药物学毕业论文范文

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一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。

3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟喹诺酮类（FQ）

第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。

2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。

LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）

结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫脲衍生物

较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩嗪类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。

有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。

十、硝基咪唑类

近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻嗪类

吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

参考文献

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[中图分类号]G640 [文献标识码]A [文章编号]1671-5918（2016）07-0030-02

近年来，我国的药学类专业学位设置实现了一系列的变革，尤其是2010年药学类硕士专业学位设置方案的通过，可以说这是我国高等教育中在药学教育方面实现的一次前所未有的突破，同时也指引着我国高等教育发展的方向，逐步由对学术型人才的培养向应用型人才培养的转变。这对全日制高等教育来说无疑是一个巨大的挑战，必须加强学位授予质量，提升全日制药学类专业学位研究生教育的质量。

一、全日制药学类硕士专业学位的特点

（一）全日制药学类专业学位的性质

从药学类专业硕士学位的性质上来说，它与药学硕士科学学位属于同一级别，然而这两者却存在很大的不同。药学类硕士专业学位主要致力于对学生专业能力与职业素养的培养，以便为社会的医药职业提供具有专业医学素养的综合素质人才。

（二）全日制药学类硕士专业学位的培养目标

在对药学类硕士专业学位进行探讨时，首先必须将其与药学硕士科学学位进行区分，药学硕士科学学位主要是能够使学生掌握系统的药学学术能力，而药学类硕士专业学位则注重培养药物知识的转化、使用以及监管，侧重于技能性人才的培养。药学类专业涵盖的知识面比较广，且与其他医学专业有着密切的联系，因此，药学类硕士专业学生不仅要能够掌握全面的药学类知识，而且要了解交叉学科的相关知识，能够运用所学知识解决实际医学问题，能够对药学领域存在的问题以及需要改进的方面有一个清醒的认识，提出自己的见解，在实际工作中有效解决问题。

（三）全日制药学类硕士专业学位培养特点

我国的药学类硕士专业学位的学习年限为三年，在这三年时间内，要着重加强理论知识与实践的结合，培养学生解决实际问题的能力，并且对学生提出了明确的要求，药学类硕士研究生在读期间，必须参加至少1年以上的相关社会实践。而且，各个学位的相关授予单位可采用“双导师制”，也就是在学校学习期间专有一名导师负责，而校外实践基地另聘研究生导师负责，在两位导师的共同指导下，使药学类硕士专业研究生能够达到高校硕士研究生的培养目标。

二、全日制药学类专业学位研究生教育中存在的问题

（一）生源质量难以保证

受传统教育思想的影响，学术学位研究生在我国的研究生教育中占有相当大的比重，且得到了社会各界的一致认可，对全日制专业学位的研究生仍旧存在一些偏见，甚至认为专业学位研究生比学术学位研究生低一个层次。从当前的高校研究生录取情况来看，大部分全日制专业学位研究生都是通过调剂实现的，而不是按照学生的第一志愿进行录取。

（二）缺乏科学的课程设置

近年来，我国对全日制专业学位研究生的培养给予了高度的重视，且进行了一些宏观调整，这在一定程度上使原有的专业学位研究生培养模式、师资结构等受到了冲击，在短时间内，难以满足当前专业学位硕士研究生的培养需求。大部分学校学术性师资力量雄厚，忽略了对应用型教师队伍的建设，使医学类专业学位研究生在学习的过程中多接受一些理论性知识，缺乏案例分析与实践探索，不能够满足医学类学科特点的发展要求，课程设置缺乏一定的针对性与特色，导致专业学位研究生教育质量下降。

（三）毕业论文缺乏应用价值

尽管当前我国的高校已经普遍认识到专业学位研究生教育的重要性，然而在实际教学过程中，大部分导师仍然以学术学位研究生的培养方式去培养专业学位研究生，未能认识到两者存在的差异。当前，我国大部分全日制专业学位硕士研究生的毕业论文是在教师的指导下完成的，倾向于对理论知识的研究，从专业学位研究生的论文选题来看，缺乏与实际应用的有效联系，这在一定程度上违背了专业学位研究生的培养目标。

三、全日制药学类专业学位质量保障体系构建

（一）构建完善的药学类专业学位生源质量保障体系

针对当前我国高校药学类研究生专业学位存在的问题，必须从控制生源质量人手，加强学位授予质量，提升全日制药学类研究生教育质量。首先，要加大宣传力度，通过多种途径将全日制专业学位招生的特点与药学类专业学位的培养目标进行宣传，使更多人能够认识到其与学术学位研究生的不同，在选择时有所侧重。高校要全面落实国家的相关政策，建立考生奖励机制，同时制定有效的实习保障政策等。另外，要对复试方案进行有效的改革，侧重于对实践能力的考核，针对药学类专业的特点，设置专门的复制方案，并由专业人士成立面试小组，对学生的实践应用能力进行评价。除此之外，还要建立起完善的评价与反馈机制，对学校的生源质量进行定期评估，并针对其中出现的问题进行及时的调整，根据专业学位研究生的反馈，对教学进行有效的改革。

（二）建立有效的专业学位课程保障体系

首先，要针对药学类专业的学科特点，对培养方案进行适当的调整。药学类专业硕士学位强调的是实用性，是对实际问题的解决，因此在课程的设置以及学位论文的设计上都要全面把握药学类专业的特点，突出实践性与应用性。一方面要注重对学生人文修养以及实践管理能力的培养；另一方面要使学生能够掌握全面的药学知识，包含其他交叉学科等，使学生在掌握药物知识的基础上，能够具备强烈的责任心与科学的职业价值观，为学生走向社会工作岗位打下坚实的基础。另外，在课程设计方面，一定要具有创新性，坚持理论教学与实践课程相结合。可以聘请一些专业的药物学专家对学生进行授课，讲解在药物知识在实际生活中的应用，提升学生对药物学专业的认识，树立自己的学习目标。也可以组织学生到学校的实验室进行实践锻炼，真正能够使药学理论知识转化为实践技能，达到培养目标。

（三）药学类专业学位导师队伍与培养体系的构建

首先是导师的选聘，要注重对导师应用型研究的考察，导师必须具备完备的药学知识，而且有着专业的研究方向，具有专业的理论研究能力与丰富的实践经验。校外实践导师的选聘，要坚持开放、竞争的原则，由相关的合作单位组织推荐或竞选，对药品的应用、管理分别给予不同的导师指导。导师作为学生学习的引导者，一定要发挥引导作用，根据学生的不同情况给予具有针对性的引导。另外可建立导师考核制度，定期为学生发放调查问卷，促进导师作用的有效发挥。

（四）提升专业硕士学位论文的实用性

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1 资料与方法

1.1 资料来源。资料来自我院心内科2011年3月-2012年2月间收治的快速性室性心律失常患者113例。男68例，女45例，年龄72-85岁，平均75.3±3.2岁。患者入院均伴心悸、胸闷、气短、头晕表现，经动态心电图检查，确诊阵发性室性早搏伴窦性心动过速患者59例，室上性早搏并心动过速患者54例。排除Ⅱ度及以上房室传导阻滞患者、混合型早搏及长期服用洋地黄类药物导致的心律失常患者。113例患者随机单盲分为A、B两组，A组58例（室性早搏32例，室上早搏26例），B组55例（室性早搏27例，室上性早搏28例），两组患者在性别、年龄、病情方面未见明显差异。

1.2 用药方法。A组患者给予参松养心胶囊+美托洛尔用药方案，4周为1疗程。具体为：参松养心胶囊（0.4g/粒）口服每次4粒，每日3次，美托洛尔（25mg/片）口服每次1片，每日2次。B组患者予参松养心胶囊+胺碘酮方案。具体为：胺碘酮（200mg/片）口服每次1片，每日1次，参松养心胶囊剂量及用药疗程同A组。

1.3 观察指标。心律失常改善标准[1]：①显效：室性或室上性前收缩消失90%以上；②有效：室性或室上性前期收缩消失50%-90%；③无效：室性或室上性期前收缩减少小于50%或无变化。

临床症状改善标准：①显效：胸闷、心悸等临床症状明显改善；②有效：症状有所改善或缓解；③无效：症状无改善或加重。

1.4 统计学方法。疗效比较采用Wilcoxon-W检验，选用Z统计量，构成比比较采用X2检验，不满足条件者采用fisher精确概率法，所有数据经SPSS17.0软件进行统计学处理。

2 结果

2.1 心律失常改善情况。不同组别患者服药四周后室性、室上性早搏改善构成情况与总体有效率差别不具有统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

室性心律失常主要是由缺血、缺氧等造成心肌能量代谢障碍，出现离子泵功能异常而致心肌细胞电生理异常，由此导致心肌细胞的自律性发生改变，轻者只表现出胸闷、心悸等症状，伴室速患者可危及生命。

β受体阻滞剂美托洛尔与胺碘酮分属Ⅱ、Ⅲ类常规抗心律失常药物。前者能降低交感神经激活对离子通道的作用，减少钙、钠离子内流与钾离子外流，减慢房室结传导，提高致颤域值，防止缺血引起的心肌细胞电活动的不均一性，但长期大剂量服用可致低血压、心动过缓等。胺碘酮是多通道阻滞剂，通过轻度阻滞钠、钾、钙离子通道，可纠正快、慢两种心律失常，同时非竞争性阻断α受体和β受体，扩张冠状动脉，增加血流量，治疗缺血性心律失常疗效肯定。但长期大量用药，可带来房室传导阻滞及心动过缓等并发症[2]。

参松养心胶囊主要有人参、甘松、山茱萸、酸枣仁、桑寄生、丹参、黄连、龙骨等配伍而成。现代医学证明，参松养心胶囊是通过影响心脏的电生理功能而发挥抗心律失常作用。方中缬草酮、黄连素、人参二醇甙等药物学组分可与心肌细胞膜上离子通道中的特异蛋白相结合，抑制钠离子内流，促进钾离子外流，并可轻度抑制钠通道，降低心肌细胞的除极幅度，延长动作电位时程和有效不应期，打断折返激动，从而使心肌兴奋性、传导性和自律性的改变得到纠正[3]。有学者证明该药可明显降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数[4]。

本研究表明，中西两种药物小剂量联合使用治疗老年室性心律失常一来能达到抗失常目的，二来减少了常规药物的潜在损害。因此，两种方案均不失为治疗室性心律失常的理想方案。

参考文献

[1] 中华心血管杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26（2）：405-412

篇4

一、选题的目的和意义

定量结构活性关系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships，简称QSAR)是20世纪60年展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系（Structure-ActivityRelationship，简称SAR）发展而来的。QSAR是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算，选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变，推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

长期以来，肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力，从多个角度来研究肿瘤的致病机制，采用各种手段来进行预防、诊断与治疗，但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。WHO文件显示：过去数十年中，全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤，估计2020年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用，可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等，从而可以治疗或治愈肿瘤，而且由于其相对低廉的费用，被大多数肿瘤患者所接受。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物；现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性；肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤的化学治疗药物发展很快，每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究（NationalCancerInstitute，简称NCI），成为了世界抗肿瘤的权威机构。

国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：（1）对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等；（2）以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物；（3）发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用；（4）加强定量构效活性构关系研究.

近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计，它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况：一种是在受体结构已知的情况下，采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物；另一种是在受体结构未知的情况下，采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系，在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。

QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段，在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来，QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用，已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。

1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多，有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3]。

其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch法。它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的，并假定这些因子是彼此孤立的，采用多重自由能相关法，借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。

基团贡献法是Free-Wilson在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson法仅适用于具有相同母体结构的有机物，常被用来对有机物进行毒性初评。

分子连接性指数法(Molecularconnectiveindex，MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI是一种拓扑学参数，有零阶项(0Xv)、易阶项(1Xv)、二阶项(2Xv)等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ)计算得到，与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI能较强地反映分子的立体结构，但反映子电子结构的能力较弱，因此缺乏明确的物理意义，但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点，近年来得到广泛应用和发展[4～8]。

2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展，20世纪80年代，三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中，即3D-QSAR。与2D-QSAR比较，3D-QSAR方法在物理化学上的意义更为明确，能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此，近十多年来3D-QSAR方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9]，比如分子形状分(molecularshapeanalysis，MSA)，距离几何方法(distancegeometry，DG，比较分子力场分析(comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA)，比较分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虚拟受体(phesudoreceptor)等方法。其中应用最为广泛的CoMFA方法。

3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发（heuristicmethod，简称HM），支持向量机（SupportVectorMachine，简称SVM），基因表达式编程（GeneExpressionProgramming，简称GEP）比较常见。支持向量机（SupportVectorMachine）是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15]；基因表达式编程（GEP）是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。

三、主要研究内容

1、查阅中外文文献选取数据来源。

2、理化参数与结构参数的计算。

3、具体的结构参数的分析。

4、SVM与GEP的方法研究。

5、定量结构关系式的建立。

6、定量结构关系式的验证。

7、得出结论和总结。

四、论文工作计划

3月中旬—4月初：选题。

4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。

5月10日：开题。

5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。

6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。

五、参考文献

[1]任华益.中华综合临床医学杂志(山东)，2005，7(2)：28-33.

[2]徐娟，王林编译.计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究.国外医学·药学分册，2003，30(3)：135-138.

[3]郭宗儒.药物化学总论.北京：中国医药科技出版社，1994.108.

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[9]徐筱杰，侯廷军，乔学斌，章威.计算机辅助药物分子设计.北京：化学工业出版社，2004.

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参考范文：

提高医学研究生科研课题开题报告质量的探索

摘要：目前我国医学科学学位研究生的学位论文的质量堪忧，尤其在创新性方面存在严重不足，把关研究生的开题报告是高质量学术论文的重要保证。针对提高研究生创新性，保证医学研究生开题报告质量，本文详细讨论我院如何在加强多环节质量控制以及人才与制度管理方面，有效培养研究生的科研创新能力，以期对培养创新型医学科学学位研究生献计献策。

关键词：医学科学学位；研究生；开题报告；创新能力

中图分类号：G643.0文献标志码：A文章编号：1674-9324（2014）44-0140-03

进入21世纪，我国作为一个发展中大国，迫切需要加快科学技术发展，《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006—2020）》中明确指出：要用15年的时间实现我国进入创新型国家行列的目标。高素质、高质量科研型研究生培养是高等教育改革的一个重要方面，是高校深化自主创新和向社会输送创新人才的突破口。研究生科研能力的培养并非是一蹴而成的，而是一个循序渐进的长期过程，贯穿整个医学研究生临床和科研的实践，是一项艰巨的任务和系统工程。随着社会的发展和医学研究的深入，越来越多的医学难题涌现，因此迫切需要培养出更多的医学创新型人才来解决一系列的医学难题。为了培养高素质、高创新型医学研究生，我院在研究生培养教育方面进行了不懈的努力，在研究生培养的多个环节，开展了有效的、可操作性的控制和管理，本文将着重在我院对医学研究生开题过程中的质量控制和管理方面的措施和成效进行探讨。

一、发挥研究生导师为主导、导师指导小组监督的综合培养优势提高研究生开题报告质量

研究生开题报告是研究生科研开展的起点，是高质量学术论文的前提保障，在研究生教育中起承上启下的作用，是研究生创新能力培养的关键。对研究生开题报告进行高质量的指导和管理，有利于研究生理清研究思路、明确研究方向、把握研究重点、熟悉研究方法，是成功完成科研课题的前提基础。在医学研究生的培养教育方面，我院实施以导师制为主，以其他手段为辅的综合培养模式，旨在提高研究生的教育质量。导师的榜样作用和影响力对学生来说是最直接也是最深远的，其思想意识、精神风貌以及科学作风无时无刻影响着学生，其学术精神和道德风范在很大程度上决定了学生的培养质量，在研究生教育指导中起着主导性作用。研究生作为新手，在科研课题的选择方面往往把握不住专业的方向及研究重点，导师自己的科研优势和学术特色，及其在研究领域取得的有特色、有价值的学术成果能有效地帮助研究生把握本研究领域的重点，启发其发现提出新问题，并针对科学问题进行着实有效的可行性分析。因此，研究生导师在研究生教育上具有主导性和不可替代的作用，建立一支高专业水平、责任心强的导师队伍是高水平研究生教育的基本保障。我院坚持严格的导师遴选和考核制度，支持奖励导师个人的专业水平的提升，并重视加强人才梯队建设，加强人才引进的力度，不断提升和充实我院的研究生导师队伍。在教育理念方面，我们提倡“因材施教”，以学生为中心的教育理念，根据学生的个性、兴趣、专业学术背景及思维方式，制定个性化的培养方案，在培养过程中，导师将学生放在主体地位，尊重其思想，鼓励其敢于怀疑，为其尽可能地提供发表自己见解的机会，鼓励和激发其创新激情。除了研究生本人的导师，我院利用研究院的平台，组织相关专业副教授以上职称的导师组成导师指导小组，固定每周开放咨询时间，保证了研究生多渠道的沟通方式，并以此避免研究生导师因为教学及其他工作安排不能及时和学生沟通时，研究生可以向导师指导小组中的其他老师咨询和讨论，使其在学术及科研中的问题得以及时有效的解决，并且研究生通过同不同研究方向的老师进行探讨的过程中，其科研思路可以得以拓展，有助于创造性科学问题的发现。

二、营造浓厚的学术氛围加强研究生相互监督激励环境的营造

营造浓厚的学术氛围和创新氛围是培养研究生创新能力的必不可少的保障条件。为了培养研究生的科研态度和科研精神，营造学术研究氛围，帮助研究生更好地融入科研环境，我院定期举办学术讲座，每月一次知名专家大讲座，让研究生能有机会与专家及大师们面对面的交流，感受学术大师们严谨的学术风范和勇于探索的学术精神，开阔眼界，启发科研灵感，激发科研的热情，学术报告中学科及交叉学科的前沿信息的传递，能有效促进学生垂直性思维与发散性思维、直觉思维与逻辑思维的有机融合，激发其科研创新性。针对全院研究生，我们举行每周一次的研究生科研学习论坛，由研究生根据专业领域的前沿知识技术进行学习报道，引导学生检索本领域在国内外的前沿发展，激发他们对新知识的渴求，有利于研究生更快更好地熟悉把握专业方向与重点技术，提高其科研创造性；每两周一次研究生科研课题报告进展会，着重讨论课题中遇见的难题及解决方案，这种由研究生为主题的学习论坛和科研报告，营造了研究生之间相互监督激励的环境，大大增进了研究生之间的交流与合作，提高了科研的热情性和主动性。

三、设立各种基金多角度鼓励科研创新

为了提高和激发研究生科研的积极性和创新性，增强其学习的主动性和创造性，我院设立了各类研究生创新基金，鼓励支持研究生参加学术活动及学科竞赛，奖励学术论文的发表。我院为各种基金的申请制定了完善的申请程序和评定标准，保证了申请过程和评审过程的公开、公正和透明度，大大提高了研究生们的科研热情。首先为了达到鼓励刺激科研的目的，我们确立了明确的研究生科研基金立项的指导思想：鼓励创新、力求精品、倡导国际性。鼓励研究生在国际高水平杂志或重要国际学术会议上发表研究成果。鼓励研究生自主创新、自由探索、不限制选题范围，对其成果不求大，但求新、求深、求独创。在资助形式上根据课题的大小，按重点项目1.5万元，一般项目0.75万元的形式予于资助，资助基金正式立项后一次性拨付方式发放。基金申请面对我院一二年级全日制所有研究生，每年9月开展申报，由专家委员会开展审批，我们确立了明确的评审标准，以确保基金申请的公正和透明度：（1）选题为本学科前沿，有重要的理论意义或现实意义；（2）前期工作基础好，已取得阶段性成果，特色鲜明；（3）在理论或方法上有创新，达到国内或国际同类学科先进水平，预期成果具有较好的社会效益或应用前景；（4）可望取得突破性成果或有望成为省级（含省级）以上优秀博士、硕士学位论文的课题。经批准立项的项目需在第二年12月30日之前结题。为了确保课题的顺利进展完结，在第二年5月，对所有开展项目进行统一中期考核。以上措施在管理制度上确保了研究生课题的顺利进展、科研基金的有效利用。自我院研究生科研基金实施4年以来，有效地促进了研究生科研创新性，提高了研究生科研热情。

四、完善细化研究生科研课题开题的制度化管理

创新性的实现，不仅要有创新素质的人才，还需要合理有效的管理制度。以往管理部门、导师、研究生三者均不同程度地存在着思想重视不够的问题，一定程度上视“开题报告为形式”，认为研究生培养质量的高低、能否顺利毕业关键看其论文情况，把开题报告与论文人为隔离开来，使开题报告成为可有可无的东西，学生任意写、导师轻易过；管理部门注重形式有，不管实际“有”，事后束之高阁，进人档案，因而造成了开题环节马虎拖沓的现象。没有起到研究生开题报告真正的指导性功能。为培养创新性人才，针对研究生开题中存在的问题，我院高度重视研究生开题报告，规范制度化管理，针对研究生的开题报告，我院规范了开题报告文本，实施统一集中报告的方式。我们要求《开题报告》有相对规范的文本格式，要表述的主要内容包括：一是研究课题选题的背景、理由及研究的意义；二是国内外关于该课题的研究现状及趋势；三是本人的研究工作计划，包括研究目标、内容、拟解决的关键问题、创新或特色、拟采取的研究方案与技术路线等；四是论文预期达到的研究目标；五是研究基础与论文撰写的进度安排；六是主要参考文献目录，包括中英文文献。在进行开题报告时，我院组织我院的学术委员会组成评审专家组，根据我们制定的开题报告评分表，专家们对每位研究生的开题报告的各个部分进行分析打分，着重审查研究生科研课题的选题、创新性、设计、实验方法、数据处理、可行性分析及科研经费预算，并针对研究生开题中存在的不足处，提出合理意见和建议。对于打分表分数不及60分者，限期修改，择期进行二次报告会，直至通过为止。通过专家组成员的评审，能够帮助研究生提高课题设计的水平与层次，加强了对科研课题设计的质量控制，促进了研究生科研综合能力与素质的提升，避免了研究生在科研过程中出现不必要的问题和坎坷，少走弯路。在我院对研究生开题实施规范管理，并建立开题审查长效机制以来，提高了研究生和导师的思想重视程度，能够使研究生在导师指导下按时完成科研课题选题与设计，并根据审查反馈结果有针对地进行修改和完善，并将审查结果与研究生学位申请、导师资格认定等挂钩，强化了制度约束，提高了教学双方的思想重视程度，改变了以往研究生开题环节马虎拖沓的现象，显著提高了课题的研究效率、节约时间与资源。把研究生报告纳入整个研究生培养质量保障体系中，我院通过管理者、导师、研究生的齐抓共管，养成严格遵守开题报告制度，从而使开题报告制度在研究生培养环节发挥实质性功能的指导作用，大幅提高了近年来研究生论文质量水平。

开题报告是研究生教育中的一个重要环节，也是研究生科研能力与学术论文撰写能力的有效实践活动。作为研究生教育管理部门，在实践中不懈的努力、动态地调整管理模式，我院在教育实践中总结发现发挥研究生导师为主导、导师指导小组监督的综合培养优势能大大提高研究生开题报告质量；营造浓厚的学术氛围和研究生相互监督激励环境以及建立创新性基金等措举，能极大地促进研究生科研的主动性和创新性；完善细化研究生科研课题开题的制度化管理更是保证了高质量研究生开题报告的顺利实施和完成。随着我国研究生培养教育质量问题的日益凸现，在制度和管理方面，必须加强各个环节的质量控制，积极做好引导工作，确立明确的创新型人才的培养目标，构建科学的培养模式，营造适宜创新素质发展的环境，才能大大地促进创新型医学人才的培养与成长。

参考文献：

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[4]俞洋.对医学硕士研究生培养的几点认识[J].大学教育，2013，（24）：14-15.

基金项目：重庆市研究生教育教学改革研究项目（编号：YJG110319）

篇5

[中图分类号] G641 [文献标识码] A [文章编号] 2095-3437（2017）03-0120-02

“用药如用刑，刑不可误，误即于人命，用药亦然，一误便隔生死。”这是出自宋代药物学家寇宗]所作《本草衍义》中的话，它深刻又简单地告诉我们，未来从事的药学行业是健康所系，生命相托的特殊领域，是应该以十万分责任心、良心、仁慈心去认真对待的事业。[1]然而，作为一名培养药学学生的教育工作者，笔者在教学过程中却发现了一些问题，通过反思及实践，在这里谈谈自己的一点感想。

一、在专业教学过程中发现的问题

（一）学生喜欢以自我为中心，他人、集体意识缺失，我行我素

在近10年的药学专业教学过程中，笔者能深切体会到学生们的学习热情，他们都期盼未来成为一名优秀的药学行业从业者。然而，要成为一名被行业认可的从业者，不仅仅要具有较高的专业能力和水平，更重要的是要具备最基本的做人的品行和修养。

遗憾的是，笔者发现相当部分学生自我意识太浓，自私、任性，心中缺少他人和集体，爱我行我素，甚至不够尊重师长，这种现象在低年级学生中越发表现突出。形成这种现象的根源，和我们社会大环境有关，但是，当影响到学生的职业发展和行业健康时，这就必须引起我们的重视。

（二）缺少对学生社会责任感及职业道德修养的培养和教育

药学从业者是一批特殊的人群，未来将从事包括药品研发、生产、包装、储运、销售、使用、监督等工作，是否能以病人为中心，为群众提供安全、有效、快速的优质药品，取决于我们培养的药学工作者是否具有高度的社会责任感和职业道德修养。然而，目前，更多的专业教师的主要精力还是放在对学生专业技术能力的培养上，在社会责任感和职业道德修养上的培养和教育还很不足。比如，在批改学生的作业和论文时，常发现一个问题，即虽然实验结果正确，但学生对完成的实验数据不愿花时间多推敲、多思考，作风不够严谨踏实，常心浮气躁，急于求成。这样，由小见大，在未来的工作中，如果也是草率了事，完成即可，那么药品的质量、安全性又如何保证呢？

二、加强药学专业学生的品行修养及职业道德教育的必要性和重要性

（一）加强对药学专业学生品行修养及职业道德教育，是学生未来就业、择业及个人职业发展的需要

每年学生就业期间，通过对就业市场的调研及对用人单位的回访，我发现，在本科阶段，用人单位对学生的专业素养的要求并不太高，反而，更加看重毕业生的思想品行、从业态度、团队意识及个人悟性。用人单位多认为，态度和品行更加突出和重要，专业水平不足可以在未来的工作中弥补、重塑，但如果发现求职者好高骛远、我行我素，对团队不够忠诚可靠，不能服从安排，那么这样的求职者是会被一票否决的。

（二）加强对药学专业学生品行修养及职业道德教育，是药学行业的健康发展的需要

不用多说，近几年发生的如“毒胶囊事件”、“齐二药事件”、“疫苗事件”等多起药品事件提醒我们，药学行业从业者如果以一己之私，弄虚作假，或者马虎大意，，都会给患者带来不可挽回的损失，这将严重影响我国医药卫生事业的健康发展，这是关乎广大人民群众切身利益的大事。

三、结合教学实践谈谈如何加强提高药学学生品行修养及职业道德教育

（一）将对学生的品行修养及职业道德教育渗透到专业教学中去

笔者主要从事天然药物化学课程的讲授，在讲到倍半萜类成分时，可结合我国药学科学家屠呦呦发现“青蒿素”为人类治疗疟疾做出的卓越贡献，通过这一典型事例，既讲述我们一般如何从中草药中发现先导化合物最终实现新药的开发，又可以激励学生树立远大的理想，教育学生求真务实、脚踏实地、勤奋刻苦，帮助他们树立正确的人生观、道德观和价值观。在讲述生物碱类成分时，可以讲述麻黄碱的功效和应用及其与冰毒的特殊关系，既让学生学习到了麻黄碱的专业知识，又让学生深切体会到药品行业生产、销售、监管无小事，从本科阶段便要具备良好的职业道德。在讲到曼陀罗、乌头、马钱子等有毒中药时，既介绍了其中的有效成分或毒性成分，向学生强调药物使用中的注意和禁忌，同时也让学生们深刻意识到临床用药人命关天一般的重要性，将职业道德教育渗透到平时的专业教育中去，潜移默化地影响学生，让他们树立良好的职业道德规范。

（二）在实验、实训及毕业设计环节，培养学生科学、踏实、严谨的治学态度

实验教学是本科培养的重要环节，学生们通过实践学习，对课堂上学到的知识进行消化、提高，同时培养学生实验技能和分析问题解决问题的能力。在实验、实训及毕业设计培养中，通过对实验设计、实验操作、实验现象、实验结果的观察和分析，多次重复实验过程，多次采集实验数据，务必做到实验结果经得起推敲检验，着力培养学生科学、踏实、严谨的治学态度。鼓励学生积极申报大学生创新性实验项目和科创杯项目，这样可以在专业实验室系统的完成一项科学研究，结合笔者自己的科研项目，让学生不断思考，分析问题，解决问题，既提高了他们的专业技能，更重要的是通过与老师长期的合作学习，逐渐培养学生科学严谨、务实求真、锲而不舍的工作作风。

（三）聘请优秀的校外药学行业从业者，开设讲座，了解行业需求，提高学生的职业道德修养

通过聘请优秀的校外药学行业从业者到学校为学生们开设讲座，讲述药品行业已经发生或正在发生的一些事件，让学生了解行业发展动向及行业对毕业生的要求和需求，让他们认识到自身存在的不足，加强对自身品行及职业道德修养的提高和完善。同时，我们还应该走出去，利用学生认知实习和生产实习的机会，让学生们更多地接触药品行业包括储存、生产、销售、监管、研发等各个环节的优秀工作者，在他的工作岗位身临其境地深切感受行业对他们的要求，从而提高自身职业道德修养。

（四）以校园文化为载体，对学生进行职业道德教育

校园文化是学院特色的鲜明标志，反映了学院师生对学院、对专业的情感认同，加强具有药学特色的学院文化内涵建设，能增强学院师生的凝聚力、向心力和创新力。

将校园建设、环境设施赋予药学生命和感彩，通过张贴药学家名人名句条幅，开设药用植物园，建设学院药学成就展览馆、国际和中国学研究发展现状展览等方式，既给学生提供了一个学习和实践的场所，又让学生时常都能感受到药学的魅力，将人文建设与自然建设有机结合，潜移默化中激发学生的学习热情。

在学院校园文化建设中，应始终贯穿独具特色的药学校园文化，传承悬壶济世、精业济群的奉献精神，倡导严谨务实、积极向上的工作作风，让学生感受到浓厚的药学气息，精深的医药文化，独特的药学气质，使学生心中形成一种不懈追求、勇攀高峰的学术理想，一种恪守职责、履行职责的行为准则，一种诚信、守信、慈悲、仁爱的药德品质。

（五）以校园社团活动为载体，对学生进行职业道德教育

在日常教学以外，笔者还担任药学、制药专业学生的专业导师，常利用平时教学的间隙，为学生社团做顾问。为了丰富学生的课余文化，让学生感受药学学科特色与魅力，可以开展一些具有药学专业特色的知识竞赛、文艺活动，把药学职业道德教育思想融入活动中。为培养学生科学严谨的治学态度，学院每年会举办专业技能大赛，比赛分为两个部分，一部分为笔试，主要考查学生专业知识的掌握；另一部分为实验操作，主要考查学生实际操作、实验数据处理、实验综合设计等能力。这一活动深受学生喜爱，它激发了学生的学习热情，让药学职业道德教育无形中转变了形式，不再是说教与灌输。到一年一度的毕业季中，学院会组织低年级的学生参加获得优秀毕业论文的毕业生的论文答辩会，以榜样的力量教育学生们，培养踏实肯干、科学严谨的作风。

（六）以社会实践为载体，对学生进行职业道德教育

举办药学服务进社区等社会实践活动，在社区开展药学知识视频展播、药品知识竞答、常用药品安全使用知识宣传、营养保健知识普及等活动，让学生在社会实践和公益活动中亲身体会到学有所用的自豪感和成就感，在深入社区服务群众的过程中不断培养学生的仁爱同情心，树立扶贫救困、救死扶伤的责任意识。因此，在药学学生培养过程中，社会实践是学生了解社会，认识自我价值的有效途径之一，这也有助于学校进行药学职业道德教育。

[ 参 考 文 献 ]

篇6

关键词：有机波谱分析；教学改革；能力培养

Key words: organic spectral analysis；teaching reform；ability cultivation

中图分类号：G42文献标识码：A文章编号：1006-4311（2011）22-0248-01

0引言

人类社会各种科学活动与生产活动的最终目的是为了改造客观世界，而要达到这个目的，首先必须认识客观世界。有机波谱分析则是人类认识有机物质世界的重要手段。而在分子生物学、天然有机化学、有机合成、药物学以及石油化工、环境科学、材料科学、生命科学、能源科学和国防科学领域中，无论从化学基础研究方面或是化工生产控制方面，有机波谱分析所起的作用是毋庸赘言的。

有机波谱分析包括紫外吸收光谱法（UV）、红外吸收光谱法（IR）、核磁共振波谱法（NMR）和质谱分析法（MS），这四种波谱法是测定有机化合物强有力的工具，其特点是准确、快速、用样少，为现代有机分析所不可缺少[1]。有机波谱分析不仅在化学领域，而且在生物、医药、环境、材料、食品、卫生等领域都有极强的实际应用背景，因而在以化学为基础的很多专业占据非常重要的地位[2]。有机波谱分析课的主要任务就是在学习有机波谱解析的基本概念、基础知识、基本理论及各类化合物波谱特征的基础上，以培养学生认识图谱、解析图谱的能力为宗旨，引导学生通过对大量有机化合物的UV、IR、NMR和MS等标准图谱（或数据）的分析、比较、归纳、总结，掌握常见同种类化合物的各种光谱（或数据）特征规律，将这些特征和规律应用于较简单未知有机化合物的结构确定中。有机波谱分析课程因其数据、谱图多而复杂，涉及的物理知识、有机物立体结构知识、仪器的构造及原理等内容繁杂，因而一直是教师难教、学生难学的一门非常重要且与时俱进的必修课。为此，我们在教学实践中进行如下改进，并收到了良好的效果。

1教学内容的改革

有机波谱分析的教学目的是 通过本课程的学习，使学生掌握红外与拉曼光谱、紫外―可见光谱、核磁共振氢谱及碳谱和质谱的基本原理、有关概念、影响波谱的因素及各种类型有机化合物的波谱特征，并具有较强的解析能力，能综合分析结构较为复杂的有机化合物的多种谱图，了解四大谱仪的构造及工作原理，具有一定的测试操作能力。根据该门课程的教学目的与要求，结合时展需要，较前增加拉曼光谱和碳谱知识，使学生及时了解该学科最新的发展动态和前沿知识，拓宽知识面，扩大教学内容和信息量。在教学中，通过列举平时收集的形象而通俗易懂的实例来帮助学生理解抽象的理论和概念，并加深和给力于学生对抽象概念、理论及仪器工作原理的了解和记忆。根据理论教学要求，调整实验教学内容，使理论教学和实验教学相辅相成。理论联系实际，将老师搞科研合成的样品让学生在教学实验测试，在老师的指导下进行图谱解析，通过设计和完成实验内容，培养学生的创新精神、求知欲、动手能力以及应用所学的理论方法解决实际问题的能力，提高学生的综合素质。

2教学方法的改进

由于该课程所涉及的概念抽象、理论繁多、图谱繁杂、仪器结构复杂、数据众多、知识面太宽，因之运用传统的教学方法使学生难以掌握其学习内容。而我们充分运用多媒体教学和板书相结合的方法，为有机波谱分析课程教学提供了丰富多彩且生动形象的教学方法，这样既增强了理论教学的活力，又取得了好的教学效果。如我们利用以计算机技术为核心的多媒体技术，集文字、图形、数据、音频、视频及三维动画于一体的展现仪器工作原理、图谱形成过程、仪器的使用与操作、图谱解析等内容，同时还用4h时间让学生观看南京大学、北京大学、中山大学、兰州大学和华东理工大学的有机波谱分析教学片，这样在很大程度上调动和激发了学生学习积极性，加速了学生的感性认识和接受能力，改被动听讲为主动求知，使学生在有限时间内顺利掌握了解了四谱知识。为克服把黑板教学改为看电影式的“电灌”教学，我们在以多媒体教学为辅的教学过程中，仍坚持传统的板书教学为主，从而起到了事半功倍的好效果。

3识谱和解谱是学生的核心

由于本课程是以培养学生识谱、解谱能力为核心，故图谱解析训练是有机波谱分析中非常重要的一环。而识谱解谱能力最终要归纳为完成图谱的“解析”。所谓图谱解析既要正确答案，又要深入剖析，故学生在此过程中所需要做的事情很多：需要挖掘很多信息、查证很多的资料和数据、完成结果、归属指认、报告等。此外很重要的是，对某一图谱解析越充分，越深入细致，学生自身的收获也越大，体会也越深刻。因之我们一方面让学生演做大量的有代表性的各类有机化合物图谱解析习题，另一方面将校内外科研工作者所测样品图谱进行集体讨论解析，从而将理论用于实践，学以致用，提高了学生分析问题和解决问题的能力及初步的科研能力。

4教学模式的改革

“厚基础、强能力、宽口径、重创新”是与时俱进培养有综合素质复合型人才的方向，在保证教学质量与效果的基础上，注重培养学生的综合素质，采用课堂上讲授为主、问答、讨论、演示为辅的多种灵活多样方式丰富教学手段，不仅有利于培养学生的创造性思维，而且利于培养创新型人才，以提高教学质量。在课堂授课中，注重向学生介绍有机波谱分析在科研和实际分析测试中的应用，并结合我们的科研实际和应用，讲四谱分析的新方法、新手段、新理论，提高学生的认知能力。将学生做毕业论文合成的样品进行检测、作图，教给他们解析方法，让学生独立解析图谱、分析结构，加深学生对有机波谱分析分析方法的理解和应用，做到“授人以鱼不如授人以渔”，从而提高学生的学习兴趣，扩大学生专业适应面，彰显教学改革成绩。

篇7

我爱民族医药学

2002年，刘圆获得成都中医药大学中药学专业博士学位。西南民族大学试行“人才引进”，在当年招进的238人中，她是唯一引进博士。带着3个月大的女儿，她一面做两个班的班主任，一面做研究，一年时间里，《奶芎和山种草与川芎的薄层色谱比较》等十来篇，2003年被破格评为副教授，开创博士毕业一年在学校评上副教授的先例。这年，她35岁。

同年，刘圆开始教学，讲授《药用植物》和《中医药学》。“我特别喜欢当老师，站在讲台上的那种感觉特别好，你可以把你知道的所有东西都教给学生，他们不一定全部理解，但你的热情，你对讲授内容的热爱，会感染到他们，甚至引领他们走上研究道路。这是当老师最大的满足和成就！”

这两门课按照学科和课程需要，学生必须会鉴定药材。刘圆不满足于课堂，直接找校长 “钦批”了3万元，用校车载着2001级制药工程专业的100多名学生，到峨眉山野外实习。

“到森林里，哇噻！大家立刻活过来，跟猴子一样，东窜西跳。我把学生们分成十人一组，每组配个老师，老师把路上的药用植物介绍给学生，让他们全面认识这些植物的特征和药性。这样直观地教学，比我在课堂上讲那些理论，学生收益大得多，也正因为这样，学生觉得我这门课程非常有意义。”

2005年，刘圆获得学校“教学质量一等奖”。在西南民大的“评师网”上，有同学对刘圆的“药用植物学”评价说，“我觉得老师不是上课不点名，考试不挂科就是好老师，最重要的是老师不用点名，学生都到齐了，这样的课同学们怎么会挂科！刘圆是个好老师！”说她的课“很有感染力，课堂气氛很活跃”；称赞她“谦虚求学，真心对待学生”。

学生对老师和课程的热爱，为刘圆热爱的民族医药事业锦上添花。2005年，通过在全国各地药材市场购买、发动各民族同学在当地收集民间药材、带领学生到峨眉山野外实习时自采等方式，刘圆收集到800余份药材标本，建成西南民族大学第一个民族药及中药标本中心。这个中心立刻投入到2001-2004级制药工程本科专业、2004级药物制剂本科专业学生的教学与实验中，逐步在教师的科研、学生的毕业论文设计等方面发挥作用，也成为学校向各级领导、专家展览的成果之一。

西南民大化学与环境学院已有11年的制药工程、9年药物制剂本科、6年中药学本科和9年民族药物方向硕士研究生层次的办学经历，拥有14名中药学与药学博士和1名硕士，民族医药师资队伍和人才队伍梯队建设日趋完善。

“我爱民族医药，把它当成事业去做，”刘圆说。她主持的四川省教育厅教育教学改革重点项目“民族药物学本科教学的课程建设、教学手段改革及实施”获四川省教育厅教育教学成果三等奖；参与的国家科技部重点项目“川产地道药材川芎规范化种植的研究”获四川省科技进步三等奖。

我在“中国知网”中外文文献库中输入“刘圆”，瞬间导出989条结果，其中，60%以上是刘圆及其团队关于民族药及中药品种、质量、资源与新药开发研究的成果；再从百度输入“西南民族大学+刘圆”，获得4170个结果，90%以上是她及其团队关于民族药和中药的科研成果，余下的是她和团队为民族医药奔忙的动态。

我们共同的事业

2004年，刘圆进入四川大学华西药学院生药学博士后站，2007年出站。因为她的峨眉山教学实践，让领导看到了她为学生和学科着想，真抓实干的劲头，就想让她去教务处当科长。她的竞职演说，获得29位评委中28人认同。于是，她干起科长，在教务处领导的指导和支持下，掀起西南民大各院系课外实习。

“只要需要，比如艺术学院，要去外面写生、跳舞、办晚会，要多少钱给多少钱，他们可高兴了！我知道一线老师是怎么想的，撇开那些安全因素，他的学生需要实习，那就去实习，签个风险承担书嘛！按照正常教学、加强安全管理是不会出事的，比如我带学生去峨眉山。”

2008年，刘圆被评为教授。2009年，她被任命为化学与环境保护工程学院副院长。同年，她公派到加拿大西安大略大学医学院访学一年。回国后，除搞科研、带研究生，她做得最投入的，是藏、羌、彝药学的工作。

“对羌族和彝族医药做推广，我们不求任何回报。我和我的团队，们，还有我的研究生，加上学校、阿坝州藏医院、羌医院、彝医院，我们一起合作，把民族医药文化推向全国。我们帮他们到省和国务院有关部门去呼吁申请，告诉他们我们这里有羌族，需要发展；我们这里有彝族，需要发展。藏医药有非常成熟的理论体系、人才培养体系、医疗技术和医院建设。因此，现在的目标是做彝药学”

刘圆和她的团队对民族医药的真诚热爱和推广，得到川西北彝族、羌族的深切认同。有个彝族院长，也是国际上非常有名的彝族诗人，就成为刘圆的坚定支持者。他说，“虽然我不懂我们彝族医药，但刘圆要做的这件事，对我们整个民族来说，是一个划时代的里程碑。我支持她！”刘圆填报课题，陪他跑国家中医药局、国家民委。院长是负责人，彝族老医生第二，医学博士第三，她自己排第四。院长意想不到，推说：“刘老师，还是挂你第一吧？”刘圆说，“只有你负责才名正言顺。你是彝族，会讲彝话，懂彝族文化；我懂药，却不懂彝语，我只有热心，有这个热情去帮你。这是我们共同的事业，我要把我的后半生献给彝族人民。”

我们想做同一件事情

2011年8月6日，刘圆被授予首届“四川省卫生厅有突出贡献中青年专家”称号。

一次，刘圆参加新荷花公司某个项目评审，轮到她这个医药专家发言，除了项目，她侃侃而谈青藏高原上的药用植物，其专业、“道地”、精辟立刻折服与会专家，也引起新荷花老总江云的莫大兴趣。原来，这位董事长毕业于华西医科大学，是国内少有的科班出身的药业老总。两人一拍即合，当即讨论起合作方式和项目。

评审会后，刘圆请王永、曾明两位副校长和医药学博士们，前往新荷花公司实地考察；随后，新荷花到西南民大考察。双方很快商定，以学校和公司为单位开展合作，在新荷花建于松潘的川贝母基地，学校负责技术和科研，公司负责种植和推广。

以大黄为例，经过研究，老师们发现唐古特大黄品质最好，尤以松潘所产为最。新荷花向阿坝州政府寻求支持，当时正处于汶川大地震后的恢复期，国家对当地农牧民有补贴。州政府认为，与其直接发钱，不如有个项目，让农户们直接持续创收。这样，大黄的种植就列入了政府的推广项目。但他们并未强制执行，而是先找到村里的支书、村长，免费提供种子和技术，请他们试种。4年后，这些大黄丰收，一亩地收到一吨干药材，公司按照市场价1公斤15元收购，一亩地就是一万多元，支书、村长们拿到种青稞几十年都没赚到的钱。消息传开，村民们纷纷要求种植，州科技局推广到几千亩，“这里本来就地广人稀，每家都有很多土地，老百姓种大黄的积极性起来了，有的除自家土地外，还去包地，包30亩、40亩来种。”基地副总吕强说，“这样，政府给老百姓办了实事，老百姓赚了钱，公司有了稳定纯正的药材原料，真正合作共赢。”

“我们和新荷花的这个项目，就是为了帮助牧区牧民增收，像我的前辈唐心耀教授，他一辈子研究瓦布贝母，2010年这个品种通过国家审定，收进《中国药典》，从此它就合法了，农民们可以种，药厂可以收了。有个农民，种瓦布贝母一下子卖了40万！像这样的事，我们可以做更多。所以新荷花又在茂县松坪沟建了新基地，让周围的羌族百姓种瓦布贝母。我们两家继续合作，还准备在红原再建一个基地。我们这样做，最终目的只有一个，就是改善川西北的农牧业经济状况，帮助政府调整产业结构，用民族医药为农牧民实实在在创收谋福利！其实，我们学校、新荷花公司和阿坝州政府在做同一件事！”

真正意义上的一个团体