化系统建设,今后在新技术、设备以及管理方式等方面有怎样的发展趋势?

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一、加强组织领导,进一步落实安全生产工作

“五一”期间,各企业要牢固树立安全生产“红线”意识,全员掌握安全生产基本知识,熟知安全职责,加强组织领导,进一步压实企业安全生产主体责任,针对重点部位、重点人员和安全工作薄弱环节,提前开展隐患自查自改。节假期间严格落实并提升特种作业审批等级,坚持做到企业主要负责人不审批不开工,审批后严格按照特种作业标准进行作业。全力以赴扎实做好“五一”期间的安全生产工作。

二、排查安全隐患,进一步加强安全生产工作

“五一”期间,假期较以往时间要长,节庆促销活动多,人流、物流、车流增多,安全隐患和意外事故风险较大,各企业在节前落实好主要负责人责任监督排班制度,开展一次全员节假日期间安全生产培训,组织一次全区域风险隐患大排查。确保消防设施完好,疏散通道、安全出口畅通,严防拥堵踩踏等事件发生,确保安全运营。

三、工作安排和实施

第一阶段:排查整改(4月27日至4月30日)。按要求对本企业全区域进行检查,对排查出来的隐患问题进行登记建档,标明整改责任人、整改措施和整改期限,并形成文字材料上报池西区应急管理局。

第二阶段:加强值班值守(5月1日至5月5日)。全区各企业要保证每天至少有一位主要负责人在岗,安全管理人员不得离岗,保证应急处置工作能够顺利开展。

四、做好应急准备,提高应急处置能力

各企业要加强与相关部门的协同配合,完善节日期间的应急预案工作。强化安全宣传教育,落实安全防范措施,切实提高人员安全意识和事故防范能力。要高度重视安全风险防范工作,确保通信联络和信息渠道畅通。

联系人:

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1逆向物流系统

与传统供应链反向,为价值恢复或处置合理而对原材料、中间库存、最终产品及相关信息从消费地到起始点的有效实际流动所进行的计划、管理和控制过程。它以市场为导向,利用发达的信息技术,通过供应链成员将物资从供应链的下游向上游移动。在医疗废弃物处置费用不断增加的情况下,采用逆向物流系统可使相关单位获得可观的环境和经济效益。

2医疗废弃物及其处理现状

医疗废弃物,是指医疗卫生机构在医疗、预防、保健以及其他相关活动中产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害的废物。较之发达国家在医疗废弃物的处理、安全转运和规范管理等方面形成的完善体系和先进处理技术,我国则存在一定的问题。

2.1政府在医疗废弃物的处理方面投入不够,科研队伍培养未跟上。改革开放以来,我国片面追求经济发展,在经济发展方面投资力度远大于环境保护方面的投资力度,以致每年仅有不多的医疗废弃物得到无害化处理,且有部分废弃物在流通中不知去向。

2.2医疗卫生机构对医疗废弃物的管理体系不健全。医疗卫生机构的管理者在追求医院的经济效益及医疗水平提高时,并未形成健全的、有效的医疗废弃物规范处理、管理体系,且疏于对从业人员的培训及宣传教育,防范意识不强。规范的从业人员较少,难以有效控制,加大了医疗废弃物外流的可能性。加之医疗废弃物的收集、转运、储存不规范,分类收集度不高,提供的专用包装物、容器和运输车辆等较少,运输中的污染现象很难规避。因此相关卫生机构建立和健全科学有效的医疗废弃物管理体系已迫在眉睫,将对医疗废弃物处理及环境保护有着积极意义。

2.3外部监管部门监管不到位。根据《医疗废物管理条例》和《医疗卫生机构医疗废物管理办法》的相关规定,医疗卫生机构应当将医疗废弃物交由取得县级以上人民政府环境保护行政主管部门许可的医疗废弃物集中处理单位,统一回收,集中分类处理,任何一级机构不得私自处理。但较多地方的医疗卫生机构并未完全依照规定进行合理处置,少量机构伴有将部分医疗废弃物随意混合、燃烧、丢弃的现象,这种行为不仅对当地的生态环境造成严重的危害,还给当地群众的生活和健康埋下了安全隐患。各级医疗卫生机构在医疗废弃物管理中所暴露出的诸多问题,反应出外部监管部门监管的不到位。提议县级及以上地方政府卫生主管部门应当严格按照《医疗废物管理条例》和《医疗卫生机构医疗废物管理办法》的相关规定,对所辖区域的医疗卫生机构进行定期监督检查和不定期抽查。

3逆向物流系统在医疗废弃物处理中的作用

逆向物流系统是一种新型的物流应用系统,在医疗废弃物的处置方面扮演重要角色,在回收成本和环境保护等方面发挥着重要作用。根据逆向物流系统的特性,其在医疗废弃物处置中通过收集、分类、运输、追踪等方式发挥其特有功能。

3.1逆向物流系统以下游产物为基础,结合其供应链特性,可有效的搜集医疗废弃物。现阶段,医疗废弃物错综复杂,种类繁多,收集、回收困难。依据逆向物流系统,医疗废弃物的处置必然要设立专职专岗人员定时收集、处理,而且人员要经过严格的培训,具有必要的防护措施。此系统为相应的管理部门及医疗卫生机构提供合适的方式方法,可帮助各单位按照相关的政策及法规对医疗废弃物的收集进行监督和管理。从收集、回收上控制外流及其他不规范处置,近而有效回收利用,遏制医疗废弃物的危害。

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[中图分类号] R284.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2011)11(c)-011-02

Research progress on anti-tumor mechanism of isoflavones

LI Shunü

Songgang People's Hospital of Shenzhen City, Guangdong Province, Shenzhen 518105, China

[Abstract] Isoflavones are a kind of polyphenolic compounds from natural plants. In recent years, domestic and foreign scholars have become interested in isoflavones because of its significant biological activity, and isoflavones have become a hot research field of medicine. In this paper, the recent research about anti-tumor mechanism of isoflavones is reviewed and the prospects for its development and application of isoflavones are estimated.

[Key words] Isoflavones; Anti-tumor; Mechanism; Research progress

异黄酮(isoflavone)是一类广泛存在于蔬菜、水果、牧草和药用植物中的多酚类化合物,是植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代谢产物,具有诸多潜在的药用价值,其中抗肿瘤活性已成为近年来医学界研究的热点。有报道显示[1],大豆苷元、染料木素、鸡豆黄素A等异黄酮类物质具有良好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用主要表现在性激素样作用,抗氧化作用,抗细胞增殖,诱导细胞凋亡分化,抑制肿瘤新生血管生成及提高机体免疫力等诸多方面。本文就异黄酮类物质抗肿瘤作用机制方面的研究进展进行综述。

1 异黄酮的结构

异黄酮(isoflavone)主要指基本母核为2-苯基色原酮(2-phenyl-chromone)的化合物,包括染料木素(genistein)、大豆苷元(daidzein)、芒柄花黄素(formonononetin)等一系列多酚类化合物。天然异黄酮多是具有C6-C3-C6基本结构的异黄酮衍生物,在植物体内大部分与糖结合成苷,少部分以游离形式存在,常见的取代基有-OH、-OCH3以及萜类侧链等,异黄酮因结构不同,表现出来的生物活性差异很大。研究表明[1],异黄酮类物质分子中心的α、β不饱和吡喃酮是其具有各种生物活性的关键,C7位羟基糖苷化和C2、C3位双键氢化则会引起异黄酮的生物活性降低,而A、B、C三环的各种取代基则决定了其特定的生物活性。

2 异黄酮抗肿瘤作用机制

2.1 性激素样作用

2.1.1 对性激素结合球蛋白的作用 Crisafulli等[2]对30例已绝经的女性患者每日给予54 mg染料木素进行干预实验,并与给予安慰剂的另外30例绝经期女性进行双盲随机对照观察,6个月后检测所有受试者体内性激素结合球蛋白水平,结果表明,使用染料木素的患者体内性激素结合球蛋白水平明显高于应用安慰剂的患者,进而提示,性激素结合球蛋可与体内游离的雌激素结合,随着其结合率的升高,血中雌激素水平将下降,从而减少与雌激素有关的肿瘤疾病的发生。

2.1.2 对雌激素受体的作用 异黄酮类物质中的大豆异黄酮分子结构及分子量与雌激素相似,可取代雌激素和酮与性激素受体结合而发挥雌激素和抗雌激素样作用。Mense等[3]的研究表明,低剂量的大豆异黄酮具有较弱的雌激素样作用,但高剂量的异黄酮可作为雌激素的拮抗剂,可与哺乳动物体内的雌激素(雌二醇)竞争雌激素受体,进而减弱雌激素具有的促细胞增殖作用,降低与雌激素有关的肿瘤发生率。

2.1.3 雄激素受体通路调节作用 雄激素与雄激素受体结合后,可形成雄激素受体激活物,后者可与基因靶位(白)上的雄激素应答元件结合,进而调控靶基因前列腺特异抗原的转录,从而参与前列腺癌的病理生理学过程[4]。Davis等[5]的研究表明,异黄酮类物质染料木素的浓度低于10 mol/L时,可以通过对雄激素的调节作用而影响前列腺特异抗原的表达而下调雄激素受体表达,并减少雄激素受体激活物与基因靶位上的雄激素应答元件结合,从而抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞上的前列腺特异抗原的转录和表达,达到诱导前列腺癌细胞凋亡的作用。

2.2 抗氧化作用

异黄酮类物质具有不同强度的抗氧化活性,其对自由基清除作用的强弱与其结构有关,如酚羟基的取代位置和数目,C2、C3位是否为双键,羟基是否成苷等。许多研究结果显示,抗肿瘤组织的抗氧化酶活性降低时,使得细胞产生的活性氧不能被分解和灭活,从而促进肿瘤的病理发展进程,异黄酮类物质的抗肿瘤活性与其增加抗氧化酶活性密切相关。Cai等[6]给小鼠喂饲含大豆异黄酮浓度为50、250 mg/kg的饲料30 d,结果显示,大豆异黄酮可显著增加小鼠超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽-S-转移酶等抗氧化酶的水平,诱导机体抗氧化酶活性升高,降低肿瘤细胞活性氧水平。徐春华等[7]采用邻苯三酚自氧化法和Fenton法,对大豆异黄酮的抗超氧自由基和羟基自由基的活性进行了检测,并通过四甲基偶氮唑蓝比色法检测了大豆异黄酮对小鼠白血病CML-K562细胞和大鼠肝癌CBRH-7919细胞增殖的影响。结果显示,大豆异黄酮具有显著的抗氧化和抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与抗氧化作用相关。

2.3 抗细胞增殖、诱导细胞凋亡分化

肿瘤的发生及生物学表现既与细胞分化增殖紊乱有关,又与细胞凋亡机制密切关联。细胞增殖是生命的重要特征,细胞通过细胞周期完成分裂,进行增殖及繁衍后代。细胞凋亡是由基因控制的细胞自我消亡过程,它与细胞分裂增殖同属于细胞最基本的生命活动,在组织的生长发育、衰老和损伤的细胞的清除以及肿瘤的病理生理学过程中均具有重要的调节作用,在维持机体平衡状态方面亦具有积极的生物学意义。Sarkar等[8]研究表明,染料木素可通过下调细胞周期蛋白B、人细胞分裂周期基因、细胞周期调控因子25A、转化生长因子-β和ki67基因等与细胞增殖和细胞周期相关的基因,同时上调细胞周期素依赖激酶的抑制蛋白P21而将癌细胞阻滞在G2/M期,从而诱导癌细胞凋亡。谢红等[9]研究结果显示,大豆异黄酮可将膀胱癌细胞阻滞在G2/M期,诱导细胞凋亡或抑制其生长。

2.4 抑制肿瘤新生血管形成

肿瘤组织的生长、存活及转移过程与血管生成有密切的关系,因新生血管可形成丰富的血液循环,为肿瘤细胞的生长繁殖与转移提供养料[10]。诸多资料显示,异黄酮类物质可减少肿瘤组织中新生血管的形成,从而抑制肿瘤细胞生长与转移[11]。其中,Sasamura等[12]的研究结果显示,染料木素可下调前列腺癌细胞、人乳癌细胞、肾癌细胞中的血管内皮生长因子及其他促进血管生成因子的表达,并可上调抑制血管生成因子及结缔组织生长因子的表达,进而遏制了肿瘤细胞的生长、转移和浸润。Shon等[13]的研究亦证实,染料木素可抑制乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞中与血管生成有关的细胞色素P450亚酶的活性,进而抑制新生血管的生成,阻止肿瘤细胞的浸润。

2.5 提高机体免疫力的作用

机体的免疫功能与肿瘤的发生有密切关系,当宿主免疫功能低下或受抑制时,肿瘤发生率将增高。诸多文献报道,异黄酮类物质对机体的特异性免疫和非特异性免疫均有提高作用。韩彦彬等[14]在前人研究基础上,探讨了大豆异黄酮对小鼠免疫功能的影响。结果显示,大豆异黄酮能明显刺激小鼠的脾淋巴细胞增值及转化,对小鼠迟发型变态反应有促进作用,尚可提高小鼠血清溶血素水平和抗体生成细胞数,并提高小鼠单核巨噬细胞吞噬能力,以及提高小鼠自然杀伤细胞活性,研究结果证实了大豆异黄酮的免疫增强作用,为机体免疫力的提高可促进异黄酮类物质抗肿瘤作用的机制学说提供了证据。

恶性肿瘤是严重危害人类生命及健康的重大疾病,其死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。目前对肿瘤的研究,已成为人类社会关注的焦点和21世纪医学研究的重点。而要提升对肿瘤的治疗效果,必须从肿瘤发生、发展的机制着手,针对肿瘤的发生发展机制研发出多环节、多靶点的新型抗肿瘤药物。文献调研发现,异黄酮类物质具有较强的抗肿瘤活性,目前对其抗肿瘤作用的机制研究已经逐步深入,但有待于进一步的透彻研究。相信通过日后国内外学者的深入研究,异黄酮类物质必将在人类与肿瘤疾病斗争的过程中发挥重要的作用。

[参考文献]

[1] 张丽龙.异黄酮类和甾体类化合物的合成及抗癌活性的实验研究[D].重庆:第三军医大学,2004.

[2] Crisafulli A, Altavilla D, Marini H, et al. Effects of the phytoestrogen genistein on cardiovascular risk factors in postmenopausal women [J]. Menopause,2005,12(2):186-192.

[3] Mense SM, Hei TK, Ganju RK, et al. Phytoestrogens and breast cancer prevention: possible mechanisms of action [J]. Environmental health perspect,2008,116(4):426-433.

[4] Zhang P, Zhang J, Young CYF, et al. Decoy androgen-responsive element DNA can inhibit androgen receptor transactivation of the PSA promoter gene [J]. Annals of Clinical & Laboratory Science,2005,35(3):278-284.

[5] Davis JN, Kucuk O, Sarkar FH. Expression of prostate-specific antigen is transcriptionally regulated by genistein in prostate cancer cells [J]. Molecular carcinogenesis,2002,34(2):91-101.

[6] Cai Q, Wei H. Effect of dietary genistein on antioxidation enzyme activities in SENCAR mice [J]. Nutrition and Cancer,2006,35(1):1-7.

[7] 徐春华,张治广,谢明杰.大豆异黄酮的抗氧化和抗肿瘤活性研究[J].大豆科学,2010,29(5):870-873.

[8] Sarkar FH, Li Y. Gene expression profiles of genistein-treated PC3 prostate cancer cells [J]. Am Soc Nutrition,2008,138(12):3623-3631.

[9] 谢红,陈立军,呼文亮,等.双氢青蒿素的抗肿瘤作用[J].中国药房,2007,18(3):218-220.

[10] Zhou JR, Mukherjee P, Gugger ET, et al. Inhibition of murine bladder tumorigenesis by soy isoflavones via alterations in the cell cycle, apoptosis and angiogenesis [J]. Cancer Ras,2008,68(22):5231-5238.

[11] 赵净洁,俞鸣,孟令章.大豆异黄酮抗癌防癌机制研究进展[J].中国公共卫生,2010,26(11):1390-1392.

[12] Sasamura H, Takahashi A, Miyao N, et al. Inhibitory effect on expression of angiogenic factors by antiangiogenic agents in renal cell carcinoma [J]. Journal of Cancer,2002,86(5):768-773.

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高度即强调德育为先,这是思想政治课教学的灵魂,思想政治课教学要充分挖掘教材的德育因素,让课堂充满思想,让思想政治课有魂。

例如,在讲“树立正确的消费观”时,我首先研读课标,在准确地把握课程标准要求的基础上,了解学情,了解到学生在消费心理和观念上的一些误区,又多次仔细阅读教材后,感到通过这堂课的学习让学生懂得消费不仅仅是个人的事情,它不仅关系到一个人的健康成长,也关系到家庭的和睦团结,关系到国家的繁荣,关系到建设学习型社会、资源节约型和环境友好型社会,关系到落实科学发展观,推动我国的科学发展和和谐发展。在当今经济全球化的背景下,甚至关系到世界的繁荣与发展,从而对教材内容进行了深化和升华。

基于以上原因,确定了以下的情感、态度、价值观目标:通过情境模拟和课堂讨论等活动,培养健康的消费心理,树立环保意识、绿色消费理念,养成适度消费、量入为出、理性消费等消费理念。加强艰苦奋斗、勤俭节约的思想政治教育,理解并认同党和国家建设学习型社会、建设资源节约型和环境友好型社会,落实科学发展观的方针政策,树立正确消费观,做理智消费者。

二、思想政治课教学要具有一定的深度,深度显示厚重而深刻

政治课教学要具有一定的深度,抓住事物的本质进行分析,不能仅停留在一点上;要用哲学的眼光对事物辩证的看待,坚持一分为二的观点;要通过多种手段和方式把握知识之间内在的联系,使我们的课堂更加厚重。

(1)对教材的案例进行深入的分析,从多角度、多层次挖掘其实质。

例如,教材上的这个例子:“一些同学的手机、电脑、MP3、电子辞典等现代化装备不断升级,由此带来的学费外支出。这种攀比之风还有进一步蔓延的趋势。”有的老师认为这体现了攀比心理,难道只有攀比心理吗?这里没有求异心理吗?没有从众心理吗?没有求实心理吗?(电子辞典花不了多少钱,用起来很方便,难道不是求实心理引发的消费吗?)这里难道没有贯彻重视文化消费吗?这些消费难道都没有量入为出、适度消费吗?这样的设问和分析使学生对这四种消费心理有了更深刻的理解。

(2)从哲学的高度进行分析,用哲学观点来引导学生辩证分析消费心理和消费原则。讲经济、政治、文化等模块时应当用哲学的观点来指导和审视,并渗透到教学中去,把握知识的内在联系。例如在讲《树立正确的消费观》时,用两个字“辨”和“辩”来梳理知识、强化观点,“辨”就是要辨析,经济现象是纷繁复杂的,如何透过纷繁复杂的现象揭示其背后的本质和规律,不为现象所迷惑,就需要辨析,辩证地看待。对于从众心理、求异心理和攀比心理都要注意辩证的看待。对于量入为出、适度消费,以及勤俭节约、艰苦奋斗与扩大内需、促进消费的关系,贷款消费属于量入为出还是超前消费都要辩证分析。

(3)用图表揭示知识的内在联系。

三、思想政治课教学要具有一定的宽度(或广度),宽度展示丰实

把握内在联系,适度扩展,不用漫无边际,适度挖掘。例如,在讲树立正确的消费观对四种消费心理的拓展,消费心理主要有四种,但对一种现象分析时,有时涉及到四种交叉,因此对消费心理要全面和辩证的看待。随着时代的发展它们也会随之变化,因为它们的划分是相对的,不是绝对的。又如,对量入为出“入”的拓展,拓展为过去的收入、现在的收入和预期未来的收入等。适度消费的“度”是指不要超前消费也不要紧缩消费。在这几个方面做了适度的拓展后,学生对这些知识加深了理解。

四、思想政治课教学要具有适当的温度

温度体现火候,教师要善于把握教育时机,点火、点拨,启动学生的思维。课堂气氛要活而不乱,气氛沉闷,思维不活跃,学生主体作用发挥不出来。气氛过于活泼,表面上的活跃,课堂很热闹,思维却很寂寞。

例如:在本课中,开始的创境激趣——关注消费现象,提出了下列问题,但不给予答案,就在于启动学生的思维。

创境激趣---直面消费现象

(1)你曾因一时冲动或随大流买过东西吗?

(2)你买商品时要依据广告做决定吗?

(3)你在消费上认为也应该“人有我有,人优我优” 吗?

(4)你认为名牌消费与勤俭节约、艰苦奋斗矛盾吗?

(5)你购物时使用一次性塑料袋吗?

通过实施角色模拟,体验生活,设计具有思辨性的材料和问题,分组讨论,发言等,既保持了形式上的活跃度,又深入关注了学生思维的活跃度。

角色模拟(四位学生分别扮演芳芳的爷爷、爸爸、妈妈、女儿芳芳)

爷爷:新手免不了刮刮蹭蹭,花两三万买个二手的旧车先练练手,又便宜又能提高驾车技术,现在虽然富裕了,但勤俭节约、艰苦奋斗还得保持。

芳芳(高一学生):我同学家有辆20万以上的轿车,所以咱家要买就买至少20万以上的,要最新款、全球限量版、与众不同的。 开上这样的车上街兜兜风,节日期间旅旅游,多威风,那叫一个字“太爽了”,这样还能为国家消费做贡献呢,而勤俭节约、艰苦奋斗则会抑制消费。(举两个手指头V型)噢耶!。

爸爸:(事业单位普通职员,月收入3000元)我们单位同事大都买了十五万左右的,我觉得咱也买辆十五万的、最好是绿色环保的。首付五万元,再贷款十万,贷款买车也是量入为出嘛。

妈妈:(中小型企业单位,月收入2000元)我看买个小排量的微型轿车就行,芳芳两年后要上大学得需用钱,不要把钱只花在汽车上,就不要贷款了,贷款消费是超前消费。

课堂讨论:你赞同他们的主张吗?为什么?

五、思想政治课教学要具有一定的气度

气度彰显境界。什么是气度?气势、气魄、气场、风度、气质的同义词,但它又不是气量不是气质甚至不是气派。与气魄意思最接近。气度决定高度。大气是一种修养,一种底蕴,一种境界。

课堂上要展示教师的风采,教师有风采才能赢得学生的青睐,才能亲其师,信其道。要有种“指点江山、激扬文字,粪土当年万户侯”的气势,顺便来点幽默,加点作料,名人名言的引用等。例如:在本节课结束时,引用了马克思和乔布斯的观点,马克思说:“哲学家只是用不同的方式解释世界,而问题在于改变世界。”乔布斯说:“人活着就是为了改变世界。”因此可以说,消费是一种经济行为,更是一种智慧,树立正确的消费观,做理智的消费者,我们的明天会更好。

六、思想政治课教学的各个方面的运用要适度,适度体现平衡、和谐之美

子曰:“过犹不及”,喜极而泣,乐极生悲。古罗马哲学家贺拉斯说:“美是适度。”政治课堂教学要充满魅力,“适度”是必不可少的。

(1)量的适度。量的适度是指课堂教学容量恰到好处。课堂教学的过程,是师生之间输出和接受信息的过程,输出量的多少,接受量的多少,都直接影响教学的效果。因此,必须依据反馈原理,对课堂信息交流实行控制。这样的安排既有利于课堂教学任务的完成,又丰富充实了课堂教学的容量。

(2)质的适度。所谓质的适度,是指教学的难度和深度恰到好处。难度太大,超出大纲要求,脱离教学实际;难度太小,不能充分调动学生的学习积极性,教学效率便低。

例如:在这节课的讲授中,对课标和学情进行了深入的分析,对教学目标进行重新的定位,从而确定了本节课的重难点和整体思路,设计如下:

教学重难点

教学重点:树立正确消费观、践行正确消费原则。

教学难点:正确认识对消费心理评价和态度。

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关键词:制造业 共同物流 库存-运输 shapley值

研究背景

制造企业的核心竞争力是产品的设计、制造和销售。但面对日益激烈的市场竞争,制造企业增加收益,降低成本,除了采用在采购、生产领域加强管理,加大销售力度等因素以外,降低物流各环节的库存货物和资金占用、科学管理和调动物流资源使产品销售的物流成本大幅度下降等成为企业考虑的重要问题,以获得“第三利润源泉”。

据统计,制造企业物流费用占40%左右,制造企业物流模式有多种多样,可以采用自营,也可以外包给第三方物流公司。采用自营的模式,但对于制造企业来说,特别是大型装备制造业来讲,物流设备、物流设施的建设资金特别昂贵,个体企业建立自己的物流网络,其成本必然是高额的;对于中小规模的企业,由于资金和管理组织等因素的限制,原材料供应、产成品交付等大量的物流业务依靠自身力量很难完成,或者独自完成不仅不经济,也缺乏效率。由于集聚企业有着相同的原材料需求、类似的营销渠道,因此,可以通过构建共同化的物流体系来促进区域经济的发展,这种共同物流模式作为一种先进的组织方式和管理理念,充分利用各种物流设备、运输资源,降低了物流成本,提高了物流运作效率,促进企业集中核心业务,扩大市场范围和销售网络。从社会角度讲,社会可减少车流总量,改善交通状况,提高车辆装载率,节省物流处理空间和人力资源等。

根据西方发达国家的经验与实践,建立共同物流体系是中小制造企业实现物流经营集约化、高效化、低成本化的重要措施,实现共同物流的主要途径有:联合采购、联合库存、共同配送等。无论哪种方式,实现共同物流的主要推动力是成本、风险的缩减以及利益的合理分配。本文主要讨论的即是共同物流中的经济效益的合理分配问题。

制造企业共同物流网络

(一)共同物流与制造业共同物流的理解

共同物流是指两个或两个以上的经济组织,为实现物品流通的相关作业,共同执行,共同达到高效率的物流管理,是通过企业间结合组成的物流体系,或经过运用物流业者的专业能力,以解决个别企业在物流方面的低效率高成本问题。制造企业可以采用共同物流的模式,来完成其物流业务。共同物流在连锁行业已经得到了很好的应用,在制造企业领域里有待继续推广。物流网络是企业物流运行的载体,主要有组成网络的节点和运输路线构成,在此网路上主要进行货物的储存和运输工作。

制造业企业群共同物流指的是以“物”为基础的共同化,即共同使用物流设施、物流网络和物流工具等的共同物流,在共同物流的活动中,使用共同的物流实施与设备进行共同仓储、共同运输是重要而主要的部分,这其中的风险、利益的承担和分配问题是首要的。

(二)制造业共同物流网络的基本拓扑机构

制造企业完成采购原料之后,经过重要环节,制造出产品,或立即销售经过运输给客户,或者经过一定时间库存再进行销售,其中配送的过程有可能是一次完成,也可能是分级配送。在这一系列的活动中对于产品来说,经过了一定时间的停留和物品的移动,为此抽象出其简单基本的网路拓扑结构如图1。在此物流过程中,企业可以利用仓储中心来完成共同仓储、联合库存等环节,可以通过共同运输来完成产品的配送工作。

基于shapley值的制造业共同物流网络构建与运作

制造业企业群共同物流指的是以“物”为基础的共同化,即共同使用物流设施、物流网络和物流工具等的共同物流,在共同物流的活动中,使用共同的物流实施与设备进行共同仓储、共同运输是主要的组成部分。在共同仓储和共同运输的过程中,会涉及物流费用分摊和权利分享问题。如果风险和利益分配不合理,会直接影响物流业务的开展,因此对于制造业的共同物流来说,其中的风险、利益的承担和分配问题是首要的。

在风险和利益分配的研究中有众多方法,本文利用博弈论的Shapley值法来研究。

(一)Shapley值法介绍

Shapley值法是由L.S.Shapley提出的用于解决n人合作对策(Cooperative n-person game)问题的一种数学算法。当n人从事某项经济活动时,对于他们之中若干人组合的每一种合作形式,都会得到一定的效益;当人们之间的利益活动非对抗性时,合作中人数的增加不会引起效益的减少;这样;全体n人的合作将带来最大效益,Shapley值法是分配这个最大效益的一种方案,其定义如下:

设集合I={1,2,…,n},如果对于I的任一子集S(表示n人集合中的任一组合)都对应着1个实值函数v(s),满足:

v(Φ)=0(1)

v(s1∪s2)≥v(s1)+v(s2),s1∩s2=Φ, (s1I,s2I )(2)

称[I,v]为n人合作对策,v称为对策的特征函数。用xi表示I中i成员从合作的最大效益v(I)中应得到的一份收入。在合作I的基础下,合作对策的分配用x=(x1,x2,…,xn)表示。显然,该合作成功必须满足如下条件:

xi=V( I ), xi≥v(i), i=1, 2, 3,…, n

i(v)表示在合作I下第i成员所得的分配,则合作I下的各个伙伴所得利益分配的Shapley值为φ(v)=[1(v),[2(v),…,[n(v)]。

i(v)=w(|s|)[v(s)-v(s\i)]i=1,2,…,n (4)

(5)

式中,si是集合I中包括成员i的所有子集,|s|是子集s中的元素个数,w(|s|)是加权因子;v(s)为子集s的效益,v(s\i)是子集s中除去企业i后可取得的效益。

(二)分析例证

实际上制造企业之间的合作可以从联合采购开始,然后进入生产环节,对于制造业来说这是其核心竞争力,产品生产好之后,就进入了产品的分销阶段。本文以此过程的运输和储存为例,说明其中的费用和利益分配。

假设:制造商A、B、C生产完产品以后将运输到码头D处,运输的费用分别为:50、70、80;货物在A、B、C处存储的费用分别为20、30、25,求出合理的物流存储与配送方案,及制造商承担的费用(详见图2)。

表1中的计算示例:例如方案7:制造商A和B将产品运输到C处,运输费用为20+15=35;经过一段时间的C地存储,存储费用为15;最后沿着C-D线路运往目的地D,相应的费用为20,最终的费用为70。

表2中,制造商A费用:(A)=50*1/3

+21*1/6+20*1/6+20*1/3=30.2。表3中,制造商B费用:(B)=48*1/3+20*1/6+15*1/6

+15*1/3=26.7。表4中,制造商C费用:

(C)=35*1/3+19*1/6+2*1/6+1*1/3=15.5。

从以上的案例中可以看出,没合作之前三个企业的费用分别是50、48和35,采用联合存储、共同运输之后,其费用为:30.2、26.7和15.5,所需费用有一定幅度降低。

制造业建立自己的物流网络费用无疑是高额的,采用共同物流的模式来降低自己的物流成本是一个有效地手段,个体企业分担合理的风险和利益是共同物流体系正常运行的保证。在制造业物流成本中,仓储成本和运输成本是最重要的组成部分,本文利用博弈论中Shapley值方法对共同物流网络运行费用中的“仓储-运输”成本进行合理的分配。实例表明这种分配方法是可行的、合理的。该法综合考虑了风险承担、努力水平等个体对整体的贡献,易于被个体制造业所接受,值得推广。但是制造企业采用共同物流的模式,其中的费用繁多,个体所承担的费用和风险量化比较困难,本文有一定的局限性,本课题有待于实践和理论的进一步研究。

参考文献:

1.LI J,RANG,WANG. Study on the disparities of regional financial development in China: Based on the theory of division of labor and decomposition method of shapley value[J]. Economic Research Journal .2007,5

2.BOWERSOX D,CLOSSD,COOPERM B. Supply chain logistics management[M]. USA:McGran-Hill/lrwin,2002

3.万玉刚.供应链中企业关系的博弈和信任分析[D].南京工业大学,2005

4.周敏.共同配送的经济合理分配模型.物流科技,2004.3

5.李震,邓培林,王宇奇,刘妍.基于Shapley值法模型的供应链联盟企业利益分配修正算法.安徽农业科学,2008,36(29)

6.袁庆达,杜文,黎青松.区域公共物流中心规模和选址问题.交通运输工程学报,2001.4

7.彭志群,赵坚.中小企业集聚地区共同物流方案群决策研究.分析与决策,2007.26

作者简介:

富立友(1967-),上海电机学院副教授,博士,硕士生导师,研究方向:供应链管理、产业经济学。

篇11

1、 一般资料

本组157例为我院2000年3月~2003年7月门诊自愿要求做无痛人流术的早孕患者,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄24~41岁,平均31.5岁;体重40~71kg,妊娠6~9周;无药物过敏史及心肺疾病史。其中36例为第一次妊娠,98例既往实行普通人流术,23例有药物流产不全刮宫史。月经正常者69例,月经先后不定者21例,量偏多者32例,量偏少者32例,闭经3例。全部病例均经检查诊断为继发不孕症。157例患者辨证均属精血不足、冲任亏损、瘀阻胞宫,其中偏肾阳虚者48例,阴虚者34例,血瘀较重者75例。

2 、治疗方法

全部病例采用自拟益肾化瘀汤治疗。方药组成:鹿角胶、丹参、黄芪各30g,熟地、山茱萸各15g,桃仁、红花各9g,香附、郁金、白术各12g。偏肾阳虚者加仙茅、巴戟天各30g;阴虚者加女贞子、旱莲草各30g;血瘀较重者加益母草30g,泽兰10g。每日1剂,水煎分服。

治疗1个月经周期为1个疗程。

3 、治疗结果

疗效评定参照《中国新药临床研究指导原则》执行。本组157例,经过3~9个疗程治疗后,98例痊愈(治疗期间及停药后半年内怀孕);47例有效(治疗后虽没有怀孕但与本病有关的症状、体征和辅助检查有改善);12例无效(治疗后症状、体征无变化)。总有效率92.36%。

4 、典型病例

叶某,女,27岁。2002年3月初诊。患者就诊前曾做人工流产术2次,2年前做过无痛人流术。近2年来,夫妻性生活正常,未避孕一直没有怀孕。查男方无异常。女方月经先后不定期,量少,色暗有血块,有经期腹痛史。基础体温呈双相,内分泌激素测定正常,子宫输卵管碘油造影示双侧输卵管欠通畅,子宫腔部分粘连。舌质淡黯有瘀点、苔薄白。诊断为无痛人流术后继发不孕症,中医辨证属肾阳不足,冲任亏损,瘀阻胞宫。治拟益肾温阳,活血化瘀。在宫腔镜下粘连分离术加放环术后,给以自拟益肾化瘀汤加减治疗,方用:鹿角胶、

丹参、黄芪、仙茅、巴戟天、益母草各30g,熟地、山茱萸各15g,桃仁、红花各9g,香附、郁金、白术各12g。治疗3个疗程后月经恢复

正常,诸恙悉除,治疗期间怀孕,怀孕后即停药,后足月顺产,母子平安。

篇12

1 体内外动物实验研究

1.1 TZDs对前列腺细胞、滤泡癌细胞系的影响

促分化药物可能增强放疗对甲状腺癌的再敏感性。对于一些癌细胞系具有潜在分化作用,这些功能通过PPAR-γ进行调控。Frohlich等[4]观察了曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮对于正常猪前列腺细胞、滤泡癌细胞系(FTC 133 和FTC 238)的分化作用。通过检测125I的吸收、碘-钠同向转移和甲状腺球蛋白的表达来观察其分化。TZDs和视黄醇、视黄醇酸一起进行检测。增殖选用膜蛋白V-labeling法,以[3H]-胸腺嘧啶脱氧核苷、细胞数量和凋亡等指标进行评估。对照药物包括维生素E、非候选TZDs和TZDs协同PPAR-γ拮抗剂GW9662。免疫组化、Western Blot和RT-PCR方法检测PPAR-γ和视黄醇X受体α(RXR)。研究发现,与原发肿瘤细胞相比,转移肿瘤细胞反应更为明显。与其它TZDs药物相比,曲格列酮效能更强,显著增加了125I吸收和凋亡,减少了[3H]-胸腺嘧啶脱氧核苷吸收和细胞数量。膜碎片的碘-钠同向转移数量明显增加,然而在治疗过程中甲状腺球蛋白未受影响,拮抗剂的加入并未阻止这些作用,视黄醇的协同作用并未检测到。所有转染的细胞表达PPAR-γ和PXR-α,但TZDs并未改变这些表达。因曲格列酮是其它药物作用的2倍,可能适于去分化前列腺癌的再分化治疗。

根据PPAR-γ激动剂——TZDs家族对前列腺癌潜在的治疗作用,Yang等[5]评估了这类药物抑制前列腺癌细胞分泌前列腺特异抗原(prostate specific antigen, PSA)的机制。他们的研究证实,TZDs对PSA的下调作用独立于PPAR-γ活化通路;不管PPAR-γ激动剂的效能如何,它对于PSA的下调作用是结构特异性的;与母化合物相比,曲格列酮和环格列酮的PPAR-γ非活性类似物2TG和2CG能够更强地抑制二氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT)刺激的PSA分泌。尽管10 μM的曲格列酮和2TG显著抑制PSA分泌,它们并没有改变雄激素受体(androgen receptor, AR)的表达水平,或没有影响到DHT活化的AR核易位。基因核染色免疫沉淀研究显示,曲格列酮和2TG阻断了AR吸收PSA促进因子中的雄激素反应元素。该研究就提出了一个问题,曲格列酮降低前列腺癌患者PSA水平的作用是否具有临床治疗相关性。曲格列酮抗肿瘤作用的剂量数倍高于其下调PSA的剂量,很难达到治疗剂量;高剂量的曲格列酮和2TG能够抑制AR的表达。从平行的角度来说,从PPAR-γ激动剂活性中分离出下调AR的功能,提供了一个应用曲格列酮设计AR抑制剂的平台。

1.2 TZDs对胰腺癌细胞系的影响

Galli等[6]分析了两种TZDs药物(罗格列酮和吡格列酮)对于人胰腺癌细胞系浸润的影响,以评价这些药物对于胰腺癌的潜在治疗作用。他们采用逆转录PCR检测人胰腺癌细胞系PPAR的表达,以western blot法进行确认。PPAR的活性用瞬时报告基因分析(transient reporter gene assay),浸润分析用改良版Boyden小室(modified Boyden chamber)来进行,用明胶酶谱法评估明胶分解和纤维蛋白融解程度。结果发现,TZDs抑制胰腺癌细胞的浸润,影响明胶分解和纤维蛋白融解的活性,其机制独立于PPAR,与基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)的表达有关。TZDs对于胰腺癌细胞的生长和浸润具有潜在的抑制作用,提示这些药物可能用于人类胰腺癌的防治。

1.3 TZDs对卵巢癌细胞系的影响

近年来的体内和体外研究表明,在癌症治疗中,特异性的PPAR配体作为细胞周期的调控者而起作用。为研究TZDs对人卵巢癌的作用机制,Kim等对于多种人卵巢癌细胞系(NIH:OVCAR3, SKOV3, SNU8, SNU840, SNU251, 2774)进行观察。合成的PPAR配体曲格列酮诱导了癌细胞呈剂量依赖型的生长抑制,而且,其它的PPAR配体(吡格列酮,环格列酮)在多种浓度下也都有类似的效果。人卵巢癌细胞系PPAR-mRNA的表达用RT-PCR检测,但生长抑制作用与PPAR-mRNA水平并未构成依赖型。加入视黄醇酸受体的合成配体——视黄醇9-cis视黄酸后,TZDs调节的生长抑制作用并未增强。尽管这些化合物(曲格列酮)与PPAR转录因子结合后起到激动剂的作用,研究表明,TZDs在凋亡等诸多功能方面,独立于PPAR通路而起作用。流式细胞仪研究表明,细胞周期在G1期时即发生停止,随后伴以亚G1波峰的出现。曲格列酮增加了2774、SNU251的凋亡细胞数量,但在SKOV3、SNU840、SNU8和NIH:OVCAR3中,凋亡细胞数量并未增加。在曲格列酮或环格列酮用药24 h和48 h后,在2774和SNU251观测到了DNA 片段化。Western blotting显示,TZDs用药后,BAX蛋白表达增加。既往研究表明,p53参与TZDs调控的细胞周期、细胞分化、DNA修复、程序性细胞死亡。然而,在卵巢癌中,生长抑制作用并不依赖于p53蛋白的表达水平。本研究显示,PPAR配体诱导卵巢癌细胞的生长抑制作用,是独立于p53和PPAR通路的。PPAR配体的肿瘤抑制作用及其低毒性使得它们成为与化疗药物联合用药的候选药物。

1.4 TZDs对口腔癌、前列腺癌、肾癌和子宫癌细胞系的影响

Ondrey等回顾了相关研究,关注的癌症细胞类型包括口腔癌、前列腺癌、腺癌和子宫癌,筛选药物有非甾体类药物(布洛芬、舒林酸和消炎痛)、内源性活性因子(前列腺素J2),视黄醇和TZDs(曲格列酮, 环格列酮, 吡格列酮和罗格列酮)等。PPAR报告基因用3X PPAR 反应元件(3X PPRE construct)来分析,细胞增殖用MTT法检测。Ondrey等发现,前列腺素J2和曲格列酮是最强的活化因子,这些成分在EC50范围内活化作用最强; MTT实验显示,以上诸多成分都能够显著抑制增殖;而非甾体药物仅有微弱的活性作用。

1.5 TZDs对腺囊癌细胞系和小鼠模型的影响

Wuertz等观察ACC-3的PPAR-γ(腺囊癌细胞系)。通过荧光酶报告基因检测PPAR-γ转录活性,并通过MTT检测这些配体对细胞增殖的影响。ACC-3细胞异种移植至裸鼠体内形成肿瘤,饲以小鼠吡格列酮以确定TZDs对肿瘤生长的影响。Wuertz等发现,TZDs组PPAR-γ的活性高出对照组2.4倍,使得PPAR-γ异源二聚体化,形成转录因子复合物,然后活化靶向基因转录。TZDs也呈剂量依赖性地降低ACC-3增殖。ACC-3异种移植建立裸鼠腺囊肿瘤模型,这些动物每天饲以0.25或100 mg/kg的吡格列酮,肿瘤增长速度呈现明显剂量依赖性差异。第1周后,吡格列酮组的肿瘤增长速度是对照组的76.6%。Wuertz等的研究表明,TZDs通过增加PPAR-γ活性和减少细胞增殖,起到延缓体内外肿瘤生长的作用。

1.6 TZDs对肾上腺皮质癌细胞系的影响

Ferruzzi等[7]评价了人肾上腺皮质癌(ACC)、正常肾上腺细胞和人ACC细胞系H295R的组织样本PPAR-γ mRNA和蛋白的表达。PPAR-γ mRNA在8个ACC中的6个、3个正常肾上腺细胞中的2个和H295R细胞都有表达,免疫组化证实了这些结果。报告基因分析显示,TZDs(如罗格列酮和吡格列酮)能诱导H295R细胞的PPAR-γ转录活性升高2至3倍,然而在PPAR-γ转染的细胞,罗格列酮或吡格列酮联合9-cis视黄醇酸能够进一步增强报告基因活性。TZDs呈剂量依赖性地抑制H295R细胞的增殖和浸润。20 μm的TZDs(罗格列酮或吡格列酮)减少了60%的胸腺嘧啶脱氧核苷的结合;视黄醇X配体9-cis视黄醇酸的联合应用也有辅助效果。TZDs增加了G0/G1期的细胞数量,减少了S期的数量。Western blot分析显示,TZDs增加了细胞周期抑制剂p21和p27的表达,减少了cyclin D1的表达。20 mM的罗格列酮和吡格列酮减少了85%的H295R浸润基质胶原。酶谱法和ELISA检测显示,TZDs呈剂量依赖性地抑制H295R细胞的MMP-2分泌。这些研究显示,TZDs降低了H295R细胞系的恶性程度,因此可能成为人ACC的一种新治疗手段。

2 临床试验研究

2.1 TZDs对2型糖尿病患者癌症发病率的影响

PPAR-γ调控细胞周期停止和脂肪细胞分化;对于脂肪肉瘤、肺癌和前列腺癌等具有肿瘤抑制活性;抑制小鼠结肠息肉形成。为评价用于治疗糖尿病的PPAR-γ配体TZDs对各种癌症的影响,对来自10家退伍军人医学中心的数据进行了回顾性分析[8],从VISN 16数据库(Veterans Integrated Services Network 16)中选出40岁以上,在1997年至2003年被诊断为糖尿病的患者,记录他们先后被诊断为结直肠癌、肺癌和前列腺癌,以及TZDs、胰岛素和其它抗糖尿病药物的使用情况;TZDs的使用与癌症风险的关系用时间依赖性变数的COX回归方程来评价,对相对的风险进行了校正(年龄、种族、身高体重指数、胰岛素的使用情况和其它口服糖尿病药物)。在87 678名受试者中,1 137名患了结直肠癌,3 246名患了前列腺癌,1 371名患了肺癌。在对相对风险(0.67; 95% CI, 0.51~0.87)做了校正之后,与未使用TZDs者相比,TZDs使用者肺癌风险降低了33%;而结直肠癌和前列腺癌的风险降低程度无统计学意义。提示TZDs的应用与肺癌风险的降低有关,进一步的研究有待证实。

2.2 TZDs对前列腺癌患者PSA的影响

有研究表明,TZDs能够下调前列腺癌细胞系的PSA水平;然而,TZDs对于具有前列腺癌风险的糖尿病患者的血清PSA水平的影响,目前仍不了解。Pini等对1999年至2005年接受糖尿病治疗的退伍军人患者进行了回顾性队列研究,以观察TZDs的使用能否对具有患前列腺风险退伍军人的PSA水平产生影响。纳入的患者为45岁以上的男性,服用至少1种口服抗糖尿病药物,有2次或以上的PSA数据记录。排除有前列腺癌病史或前列腺切除史的患者。13 791名患者被纳入校正后分析,2 016(14.6%)名患者服用一种TZDs,结果发现,TZDs的剂量累积作用对于PSA的影响并未被观察到(P=0.26); TZDs用量的增加与PSA数值的改变无关,提示TZDs不可能会影响前列腺癌的检测[9]。

3 机制

TZDs的抗肿瘤特性可能在于其独立于PPAR-γ通路的抑制作用机制。Palakurthi等[10]采用PPAR-γ -/-和PPAR-γ +/+小鼠胚胎干细胞,发现TZDs的肿瘤抑制作用独立于PPAR-γ通路。TZDs通过抑制翻译启动而阻断G1-S转换。翻译启动的抑制作用是细胞内钙库部分耗损的结果,该抑制作用导致蛋白酶R活化,磷酸化真核细胞启动因子-2(eIF2)的α亚单位,使得eIF2失活。而Chou等[11]首先提出,在TZDs影响细胞分化时,它和(或)PPAR-γ对于Wnt/β-catenin信号通路会产生相互作用。其它的研究也表明,TZDs调节的PPARγ和Wnt通路的串话,与PPARγ活化诱导的脂肪细胞分化有特别的联系[12-13]。除此之外,还有其它一些机制也对此进行阐释:磷脂酰肌醇-3激酶/Akt信号通路的抑制;视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)脱磷酸化、细胞周期蛋白D1和Bcl-xl/Bcl-2表达的减少;p21和p27的上调;肿瘤坏死因子相关凋亡诱导蛋白配体活性(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)的增强等[14-18]。

参考文献

[1] Michalik L, Desvergne B, Wahli W. Peroxisome-proliferator-activated receptors and cancers: complex stories[J]. Nat Rev Cancer, 2004, 4(1): 61-70.

[2] Keshamouni VG, Reddy RC, Arenberg DA, et al. Peroxisome proliferator activated receptor gamma activation inhibits tumor progression in non small cell lung cancer[J]. Oncogene, 2004, 23(1): 100-108.

[3] Desvergne B, Michalik L, Wahli W. Be fit or sick: peroxisome proliferator-activated receptors are down the road[J]. Mol Endocrinol , 2005, 18(6): 1321-1332.

[4] Fr?hlich E, Machicao F, Wahl R. Action of thiazolidinediones on differentiation, proliferation and apoptosis of normal and transformed thyrocytes in culture[J]. Endocr Relat Cancer, 2005, 12(2): 291-303.

[5] Yang CC, Ku CY, Wei S, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor γ-independent repression of prostate-specific antigen expression by thiazolidinediones in prostate cancer cells[J]. Mol Pharmacol, 2006, 69(5): 1564-1570.

[6] Galli A, Ceni E, Crabb DW, et al. Antidiabetic thiazolidinediones inhibit invasiveness of pancreatic cancer cells via PPARγ independent mechanisms[J]. Gut, 2004, 53(11): 1688-1697.

[7] Ferruzzi P, Ceni E, Tarocchi M, et al. Thiazolidinediones inhibit growth and invasiveness of the human adrenocortical cancer cell line H295R[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90(3): 1332-1339.

[8] Govindarajan R, Ratnasinghe L, Simmons DL, et al. Thiazolidinediones and the risk of lung, prostate, and colon cancer in patients with diabetes[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(12): 1476-1481.

[9] Pini TM, Griffin MR, Roumie CL, et al. Use of thiazolidinediones does not affect prostate-specific antigen levels in men with diabetes[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2009, 18(6): 1937-1938.

[10] Palakurthi SS, Aktas H, Grubissich LM, et al. Anticancer effects of thiazolidinediones are independent of peroxisome proliferator-activated receptor γ and mediated by inhibition of translation initiation[J]. Cancer Research, 2001, 61(16): 6213-6218

[11] Chou FS, Wang PS, Kulp S, et al. Effects of thiazolidinediones on differentiation proliferation, and apoptosis[J]. Mol Cancer Res, 2007, 5(6): 523-530.

[12] Yoshizumi T, Ohta T, Ninomiya I, et al. Thiazolidinedione, a peroxisome proliferator-activated receptor-γ ligand, inhibits growth and metastasis of HT-29 human colon cancer cells through differentiation-promoting effects[J]. Int J Oncol, 2004, 25(3): 631-639.

[13] Ohta T, Elnemr A, Yamamoto M, et al. Thiazolidinedione, a peroxisome proliferator-activated receptor-γ ligand, modulates the E-cadherin/h-catenin system in a human pancreatic cancer cell line, BxPC-3[J]. Int J Oncol, 2002, 21(1): 37-42.

[14] Chang TH, Szabo E. Induction of differentiation and apoptosis by ligands of peroxisome proliferator-activated receptor γ in non-small cell lung cancer[J]. Cancer Res, 2000, 60(4): 1129-1138.

[15] Huang JW, Shiau CW, Yang YT, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor γ-independent ablation of cyclin D1 by thiazolidinediones and their derivatives in breast cancer cells[J]. Mol Pharmacol, 2005, 67(4): 1342-1348.

[16] Chen F, Harrison LE. Ciglitazone-induced cellular anti-proliferation increases p27kip1 protein levels through both increased transcriptional activity and inhibition of proteasome degradation[J]. Cell Signal, 2005, 17(7): 809-816.

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