禽流感治疗方案范文

引言：寻求写作上的突破？我们特意为您精选了4篇禽流感治疗方案范文，希望这些范文能够成为您写作时的参考，帮助您的文章更加丰富和深入。

篇1

中图分类号：S858.3 文献标识码：A

1 新城疫

新城疫是我国分布最广，危害最严重的禽病之一。随着集约化养鸡的发展和对家禽疫病免疫程序的不断加强与完善，鸡新城疫病虽己在一定程度上得到控制，但至今仍可以说家禽饲养业面临的最主要的疫病。新城疫不仅会给养殖业带来巨大的损失，甚至还会危害到人类的健康，因此对新城疫的防治不容忽视。

1.1 诊断要点

以呼吸道症状、消化道出血以及排水便为主要特征。其中速发嗜内脏型可仅出现消化道出血，不表现呼吸道症状，需注意与肠道疾病鉴别，以免漏诊。由于疫苗的广泛使用，导致新城疫病鸡多表现为非典型症状，需引起重视。非典型新城疫临床表现不明显，病鸡仅出现零星死亡，产蛋率变低以及蛋壳质量变差，解剖可见消化道轻微出血。

1.2 治疗方案

如果日死亡率低于1%，应先饮新城疫疫苗，间隔24h投药治疗。治疗方案为抗病毒药联合使用，兑入饮水中，利巴韦林（或病毒灵）+抗病毒中药+环丙沙星（或恩诺沙星）。如果日死亡率高于1%，应先用3天药物治疗，等到症状明显得到控制，间隔24h再用新城疫疫苗。

2 禽流感

禽流感是由A型流感病毒引起的一种禽类的高传染性高致死性传染病，旧称对瘟，1981年正式更名为禽流行性感冒，即禽流感。禽流感每一次暴发都给养殖业造成了巨大的经济损失。且禽流感有人畜共患型，近年时有人群禽流感疫情发生，给人类健康带来严重影响。因此掌握禽流感的诊断及防制要点愈显重要。

2.1 诊断要点

禽流感的临床表现十分复杂，症状可涉及呼吸道、消化道、生殖道及神经系统。一般症状表现为：体温急剧升高，精神沉郁，流泪，羽毛蓬松，食欲减少，消瘦，眼睑、头部肿胀，脚鳞出血，肉冠、肉垂出血、发绀、坏死。呼吸道症状表现为：呼吸困难、咳嗽、喷嚏、啰音。神经症状：病鸡颈部向后扭转。如果是高致病性禽流感病毒感染，则可引起病禽大量发病死亡。

2.2 治疗方案

禽流感无特异性治疗方案重在预防，疫苗接种以及养殖区消毒。如发现禽流感疫病，则应请示政府，组织有关部门，按照《中华人民共和国动物防疫法》有关规定，采取封锁、扑杀、消毒、免疫、普查、监测等紧急措施，控制和扑灭禽流感疫情。

3 传染性法氏囊

鸡传染性法氏囊，由于肾小管变性严重，又称鸡肾变病。1970年起，统称传染性法氏囊。病原为传染性法氏囊病毒，归类为双RNAV科。由于本病毒侵害免疫器官，造成免疫机能下降，常继发其他病死亡。尤其是新城疫和马立克病。本病发病率高，几乎达100%，死亡率达50%，发病后期死亡率逐渐降低，是目前养禽业主要的疾病之一。

3.1 诊断要点

自啄，胸肌、腿肌出血、法氏囊肿大，为本病的特征。病鸡表现腹泻脱水、羽毛蓬乱、翅膀下垂、衰弱无神、闭眼蹲坐，排水样白色粪便，污染。自啄泄殖腔及周围的羽毛。用手触摸法氏囊可感觉到肿大， 一般病程5～7d，长可达3周。

3.2 治疗方案

先用卵黄抗体+抗生素肌肉注射，同时用黄芪多糖饮水增强病鸡免疫力，肾肿药晚上饮水，连用3～5d。在肌注卵黄抗体后5～7d，需要接种新城疫疫苗。

4 鸭瘟

鸭瘟又名鸭病毒性肠炎，俗称“大头瘟”，是鸭、鹅和其他雁形目禽类的一种急性、热性、败血性传染病。病原为鸭瘟病毒，属于疱疹病毒。鸭瘟感染潜伏期一般为3～4d。春、夏、秋三季多发，发病率、死亡率均高。

4.1 诊断要点

以体温长高，两脚发软无力，下痢，流泪和部分病鸭头颈肿大为特征。食道和泄殖腔粘膜上也形成假膜。病鸭表现为食欲减退，两翅下垂，两脚麻痹无力，精神委顿，流泪和眼周皮肤水肿，体温升高呈稽留热。

4.2 治疗方案

本病可用抗鸭瘟高免血清，进行早期治疗，每只鸭肌肉注射0.5mL有一定疗效；还可用聚肌胞（一种内源性干扰素）进行早期治疗，每只成鸭肌肉注射1mL，3d1次，连用2～3次，也可收到一定疗效。

5 肾转支

肾型传支是由冠状病毒引起的鸡传染性支气管炎的一种病症，无明显的季节性，秋冬季相对发病率较高。因该病主要通过呼吸道感染，大规模集约化养殖中易出现暴发性流行。近几年各地肾传支发病呈上升趋势，发病率和死亡率都比较高。

5.1 诊断要点

急性期主要表现为呼吸道症状，咳嗽、气管内有痰液、气管出血；2～3d后呼吸道症状基本消失，饮水增多，排白色石灰样稀粪，进入肾变期，肾脏显著肿大，花斑肾。继发病变期出现以肝周炎、心包炎、气囊炎为主要症状的大肠杆菌感染。

5.2 治疗方案

百胜康或疑病清饮水，1d1次，集中饮用，连用5d；尼奥百特+螯合参华素饮水，1d1次，集中饮用，连用4～5d。

6 总结

家禽的养殖要严格坚持“防重于治，防治结合”的原则。在日常的饲养管理中，要搞好环境卫生，定期消毒。同时，做好各种疫病的免疫接种和预防工作一旦发病，要及早治疗。在病情确诊的情况下，还要正确选择药物、规范用药，才能彻底治愈疾病，减少养禽业的疾病投入，增加养殖效益，促进养殖业健康发展。

参考文献

[1] 王长贺，曲江.秋季家禽常见疫病的诊治[J].养殖技术顾问，2010（11）.

[2] 马玉红，刘桂海.禽病的抗生素治疗及合理用药[J].家禽科学，2009（10）.

篇2

【Abstract】Objective： To describe the clinical features of children severe pneumonia of influenza A (H1N1) infection. Methods：The epidemiological information and clinical characteristics of 11 children severe pneumonia of influenza A (H1N1) infection admitted in Zhongshan City People’s Hospital from November 1st，2009 to January 1st，1010 were reviewed by descriptive epidemiology. Results：There were 8 male and 3 female cases from 2 years，1 months to 8 years，5 months in age. The main symptoms were fever and cough with sputum. Abnormal appearance of chest X-ray included increased bronchovascular shadows， pneumonia， with or without pleural effusion. All of those cases were cured after specific therapy. Conclusions：It is easy to misdiagnose Children severe pneumonia of influenza A (H1N1) infection as there is no general first symptoms and age. Amalgamative bacterium is probably affected on the foundation with severe pneumonia of influenza A (H1N1) infection. Symptoms in the majority of patients disappeared after specific treatment．

【Key words】Swine-origin influenza A(H1N1) virus， Severe pneumonia，Sepsis

甲型H1N1流感又称人感染猪流感，于2009年3月首先在墨西哥暴发疫情，并迅速在全球范围内蔓延[1]。2009年6月11日，世界卫生组织（WHO）宣布将甲型H1N1流感大流行警告级别提升为6级，全球进入该流感大流行阶段。通过输入性病例，我国内地于2009年5月发现首例甲型H1N1流感患者，并随着疫情的进展，开始出现重症和死亡病例。截至2010年3月17日，我国内地31个省份共报告确诊病例127427例，其中累计报告重症及危重症病例8320例，死亡病例796例。儿童因为免疫力较差，更是甲型H1N1流感的易感人群，发生重症及危重症的比例较高，本次研究通过对2009年11月-2010年1月间中山市人民医院儿科病房收治的11例的诊疗过程进行回顾性分析，评价现有治疗方案的效果，为今后重症患儿的诊治总结临床经验。

1 对象与方法

1.1 对象 本次研究对象为2009年11月-2010年1月间中山市人民医院儿科收治的11例甲型H1N1重症流感患儿。所以病例均符合卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》重症病例的诊断标准，并通过中山市市疾病预防控制中心采用RT-PCR检测咽拭子进行病原学检测，证实为确诊病例，其中4例患者符合危重症患者诊断标准。

1.2数据收集 对纳入本次研究的所以病例均根据《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》的规定进行特征性数据收集，包括：人口学数据、症状、体征、病史，相关诊疗的各项检查与检验，如三大常规、肝肾功能、血清离子、心肌酶、血气分析、CRP、ESR、血清肺炎支原体IGM抗体、血培养等检查及胸部影像学检查，部分病例的体液及细胞免疫检查结果，以及治疗手段、疾病转归等资料。

1.3研究方法 根据收集患者疾病相关资料，比较在现有治疗方案下，比较各种不同治疗措施下患者症状、体征以、各项检查结果疾病转归的差异，评估患者的治疗效果，为该类疾病救治积累经验。

2 治疗方案

所有病例均以卫生部公布《甲型H1N1流感诊疗方案》为基础进行综合性治疗，具体方案包括：①营养支持和维持电解质平衡。②抗感染治疗：主要仍是针对社区获得性感染常见的病原菌，均采用常规剂量抗生素静脉滴注；③抗病毒药物治疗：11例患儿均按照卫生部公布《甲型H1N1流感诊疗方案》给予奥司他韦标准量特异性抗病毒治疗；④氧疗：根据患者的气促症状给予鼻导管或面罩吸氧，氧气流量根据具体病情控制在5 L/ min ，若充分氧疗仍气促加重，血氧饱和度出现下降，则根据病情进行呼吸机通气治疗⑤提升患者免疫力：根据病情给予丙种球蛋白或甲型H1N1流感近期康复者恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆进行治疗。⑥大剂量激素冲击治疗。

3 结果

2.1 一般资料：11例患儿中年龄最小2岁1月，年龄最大8岁5月；在危重症患儿中，年龄最小2岁1月，年龄最大6岁9月。均否认传染病接触史及其他特殊既往病史，详见表1。

表1 患儿人口学特征及病史情况

11例患儿的基本情况数值符合危重症诊断标准患者数值

年龄（岁）4.4±1.3患儿例数4例

性别(男/女)8/3年龄（岁）3.8±1.9

特殊病史性别(男/女)3/1

喘息型支气管炎

2例特殊病史

乙型脑炎”疫苗接种史1例

喘息型支气管炎

1例

3.2 临床表现 在该组病例中，患儿的起病症状均为咳嗽、发热、咳痰，所有病例均有胸片肺部感染病变时均有发热，但相关的甲型H1N1流感实验室检查结果，部分患儿不典型，其具体临床表现见表2。

表2 患儿接受治疗期间的临床表现

患儿的体征及影像学情况数值患儿实验室检查结果数值

入院主要体征白细胞0.94～10.5×10^9/L

发热11例（100%）NE

体温峰值39.3-40.1℃NE减少6例

发热并寒战

3符合粒缺诊断 1例

发热伴流涕1CK

咳嗽11例（100%）CK值正常

5例

咳嗽并咳痰3例CK值升高

6例

其中咳血丝痰1例其中病程中迅速升高2例

呕吐1例C-反应蛋白

头痛1例入院检查CRP值升高4例

血红细胞沉降率（ESR）40~110mm/H

影像学检查(x光检查)入院检查中11例均明显升高（100%）

肺部感染11例（100%）血清肺炎支原体IGM检测

单侧肺炎

4例（36%）

阳性反应1例

其中1例进展为双肺炎及左侧胸腔积液血清钠离子检测：

双侧肺炎

4例（36%）

血钠降低 10例

其中双侧肺炎及单侧胸腔积液 2例明显降低* 1例

3.3 治疗效果 所以患儿均按照预先制定的治疗方案进行治疗，经治疗后11例患儿均达到《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》出院标准，痊愈出院，其具体数据见表3。

表3 患儿接受治疗及转归情况

患儿接受治疗及转归情况

患儿接受治疗情况患儿疾病转归

营养支持和维持电解质平衡11例（100%） 丙种球蛋白

6例

抗感染治疗11例（100%）其中4例同时使用甲型H1N1流感近期康复者

使用抗生素种类39.3-40.1℃恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆

亚胺培南

1例大剂量激素冲击治疗

头孢菌素类10例

1例患者在提高免疫力后接受激素冲击治疗

大环内酯类10例

抗病毒药物治疗患儿疾病转归

奥司他韦（标准量）11例（100%）住院周期

6-25天

氧疗5例症状改善:

其中1例气促加重行机械通气治疗退热周期

1-12天

患儿疾病转归平均3.5天，中位数时间2.5天

丙种球蛋白6例影像学改变

其中4例同时使用甲型H1N1流感近期康复者胸片好转周期

3-12天

恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆平均4.9天，中位数时间4.5天

4 讨论

甲型H1N1流感为一种新型呼吸道传染病，其病原为新甲型H1N1流感病毒株，属于正粘病毒科（0rthomyxoviridae），甲型流感病毒属（Influenza virus A），病毒基因中包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段。主要传染源为甲型H1N1流感病人，主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品也可能引起感染[2]。国外文献研究指出儿童及有慢性基础疾病的成年人出现甲型H1N1流感重症病例的危险性高于其他人群[1，3]，而我国2009年10月的《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》提示年龄

Louie等研究指出气促是H1N1流感重要的体征，且急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是甲型H1N1流感常见的危重综合征及死亡原因之一[4]。而本组患儿的首发症状主要表现为发热，其次为咳嗽、头痛等症状，未见以气促为首发症状者，提示儿童甲型H1N1流感的症状不典型，呈多样性分别。但若患儿出现气促症状，病情进展则较为迅速，本组患儿中1例出现气促症状迅速加重，出现呼吸窘迫症状，需要机械通气治疗，因此，对于以气促为主要表现的重症甲型H1N1流感患儿应密切观察患者呼吸情况，防止病情较重或导致死亡。

在实验室检查方面，本组患者与现有研究报道存在部分差异，Jain S研究发现重症甲型H1N1流感病例可发生淋巴细胞减少及中性粒细胞增高[5]，推测可能与患儿大多合并细菌和/或支原体感染有关。但本组患儿的实验室检查未见淋巴细胞减少情况，更多见粒细胞减少，11例患儿中粒细胞减少6例（占病例数54.5%），其降低原因可能与中性粒细胞在流感病毒感染中是保护机制相关[6]。当流感病毒破坏中性粒细胞保护因素后导致出现粒细胞减少，甚至粒细胞缺乏的情况，这一现象在《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》未有提及，因此需要进行进一步的流行病学研究来判断粒细胞缺失可否作为重症甲型H1N1流感的临床特征。

在治疗方案上，本组患儿均根据卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》的治疗指导意见使用神经氨酸抑制剂抗病毒治疗，与《方案》不一致的是由于本组患者的首发症状不典型，当达到临床高度怀疑甲型H1N1流感病例标准时（出现发热持续超过3天或者出现气促后），病程已过48小时，未能按照《方案》建议危重病例应尽可能在发病48小时内给予口服奥司他韦（达菲）5天治疗，但同样获得较好临床效果，本组患儿未因标准5天疗程出现病情迁延而额外需延长用药时间病例。

除了抗病毒治疗外，本组患儿均给予抗细菌治疗，国外针对此次H1N1流感死亡病例的一些研究发现，肺部细菌性混合感染的发生率达30%，并且细菌感染还可能是病情加重的重要原因之一[7]。本组病例病原学检查中除一例肺炎支原体IgM抗体阳性外，余病例虽行痰培养及血培养，但未能找到明确混合感染依据。但实验室检验中发现11例患儿中CRP增高明显，提示患儿均存在不同程度的全身炎症反应及可能合并细菌感染。因而入院后本组病例均给予头孢类、大环内酯类等抗生素联合抗感染。

对于危重症患儿是否使用激素冲击治疗，考虑没有明确的益处和可能出现的副反应，现有治疗方案与相关报道并不推荐应用大剂量的激素治疗，但在本组患儿中，我们对1例以高热、气促为主要表现并胸部X线改变明显且进展迅速的患儿的诊疗过程中，参照儿童严重急性呼吸窘迫综合征诊断标准和诊疗方案（试行）[8] ，在广谱抗感染基础上早期使用糖皮质激素——甲基强的松龙，冲击治疗3天，气促高热症状及胸片表现明显改善，疗效满意且未发现皮质激素的不良反映，提示对出现ARDS表现的患儿可以尝试早期使用大剂量激素冲击治疗，以有效抑制肺部炎症，纠正低氧血症，缩短治疗周期，降低患儿死亡率。

由于本次研究为单中心的回顾性研究，且病例数较少，因此在诊治过程中发现的问题与总结的经验需要进一步验证，才能保障其安全性与科学性。

参考文献

[1]Perez ，Padilla R，de la Rosa．Zamboni D，Ponce de Leon S，et a1．Pneumonia and

Respiratory failure from swine—origin influenza A(H1 N1)in mexiCO．N Ensl J Med，2009，361：680-689．

[2] 中华人民共和国卫生部．甲型H1Nl流感诊疗方案(2009年第3版)．2009：1．5．

[3]Jamieson DJ，Honein MA，Rasmussen SA，et a1．H1NI 2009 influenza virus infection

during pregnancy in the USA．Lancet，2009，374：451-458．

[4]Louie JK ，Acosta M，Winter K， et AL .Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza.JAMA，2009，302 ( 17 ):1896 – 1902.

[5]Jain S，Kamimoto L，Bramley AM，et a1．Hospitalized Patients with 2009 H1 N1 influenza in the united states，April June 2009．N Engl J Med，2009，361：1935—1944．

篇3

传递防控“好声音”

当3月下旬H7N9在上海为非作歹之时，全国广大人民群众还不怎么了解H7N9，连不少医院也不太清楚这种新发传染病的特点规律。一时间，人心惶惶，一些猜测、谣言不胫而走。

一直关注疫情变化的该院感染性疾病诊疗与研究中心副主任秦恩强，心急如焚，忧国忧民之心促使他认真思考了许多问题，查阅了大量有关资料……4月4日，秦恩强接受了新华社专访，他详细介绍了H7N9病毒的真实面目，并就如何预防禽流感问题，给公众规划了一个科学有效的防控指南。

当晚，新华社刊发通稿《专家说解H7N9禽流感 建议科学有效防控》，这篇文章迅速被各大网站疯狂转载万余次，有网友留言：“文章来得太及时了，太解渴了！”第二天，此文又在全国各地报纸纷纷发表。尤其是“未发现H7N9人际间传播”这一科学论断，在第一时间消除了外界关于“H7N9能传染人”的谣言，给人民群众吃了一颗“定心丸”，有力维护了社会正常的生产生活秩序。

“哪里有疫情，哪里就有她的身影。”全军防治人感染H7N9禽流感专家指导组成员、该院感染性疾病诊疗与研究中心主任赵敏，最近变得更加忙碌起来。她依托全军传染病远程医学信息系统，对全军1000余名基层医务人员进行“人感染H7N9禽流感医疗救治工作”的远程实时培训，宣传普及防治知识。

心系军营，声传千里，赵任就人感染H7N9禽流感病原学的特点、疫情监测和报告、诊疗、实验室监测、健康教育等进行了培训，同时就人感染H7N9禽流感病例进行了细致的分析和解读。还通过远程视频系统与基层医务人员互动交流，现场解答大家在防控中遇到的问题。

“此次H7N9禽流感病毒在人类身上发现并致人死亡，系全球首次。如果H7N9病毒一旦发生变异，很容易像非典一样变成为人际间传播。”这是84岁著名传染病学专家姜素椿教授最担心的。

4月13日，这位2003年用SARS康复患者血清以身试验的抗击“非典”老英雄再一次站出来说话，告诫公众不要过度恐慌，积极引导公众理性对待，为科学有效地做好防控工作，他提出六项建议：早期合理用药；注射康复者血清；做流行病学调研；检测血清抗体；收集病原标本；尽量减少吸烟。这六项建议无不给防控工作开辟了新思路。

汇聚防控“正能量”

“禽流感又来了，但这次可能更凶猛。”作为国家和军队处置突发公共卫生事件的生力军，该院党委对H7N9禽流感疫情高度重视，迅速行动，他们及时掌握疫情发展动态，专门召开会议部署防控工作，精心组织专家科学研判、有效应对，按照“早发现、早报告、早诊断、早治疗”的要求， 努力实现“来院病人零漏诊，确诊病人零死亡，工作人员零感染，疑似病人早诊断”的目标。

为使全院人员提高预防H7N9的警觉，利用院周会、学习日等时机认真学习国家卫生和计划生育委员会印发的《人感染H7N9禽流感诊疗方案、防控方案及医院感染预防与控制技术指南》，积极开展预防H7N9禽流感专题讲座，让大家“先学一步，早防一步”。

该院把H7N9禽流感防控作为检验卫勤保障能力的“大考”：启动应急机制，完善保障预案，提升预警等级，迅速做好人员、物资、技术各项准备。抽调有丰富传染病防控和救治经验的专家教授，成立人禽流感医疗救治专家组，承担医学观察病倒的会诊和救治工作，实施禽流感应急状态时，专家24小时听班。

——开展预防H7N9禽流感知识考核，31个医技、保障科室各抽调精兵强将，组成防护代表队参赛，从防H7N9禽流感基础知识，到咽拭子检测、救治“患者”……沙场点兵，群雄逐鹿，这些大都参加过“非典”、“甲流”救治的医护骨干，为打赢这场防疫战时刻准备着。

——开展“H7N9防护技能大比武”，以比促训、以比促学、以比促用，千余名护士摩拳擦掌，跃跃欲试，穿戴防护服、隔离消毒、实施救治……这些年轻护士们动作规范，技术娴熟，精神顽强，随时准备冲锋。

——门诊部安排专门的发热门诊，有专人24小时值守。凡发热病人无论初诊在哪个科室，都要先到发热门诊进行筛查，由护士测体温，医生问诊，抽血、照胸片，进行咽拭子样本的提取、留观等步骤， 严守“防护门”。

——药学部启动突发事件药品保障应急预案数字化管理系统。一旦H7N9禽流感大规模暴发，只需调取相应预案模块，输入实际出动人数或受灾人数，便可立即生成完成本次保障任务所需药品目录，为科学决策提供参考。

打造防控“杀手锏”

午后时分，一名“疑似病人”突然降临，该院迅速启动防控H7N9应急预案，医疗队员火速集结，马上抽血检查，速转隔离病房，上心电监护，转至ICU重症病房，专家紧急会诊……原来，这是一场由全军唯一野战传染病医院医疗队进行的防治H7N9禽流感综合演练。

“虽是演练，胜似实战。”全军唯一野战传染病医院，平时承担灾情疫情的防控救治任务，战时将承担反生物战、细菌战的作战任务，这个“院中院”锻造了一支“平战结合、军民共用、医训兼备”的医疗队，他们坚持从严从难训练，使技术训练、勤务训练和战术训练有机结合，确保紧急情况下拉得出、开得动、联得上、救得下、治得好。

为在抗击H7N9禽流感疫情攻坚战中取得主动权，确保“疑似病人早诊断”， 该院采购专用药物，设计检测引物，建立检测方法，启动“感染性疾病病原实验室快速诊断综合技术平台”，这是一个覆盖度广、确认度高的新发、突发传染病诊断平台，成为该院抗击疫情的一大“杀手锏”。

篇4

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.23.039

禽流感病毒属于甲型流感病毒[1]。人感染禽流感是由禽流感病毒引起的人类疾病，根据禽流感病毒对鸡和火鸡的致病性不同，可将其分为低/非致病性、中、高三级[2]。由于禽流感病毒的血凝素结构等特点，一般感染禽类，在病毒复制过程中，出现基因重配，导致病毒结构出现改变，获得感染人的能力，最终导致人感染禽流感疾病的发生[3]。近年来，禽流感不仅造成了人类的伤亡，同时还对家禽养殖业造成了重创[4]。近年来先后在朝鲜、越南、泰国、韩国、日本、中国等10多个亚洲国家爆发H5N1高致病性禽流感病毒，引起全球的高度关注[5]。此次研究对在2008年1月-2014年1月中国内地人禽流感患者25例进行研究，对其病理组织学、超微结构及病因学特点进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月-2014年1月中国内地人禽流感患者25例作为研究对象，其中男16例，女9例，年龄22～86岁，25例患者均符合《人感染禽流感诊断方案》中的标准，根据患者流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人感染H5N1禽流感诊断。流行病学史不详的患者，根据临床表现、辅助检查和实验室检测结果，从患者呼吸道分泌物标本中分离出禽流感病毒，或禽流感病毒核酸检测为阳性，或动态检测双份血清禽流感病毒特异性抗体阳转或呈4倍或以上升高[6]。

1.2 方法

1.2.1 胸腔局部解剖 对已死亡的1例患者进行胸腔局部解剖，摘除患者气管、双肺及心脏。

1.2.2 病理组织学制片与观察 使用4%甲醛对标本进行固定，使用石蜡包埋，然后连续切片，常规HE染色，然后在光学显微镜下对病理学组织进行观察。

1.2.3 组织化学染色 Macchiavello病毒包含体染色和网织纤维染色。

1.2.4 免疫组织化学染色 采用单克隆抗体CK、CD68、CD20、CD8、CD4、CD3、S-100，EnVisionTM二步法染色，然后在光学显微镜下对其进行观察。

1.2.5 电镜制片与观察 使用2.5%预冷戊二醛对组织标本进行固定，1%锇酸后固定，使用树脂包埋，然后将其超薄切片，使用乙酸铀-柠檬酸铅进行双重染色，然后使用透射电镜进行观察。

1.2.6 病原体分离培养鉴定、全基因组序列测定及动物致病性观察 细胞培养特性和培养细胞电镜观察；RT-PCR测定与部分基因序列分析；血清学试验；全基因组序列测定和分析比较；新分离禽流感病毒动物致病性观察。

2 结果

2.1 大体观察 对行胸部局部解剖的患者观察发现，该名患者左侧胸腔内有黄色浑浊液体约400 mL，其左侧胸腔内有少量淡黄色液体，该名患者壁胸膜外观呈现淡红色。气管黏膜充血，并且气管腔内有少量淡红色分泌物。患者左肺上下叶外观呈现出广泛性实变状，呈暗红色，其切面有粉红色泡沫状液体流出；左肺呈现出淡粉红色，散在斑片状暗红色区。心包内存在少量的淡黄色液体。患者心脏外观正常。

2.2 光镜检查

2.2.1 肺脏 左肺脏主要表现为广泛性肺实变，显著的肺水肿和肺出血及坏死。急性弥漫性肺泡损伤表现为肺泡上皮细胞增生，核增大，染色质浓聚，部分肺泡上皮细胞可以看见核异型性及核分裂象。患者肺泡腔内有大量的蛋白性渗出液，大量的淋巴细胞、巨噬细胞、红细胞，少量的中性粒细胞及变性坏死脱落的肺泡上皮细胞以及多核或合体样肺泡细胞，并且伴有明显的透明膜形成；肺泡隔没有明显的增宽，有部分的小血管壁亦呈现纤维素性坏死，并且有少量的血栓形成。有部分区域的肺泡隔已经出现较为严重的损毁及坏死，融合成片，并且伴有大量的中性粒细胞浸润。左肺病变较重，又肺病变较轻，肺组织内出血、充血呈灶状或片状分部。肺泡腔内有大量的巨噬细胞、淋巴细胞、红细胞及少量的水肿液、中性粒细胞等改变，有透明膜形成。支气管：黏膜中可以看见有淋巴细胞核巨噬细胞浸润；部分小支气管出现坏死，并且充满了炎性渗出物。

2.2.2 心脏 心包小血管充血。心肌间质水肿，少量淋巴细胞浸润。

2.3 免疫组织化学

2.3.1 肺脏 增生和脱落的肺泡上皮细胞及肺泡腔内的合体和多核细胞均呈现CK阳性反应。巨噬细胞呈现CD68阳性染色；只有少量的淋巴细胞CD3为阳性，标记B细胞的抗体CD79a及CD20均呈现阴性。SARS冠状病毒S蛋白单克隆抗体染色呈阴性。

2.3.2 心脏 心肌间质可以看见CD68阳性细胞浸润，并且可看见有少量的CD3阳性淋巴细胞浸润。

2.4 组织化学染色 （1）病毒包涵体染色：少量肺泡上皮细胞质内存在嗜酸性染色球形颗粒。（2）网织纤维染色：患者肺部坏死区域内肺泡壁网织纤维出现断裂，崩解消失。

2.5 电镜检查 Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮存在明显的细胞肿胀，并且细胞表面微绒毛减少，肺泡表面活性物质膜消失，并且能够观察到细胞凋亡和坏死。Ⅱ型肺泡细胞核体积增大，胞质内空泡形成，能够看见线粒体及内质网肿胀扩张。胞质内板层小体及早期病例相比数量增加。肺泡间隔内血管内皮红细胞出现肿胀及空泡变性，肺泡间隔和肺泡腔内可看见巨噬细胞、中性粒细胞、红细胞和脱落的上皮细胞。在肺泡Ⅱ型上皮细胞及血管内皮细胞可以看到A型流行性感冒病毒样颗粒，多数呈现出球形，有囊膜，大小约为80～120 nm，高电子密度核心居中的C型病毒颗粒数量较多，低电子密度核心的A型病毒颗粒数量较少。

2.6 病原体分离培养鉴定

2.6.1 病原体的分离培养 将血浆标本接种Vero细胞16 h，观察到细胞出现病变，24 h后，CPE达到4+。经0.2 μm孔径的滤膜过滤后分别接种Vero细胞，出现CPE，与未经过过滤的样品无差别。除Vero细胞外，接种MDCK细胞，在MDCK细胞进行试验时出现病变时间相对于Vero细胞较早。

2.6.2 培养细胞电镜形态学观察 在细胞外能够看到大量的病毒颗粒，并且有明显的突起，细胞内可见少量的病毒。

2.6.3 RT-PCR测定 RT-PCR测定与部分基因序列分析均扩增出A型流感病毒的部分M和HA基因片段。扩增测序的M基因片段核苷酸序列与禽流感病毒的同源性为96%。HA基因片段核苷酸序列与禽流感病毒的同源性为97%。

2.6.4 血清学试验 抗禽流感病毒特异血清H5N1、H9N1、N7N7特异血清。采用酶标抗体染色法、间接免疫荧光染色、血凝抑制试验。使用鸡抗禽流感病毒H5、H7、H9特异抗体进行酶标染色，然后分离病毒与鸡抗禽流感病毒H5N1亚型特异抗体均呈现出阳性反应。免疫酶标染色、血凝抑制试验均与H5N1亚型特异抗体呈现出强阳性反应。与SARS的特异抗体的反应均呈现出阴性。

3 讨论

人禽流行性感冒是由A型禽流感病毒的某些亚型毒株所造成的患者出现急性呼吸道传染病，患者病死率较高，并且尚无有效的治疗[7-8]。目前对有关人禽流感病原学、流行病学及其检测的研究已经有了进展，但关于人禽流感的发生及发展的病理过程及临床特点还没有定论，需要进一步的探索[9-10]。

此次研究使用电镜、光镜、免疫组织化学、组织化学方法对25例患者临床表现为多器官衰竭和急性呼吸窘迫的高致病性禽流感病毒H5N1亚型感染病例进行观察和研究，从而研究人感染高致病性禽流感病毒H5N1的病理学和病原学特点。

人感染禽流感病毒后，病毒在体内的潜伏期约为1周，临床表现为发热>39 ℃、气促、呼吸困难、呼吸窘迫等；部分患者会出现呕吐、腹泻、恶心等表现；症状较为严重的患者肺部病变发展较为快速，出现大片实变阴影，呈重症急性肺炎改变，可能会出现急性呼吸窘迫、胸腔积液、多器官功能衰竭、肺出血等症状，患者病死率较高[11-12]。

综上所述，高致病性A型禽流感病毒会导致患者出现严重急性病毒性肺炎，肺水肿、肺实变、明显的出血性坏死性炎症等病理改变为其主要特征。电镜检查可见A型禽流感病毒样颗粒。研究人禽流行性感冒的病原学和病理学特点，为将来的人禽流感临床诊断和治疗方案提供了理论基础和病理学基础。

参考文献

[1]蔡孟华，李铮，董鹏，等.高致病性禽流感病毒H5N1血凝素蛋白中和抗体及表位的鉴定[J].基础医学与临床，2014，34（5）：633-637.

[2]彭海燕，迟莹，李燕，等.高致病性禽流感病毒H5N1亚型白NP真核表达载体的构建、表达与鉴定[J].江苏预防医学，2014，25（5）：6-9.

[3]杨敏，成凌志，王伟.湘潭市高危场所环境中高致病性禽流感病毒（H5N1）的监测结果分析[J].实用预防医学，2014，21（3）：366-368.

[4]曹志亮.高致病性禽流感病毒H5N1中和抗体表位及机制研究[D].北京：北京协和医学院，2012.

[5]吴瑞平.高致病禽流感病毒H5N1中和抗体表位的研究[D].温州：温州医学院，2013.

[6]庄丽，蒙黎明，赵文荣，等.贵州省2012年度禽流感病毒H5N1亚型HA-1基因分析[J].贵州医药，2013，37（6）：492-494.

[7]单云峰，李燕，迟莹，等.H5N1亚型禽流感病毒聚合酶酸性蛋白真核表达载体的构建与表达[J].江苏预防医学，2014，25（3）：1-3.

[8]冼盈，朱翔，张永标，等.不同H5N1亚型高致病性禽流感病毒诱导IFN-α/β和MxA mRNA表达[J].中国病理生理杂志，2012，28（4）：708-713.

[9]吕星，王晓辉，吴春利，等.H5N1亚型禽流感病毒诱导的机体免疫损伤分析[J].中国共患病学报，2013，29（7）：697-699.

[10]张立霞，于在江，周剑芳，等.H5N1禽流感病毒headless HA基因在杆状病毒中的表达[J].中华实验和临床病毒学杂志，2012，26（3）：179-181.