大二学习计划范文
时间：2022-10-09 10:03:41
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篇1
大二学习目标：学习目标是学生我们学习的努力的方向，正确的学习目标能催人奋进，从而产生为实现这一目标去奋斗的力量。相反没有学习目标，就像漫步在街头不知走向何处的流浪汉一样，是对学习时光的极大浪费。所以我制定了大二这一学年的学习目标——学好英语，争取大二上学期过英语四级和计算机二级。努力学好其他课程，争取在期末拿奖学金。利用周末课余时间打工接触社会了解社会需求，明确学习方向，
我的计划：要学习好，首先要制定一个切实可行的学习计划，用以指导自己的学习。古人说：“凡事预则立，不预则废。”因为有计划就不会打乱仗，就可以合理安排时间，恰当分配精力。这学期的目的在前面我的目标里已经说得很清楚了，那就是——学好英语并争取大二上学期过英语四级和计算机二级，努力学好其他课程，争取在期末拿奖学金。利用周末课余时间打工接触社会了解社会需求，明确学习方向，课后业余时间，在复习完本专业所学知识的前提下，多查阅与本专业相关的其他书籍，争取做到涉及范围广，从而明确什么是市场营销，市场营销专业毕业后从事什么样的职业，我们的努力方向是什么。
分科学习计划：
线性代数：我想对于我们理科生来说线性代数算不上什么难点。也不想花太多的时间在它身上，所以这就要求我上课要认真听讲跟着老师的思路走，下课稍微复习一下笔记，做几道题就可以了。很简单的。
虽然现在已经制定了一个初步的计划，但是应该根据平时的学习情况做适当的调整。我希望能坚持我的计划，努力的过好我的大二生活。
篇2
时间如流水般飞逝，转眼之间大二学年的新生活快要开始了。上一学年由于学习任务没有规划好，学习目的不太明确等原因，导致了自己在学习过程中遇到了很多的问题，从而大大降低了学习的效率。针对上一学年自己在学习上存在的许多需要改进地方，也结合自己本学期的课程特点，和学习任务的安排，为了更好的提高学习效率，充分利用有限的学习时间，取得更大的进步，现制定出大二学年学习计划，具体如下。
二、学习目标
新的学期里要与舍友好好相处，不要再孩子气。多关心体谅。要谦虚，戒骄戒躁，不要太年轻气盛。要与副导员及时沟通交流，与朋友们保持联系。学习要更加努力，奖学金要拿，争取拿一等。在专项训练自己突出能力、掌握一些基本的专业技能的同时，也在日常生活中应该注意多余比别人交流，提高自己的处事和交际能力并树立健康的赢取爱好，锻炼好身体。这会对以后的工作和生活很重要。
三、学习任务
除学习课本的知识以外，还要趁着年轻，多开展一些自己喜欢的课余活动。并且争取拿下英语四级、计算机二级、计算机三级证书。并结合本学期课外时间充足这一特点，充分利用课余时间加强结合社会实际，有针对性的学习，才不会因为盲目学习而使自己所学的东西与社会脱轨。
四、措施和步骤
1、利用课余时间，加强计算机操作能力的练习，增强对一些基本应用软件的熟练程度。如PS,网页设计，AI、广告制作等。
2、积极配合老师的教学，紧跟老师的教学进度，遇到问题要多与同学或老师交流，尽快解决。
3、端正自己的学习态度，认真按质按量，完成老师交待的任务，不敷衍了事。注意加强自己的薄弱科目的学习，不偏科。
4、合理安排课余时间，课余时间多做点儿有意义的事，如通过可以练习书法，绘画等，提高自己的文化素养，同时也丰富自己的课余生活，少玩游戏，多做有意义的事。
5、除了学习还应该注意，加强自我身体锻炼，健康的胜利是学习效率的有理保证。
6、定期检查自己的计划的实行情况，以监督保证计划的正常实施。
五、结尾
电视剧里每天都在上演各色各样的勾心斗角，阴谋诡计，家仇国恨。庆幸的是我们生活节奏轻快、色调明丽、充满活力。只是就业不易，却未必找不到工作，只要我们足够优秀，坚信有付出就会有回报。那么终会有回报。最后用句歌词作结吧：海水正蓝，阳光灿烂，这时的我要扬起风帆。该来的来，该散的散，我想我都会很勇敢。
大二学生新学期学习计划【二】新的学期，新的气象，大二对我来说将是繁忙的一年，因为在这一年我不仅要把我们社团搞好，更重要的是我将在这一年为我将来做充分的准备，学习毕竟对于我来说是最重要的事今年我将做一下计划：
(1)在最近将准备过普通话的测试，这个应该没有问题。
(2)这个以后将重点放在六级上，提前俩个多月，每天晨读，去图书馆自习做六级试题。
(3)这个过后我将会努力去准备计算机三级，为了这个，我会将去计科系旁听关于这方面的知识，用自己的电脑经常去实践这里面的机试，
(4)另外我想考会计证，所以在每个星期天，我将会去旁听会计学，去图书馆去自习，去查阅资料。
这以上的是我今年将准备考的证书，当然我的学习肯定不会落下的，专业课一定不能松懈，今年的概率论一定要努力学好，多去图书馆，自习也好，查资料也好，我以后决定要多去，在那里我才会有学习的热情。
总上所述就是我今年的基本上的学习计划，而我对我来说，把工作和学习合理的安排是对我最大的考验，我将努力去把二者合理的安排，使自己的学习和工作上共同进步.
大二学生新学期学习计划【三】我美好的大学生活已经过去了四分之一，接下来要开始的是我大 二生活。这是非常关键的一年，因为今年我们要学很多专业课，大一下学期的专业课只是专业基础课，只是学校为了让我们对这个专业保持最初的热情而开设的。上学习已经适应了大学的学习与生活。我认为学习计划能够为我达到学习目的而服务，能推动我主动积极学习和克服困难的内在动力。所以，现在我将进一步的对我即将开始的大二生活做一个整体和细节的规划，做出下一年的学习计划。
学习目的：。最主要的是要学习一种在社会上是生存能力。如果说寒窗苦读 12 为的是上一所好的大学，那么我们上大学甚至考研等的继续深造为的就是能够在社会上立足，或者是更好的生存、过得更好。
大二学习目标：学习目标是学生我们学习的努力的方向，正确的学习目标能催人奋进，从而产生为实现这一目标去奋斗的力量。相反没有学习目标，就像漫步在街头不知走向何处的流浪汉一样，是对学习时光的极大浪费。所以我制定了大二这一学年的学习目标学好英语，争取大二上学期过英语四级和计算机二级。努力学好其他课程，争取在期末拿奖学金。利用周末课余时间打工接触社会了解社会需求，明确学习方向，
我的计划：要学习好，首先要制定一个切实可行的学习计划，用以指导自己的学习。古人说：凡事预则立，不预则废。因为有计划就不会打乱仗，就可以合理安排时间，恰当分配精力。这学期的目的在前面我的目标里已经说得很清楚了，那就是学好英语并争取大二上学期过英语四级和计算机二级，努力学好其他课程，争取在期末拿奖学金。利用周末课余时间打工接触社会了解社会需求，明确学习方向，课后业余时间，在复习完本专业所学知识的前提下，多查阅与本专业相关的其他书籍，争取做到涉及范围广，从而明确什么是市场营销，市场营销专业毕业后从事什么样的职业，我们的努力方向是什么。
分科学习计划：
线性代数：我想对于我们理科生来说线性代数算不上什么难点，工作计划《大二学习计划》。也不想花太多的时间在它身上，所以这就要求我上课要认真听讲跟着老师的思路走，下课稍微复习一下笔记，做几道题就可以了。很简单的。
篇3
大学第二年学习计划制定一
大学生活过去一半，过了大一的懵懂与青涩，也过了大二的张扬与躁动。似乎接下来的大学生活只能这样按部就班的过下去，开学前期的漫无目的，以及考试前的死命突击。其实，为了有一个美好的大学生活，以及将来走的更稳更高，大三大四可以有一个很大的作为。抓住每一天，认真学习认真生活，韬光养晦。
总结起大二的生活，可以从以下几个方面来说。
第一，作息时间没有大一规律。可能是人的惰性所致，或者自己没有自制力。在好多个周末的早上总是一觉睡到大上午，白白浪费了大好的时光。因为晚上睡觉都很晚，直接导致睡眠不足，早上起不来。形成了一种恶性循环。
第二，没有好好坚持锻炼身体。晚自习的取消，待在宿舍，离操场远等等因素导致了自己没能好好坚持下来。
第三，沉溺玩手机。对手机的依赖性越来越大。其实，大多是玩些无聊的东西。白白的浪费了自己的时间，还加重了自己的惰性，又形成了一种恶性循环。
第四，自制力不强。好多不健康的东西明知故犯，与自己与他人都是不好的。一定要杜绝，切勿贪一时之快。
第五，作为班级班长，自己的领导能力，沟通能力以及化解矛盾的能力等等方面有待提高。
第六，守护好自己的爱情。要在这个过程中让两个人都学会爱。
提高自己。
为了更好地大学生活，特对以后的大学生活做一个或具体或粗略的规划。
第一，一定要珍惜自己的时间。抓住一切时间来学习，不要在最能吃苦的年纪选择了安逸。合理安排自己的作息时间，不要熬夜太多。保证每天有精力。
第二，每天不论多晚多累，一定要去跑步。跑20xx米，坚持一个学期，保持好的身形为以后的竞争作资本。一定要注意自己的外表打扮，不能拖沓。
第三，严格控制自己玩手机的时间与内容。不在学习的时候玩手机，不看对自己成长无益的内容。
第四，作为班级班长，要学会周旋，学会办事，做任何事要有自己的判断力，不能人云亦云，要学会自己考虑问题与解决问题。喜怒不形于色。做一个有能力的人。
第五，好好爱。一起成长。
(学习篇)
总结起自己的学习状态，最大的一点是自己有很大的畏难情绪。不能很好地坚持下来，不能按捺浮躁的心情去做好手头上的事。具体的来说，有以下几个方面的问题。
1，不能静下心来研究问题，学习态度太浮夸。
2，上课不能好好听课，习惯于玩手机。 3，参加竞赛什么的态度没掌握好。
规划：
1，一定要对自己所学的专业有比自己身边人有更加深入的研究。这样才能脱颖而出，所以，平时一定要多钻研。
总之，一定要好好的规划，好好把握剩下来的两年。
大学第二年学习计划制定二
在人的一生当中，4年的时间不能说很长，但对于一个青年大学生来说，这宝贵的4年却是匆忙而短暂的，因为青春可贵，大学是接下来人生发展的基础，所以，珍惜大学4年的生活，好好奋斗，意义非凡。
大学第一年学习生活已经过去了，总结过去，既有欣慰，也有遗憾，欣慰的我用一年的时间换来了自身的成长，大一的我积极乐观，学习上认真，努力，工作上踏踏实实，不断的向别人学习。付出总有收获，我用自身的经历验证了这句话。
大一生活当然也有遗憾，在成绩上我并没有取得我想象中的结果，没有做到成为佼佼者。但不管怎样，我还会继续奋斗，像当初那样。进入大二，我会把英语放在重中之重的位置，英语基础本来就薄弱的我想要在大二有所突破，想要攻破四级必须比别人付出更多，我要把每一天的清晨、每一天的自习时间充分利用起来，避开闲人的冷嘲热讽，因为我就是我，我走我的路，我有我的目标，我的理想，为理想而奋斗没有错。另外，我要对我的学习方法进行改进，我想科学的学习方法能更快突破成绩，科学的学习方法能够事半功倍。
我的目标很明确——通过12月份的全国英语四级考试，不管有多少困难，我都不会放弃。学生工作也是我大二学习生活的一个重点，在很多人眼中，学习部在学生会所有部门中是最重要的，具有代表性，对我来说不仅是自豪，也是一份压力，但我对自己有信心，我相信学习部在接下来的一年会做的更好，加油! 计划是计划，实践是实践，让实践踏着计划的步伐走!
大学第二年学习计划制定三
大学生活一年过去了，发现大学学习生活与中学很不同，要逐渐学会转型，适应大学的学习生活。中学教师作用非常大，学生跟着学，大学则通常每天二科目时间，课后有很多的学习过程是发生在课堂之外由学习者自主去完成的，大学的教学具有很强的独立性和开放性，所以独立学习、学会学习的习惯养成在大学非常的重要。
上一学年由于学习任务没有规划好，学习目的不太明确等原因，导致了自己在学习过程中遇到了很多的`问题，从而大大降低了学习的效率。针对上一学年自己在学习上存在的许多需要改进地方，也结合自己本学期的课程特点，和学习任务的安排，为了更好的提高学习效率，充分利用有限的学习时间，取得更大的进步，现制定出大二第一学期学习计划，具体如下。
在新学期里学习要更加努力，奖学金要拿，争取拿一等。在专项训练自己突出能力、掌握一些基本的专业技能的同时，也在日常生活中应该注意多余比别人交流，提高自己的处事和交际能力并树立健康的赢取爱好，锻炼好身体。这会对以后的工作和生活很重要。
积极配合老师的教学，紧跟老师的教学进度，遇到问题要多与同学或老师交流，尽快解决。端正自己的学习态度，认真按质按量完成老师交待的任务，不敷衍了事。注意加强自己的薄弱科目的学习，不偏科。 除了学习还应该注意，加强自我身体锻炼，
健康的胜利是学习效率的有理保证。 定期检查自己的计划的实行情况，以监督保证计划的正常实施。
这学期，我将在专业上更加强学习，专业知识显的更为重要，要为了自己的未来着想，多去学校图书馆看些书，以更好的充电，填补自己各方面的知识空缺，增加知识面，增加个人修养。
篇4
乐于倾听是一个很好的学习习惯，这是现行的教育形式中孩子获取知识的最主要途径。乐于倾听，关键在于“乐”，要让孩子愿意听，那么首先老师的语言要抑扬顿挫、富于魅力，再配上一些肢体语言帮助孩子理解，不枯燥，单调，孩子才会被吸引。告诉幼儿会听，是一种能力，及时表扬听的“倾听”能力强的孩子，让不会听的孩子有个努力的目标，久而久之，听就变成了一种习惯。
其实所有的孩子都知道“上课要认真听讲”，因为不管是父母还是老师，几乎每天都会跟他说这样的话。但往往有的孩子上课弄这样弄那样，从来不听，那为什么他们不听呢？其中一个原因就是没有掌握听的方法，孩子不知道怎样才是倾听。所以，我们要细化听的要求：每天，提醒幼儿，老师讲课时眼睛看着老师，指着黑板时眼睛盯着黑板上的内容，要读书了，眼睛就得看着图画书等等。让眼睛和耳朵同时工作。面对这样的孩子，通常的做法就是请他复述刚才小朋友发言的内容，当然往往是答不出来的，于是提醒孩子会听别人发言很重要，是向别人学习的好机会，或者是请他用自己的话回答问题，因为没有准备往往也会答不出来，于是教育孩子要积极动脑。有时，处理这样的情况时也可以换个思路，就是让认真听讲的幼儿起来复述，老师用具有称赞性的语言说：“我最喜欢用眼睛看着发言的那位小朋友了，他一定听清楚了，请他再来说一说。”说完，及时表扬奖励。有的孩子老师讲课时很会听，可是轮到其他小朋友发言时，他就不会听了，不是低头干自己的事，就是急不可耐地大声喊“我来，我来”。这个时侯，我们教师就要非常有耐心地正面引导。面对这样的情况，首先肯定他在听，只是没有听完，表现出以自我为中心，对别人不礼貌。那么，老师可以停下来对喊的小朋友说：“你爱动脑筋，很好。可是，没听人家讲完就要发表意见是很没有礼貌的，你可以等他讲完之后，再补充自己的想法。”之后，再给他机会表现，及时表扬。
当然，养成良好的听课习惯，光靠一两次的说教是没有用的，我们也不能指望一两次之后就有效果。在平时日常活动中多教孩子一些可行的方法，长期坚持效果不错。
二、培养勇于发言的习惯
勇于发言，关键在一个“勇”字。要培养孩子的大胆与自信。有些孩子不发言是什么原因呢？主要是因为害怕自己回答错了；胆怯，不敢在人多的地方讲；已经习惯不举手回答了；话在口中，不知怎样表达。我认为对待发言的幼儿，要以鼓励为主，对于经常发言的不管对错，先肯定；对待没发言的孩子，还是要以鼓励为主，尤其是胆小的孩子，偶尔一次发言也要大大地表扬。另外，我们教给孩子一些发言句式，比如：我认为……，我觉得……，我来补充……等等。
有时，和小朋友一起看图画书时，我们会适时指导幼儿看着图画书上“孩子们积极发言的情景”进行引导，有时在多媒体课件中播放小学生上课积极发言，回答问题的场景，来激发幼儿积极发言、勇于发言。
三、培养认真书写的习惯
在幼儿园，一般没有写汉字的要求。但是，到了大班幼儿应该学习数字的书写了。让幼儿学会书写数字的同时，我们培养了他们认真写铅笔字的习惯。但是“认真”太抽象，需要我们来细化。
首先是握笔姿势，为了易记，我们教给孩子们琅琅上口的口诀，特别强调手离笔尖一寸。其次是书写姿势，眼离书本一尺，胸离桌子一拳，书本摆在正前方，保持整洁。
篇5
随着生活节奏加快，社会竞争日益激烈，越来越多的人们感受到社会生活更为紧张，由此引发的情绪与心理问题日益增多。愤怒是负性情绪的核心[1]，与健康和疾病的关系极为密切，有国外学者指出[2]，具有愤怒倾向的人群更易出现健康问题。中医认为，肝主疏泄，在志为怒，怒伤肝，长期或剧烈的愤怒情绪会阻碍肝疏泄气机的功能，使气机逆乱。头为诸阳之会，五脏精华之血，六腑清阳之气皆汇聚于脑，方有神明之用，若气机逆乱，气血不能正常输布于脑，脑失濡养日久则可能导致脑老化加速。那么，愤怒情志对脑老化进程究竟有何影响？其机制如何？本研究借助动物实验探讨慢性愤怒应激对大鼠脑老化进程的影响及其部分神经内分泌机制。
1 材料与方法
1.1 动物及分组 Wistar雄性大鼠56只，SPF级3月龄，购于北京维通利华实验动物技术有限公司（SCXK（京）2006-0009），体重为360±10g。在河南省食品药品检验所动物实验中心屏障环境设施动物实验室（SYXK（豫）2005-0011）进行实验，并由该实验室提供标准实验动物灭菌饲料。正常饲养3日后，按体重随机分为空白对照组、D-gal衰老及脑老化模型组（简称模型组）、慢性愤怒应激组（简称愤怒应激组）三组，每组14只，其余14只作为攻击鼠。各组分笼饲养，自由饮食饮水。（注：模型组予以注射D-gal，愤怒应激组在注射D-gal基础上引入愤怒刺激。）
1.2 主要试剂及仪器 大鼠血浆E酶免试剂盒（美国R&D公司，批号：09-05）；大鼠血浆NE酶免试剂盒（美国R&D公司，批号：09-05）；大鼠血浆DA酶免试剂盒（美国R&D公司，批号：09-05）；680自动酶标分析仪（美国伯乐）；1575自动酶标洗板机（美国伯乐）；HPS-250生化培养箱（哈尔滨市东联电子技术开发有限公司）；Morris水迷宫（成都泰盟科技有限公司）。
1.3 D-gal衰老模型 参考李文彬等[3] D-gal衰老及脑老化造模方法，模型组和愤怒应激组注射D-gal溶液，制作衰老及脑老化模型。具体方法：将D-gal溶于生理盐水，浓度为2%，注射容量为0.01ml？g-1，每日1次，颈后部皮下注射，空白对照组注射同体积生理盐水，连续6周。每周测体重1次，依所测体重计算注射容量。
1.4 愤怒应激组引入愤怒刺激的方法 课题组在夹尾间接激怒法[3]基础上，受传统直接电击法的启发，创立一种新型诱发大鼠愤怒情绪的方法――间接电击激怒法。自实验第三周始每天下午3点对愤怒应激组大鼠进行愤怒刺激。具体方法：使用特制电刺激仪作为电刺激工具，把愤怒应激组大鼠单独放入特制金属笼内，再随机放进一只攻击鼠，用一端电极触碰攻击鼠前部（电极的另一端与金属笼相连以构成回路），攻击鼠受电击被激惹，对愤怒应激组大鼠发起攻击，双方互相撕咬、对峙，产生愤怒心理和行为。频率为1～2次/min，每天刺激15min，连续4周。最后攻击鼠丢弃不用。
1.5 标本采集及制备 实验至第37天始，进行Morris水迷宫测试，为期6天。至第42天完成实验后，禁食24小时，按每100g体重注射0.5～1.5ml 20%乌拉坦，麻醉后经腹主动脉取血4～5ml，静置、离心，吸取上清液，-70℃保存，用于测定血浆肾上腺素（epinephrine， E）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）、多巴胺（dopamine， DA）。
1.6 统计学方法 实验结果用SPSS 13.0统计软件包进行处理。数值变量以 进行统计描述。数值变量组间均数差异的比较，正态分布和方差符合齐性
检验后，采用单因素方差分析（One-way ANOVA），两两比较用LSD法，P
2 结果
2.1 慢性愤怒应激对D-gal大鼠空间学习记忆能力的影响表1显示的是Morris水迷宫第6天的测试结果：愤怒应激组较模型组大鼠寻台时间（searching platform latency， SPL）明显延长（P
2.2 慢性愤怒应激对D-gal大鼠血浆儿茶酚胺的影响 与模型组相比，愤怒应激组大鼠血浆E、NE、DA含量均明显升高（P
3 讨论
学习记忆能力减退是衰老尤其是脑老化的重要表现，临床上脑老化患者可呈现进行性精神状态衰变，包括远近期记忆力障碍、情绪改变、分析判断能力衰退、行为失常等。本研究用Morris水迷宫检测动物空间定位与学习记忆能力，结果显示：愤怒应激组较模型组SPL明显延长，提示持续的愤怒应激加重D-gal衰老大鼠空间学习能力减退的程度，加速大鼠脑老化进程。
E是由肾上腺髓质分泌的一种儿茶酚胺激素，在应激状态、内脏神经刺激和低血糖等情况下，释放入血液循环，促进糖原分解并升高血糖，促进脂肪分解，引起心跳加快。当人体经历某些刺激（如兴奋，恐惧，紧张等）时，分泌E，促使呼吸加快以提供大量氧气，同时引起心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。
NE属于神经递质，也是一种激素，循环血液中的NE主要来自肾上腺髓质。目前认为中枢的NE神经元与交感-肾上腺髓质系统是两个独立的系统，但在情绪活动加剧时，两者的活动都增强。NE系统适度兴奋可能产生兴奋和欣快的情绪，过度兴奋则可能导致躁狂和攻击行为，说明NE水平变化与情绪变化密切相关。血中E、NE水平，目前被公认为反映交感-肾上腺髓质功能状态的可靠指标。本实验结果显示：接受愤怒刺激的愤怒应激组大鼠血浆E、NE含量明显上升，可能是由于愤怒激活了交感-肾上腺髓质系统，导致大量的E、NE释放入血。
DA由脑内分泌，属于儿茶酚胺类，参与调节机体的觉醒、注意力和精神情绪状态。中枢内多巴胺系统主要参与对躯体运动、精神情绪活动、垂体内分泌功能以及心血管活动等的调节。在应激情况下，DA神经元生理活动加强，当应激的强度或持续时间超过机体耐受能力时，将导致认知功能及操作能力下降。酪氨酸的充足供应能增强DA的合成和释放，在一定程度上拮抗应激对中枢DA神经元的损害[4]。本研究中，模型组DA较空白对照组含量有下降趋势，提示衰老有阻碍DA合成，降低认知能力的倾向；愤怒应激组DA含量较模型组明显升高，提示愤怒情绪可引起血中DA含量增加。
三种儿茶酚胺E、NE、DA均可兴奋HPA轴功能，导致HPA轴亢进，进而引起血中促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone， ACTH）、糖皮质激素（cortisol， CORT）浓度上升。海马上糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor， GR）表达最高，血中高浓度的CORT极易与GR结合，引起GR损伤，进而导致海马组织受损[5-6]。海马是学习记忆的关键部位，海马损伤必将使大鼠学习记忆能力下降，加速脑老化进程。本研究中，长期愤怒应激使大鼠血浆E、NE、DA含量上升，且SPL明显延长，表明血浆儿茶酚胺水平升高，大鼠学习记忆能力下降，提示出现脑老化迹象。因此可以认为，愤怒情绪长期积累引起血浆儿茶酚胺含量升高，从而进一步激活HPA轴，亢进的HPA轴分泌大量CORT，损伤海马组织而加速脑老化进程。
参考文献
[1] 詹向红，刘胜利，江虹等. 愤怒情志表达方式及特质对自主神经的影响[J].中华中医药杂志.2011，26（7）：1475-1478.
[2] Williams JE， Johnson AM， Heiss G， et al. Association between exposure to combat-related stress and psychological health in aging men： the Atherosclerosis Risk in Communities （ARIC） Study[J]. J Trauma Stress. 2010，23（3）：358-366.
篇6
【关键词】 二烯丙基二硫化物
Effect of Diallyl Disulfide on Expression and Secretion of VEGF in HL-60 Leukemic Cells
Abstract
The study was aimed to investigate the expression of VEGF mRNA and VEGF protein in HL-60 cells treated with diallyl disulfide (DADS)，and to explore the antileukemic mechanism of DADS in respect of VEGF production.Semi-quantitative RT-PCR and ELISA were used to detect the expression of VEGF mRNA and secretion of VEGF protein in HL-60 cell lines treated by DADS respectively. The results showed that the expression of VEGF mRNA and secretion of VEGF protein were found in HL-60 cells.The expression of VEGF mRNA and secretion of VEGF protein in HL-60 cells could be down regulated by treatment with 0.625，1.25，and 2.5 μg/mL DADS for 48 and 72 hours and the effects had a dose dependent relationship（r>0.9，P
Key words
diallyl disulfide; HL-60 cell; leukemia; vascular endothelial growth factor
全反式维甲酸（ATRA）已成为治疗急性早幼粒白血病的首选药物，但也有其局限性，并且还会发生维甲酸综合征不良反应，因此寻找毒副作用低的抗白血病的药物仍是当前研究的重要课题。已有研究证明，大蒜中的一种脂溶性的有效成分二烯丙基二硫化物（diallyl disulfide，DADS）对乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、结肠癌和白血病等细胞均有抑制作用［1-3］，但其作用机制尚未明了。本研究初步探讨DADS对HL-60白血病细胞株抑制作用的可能机制。
材料和方法
细胞系及试剂
人急性粒细胞性白血病细胞系HL-60细胞，由中南大学湘雅医学院细胞中心提供。RPMI 1640培养液为美国Gibco公司产品。胎牛血清为杭州四季青生物工程公司产品。DADS为美国Fluka公司产品，相对分子质量为146.28，纯度为80% [含10%-20% 二烯丙基硫醚(DAS) ］ ；Tween 80为华美公司产品；全反式维甲酸为美国Sigma 公司产品，相对分子质量为300.44，纯度≥98 % 。TRIZOL购自美国Gibco BRL公司；cDNA合成试剂盒、dNTP、 TaqDNA聚合酶均购自晶美生物技术有限公司，为美国Fermentas公司产品；电泳用琼脂糖为德国Promega公司产品；RULERTM DNA 100 bp ladder产品购自晶美公司；VEGF ELISA试剂盒购自晶美生物公司。VEGF引物由上海博亚生物工程服务有限公司合成，引物序列参见文献[1 ］ 。VEGF(Genbank 登录号: NM-003376) 上游引物： 5′-TCGGGCCTCCGAAACCATGA-3′，下游引物： 5′-CCTGGTGAG-AGATCTGGTTC-3′，根据mRNA剪切位点的不同，扩增产物为516、588、648 bp长度片段。β-actin (Genbank 登录号: NM-001101)上游引物： 5′-ATCTGGCACCACACCTTCTACAATGAGCTGCG-3′，下游引物: 5′-CGTCATACTCCTGCTTGCTGATCCACAT-CTGC-3′，扩增产物837 bp 。
细胞培养及细胞处理
将HL-60 细胞悬浮培养于含10 %胎牛血清的RPMI 1640培养液中，于37℃、5 % CO2、饱和湿度的培养箱中培养，2-3天传代1次。取对数生长期的细胞，调整细胞悬液终浓度为2×106/ml 。实验设为6组，1-3 组为不同浓度(0.625、1.25、2.5 μg/ ml) DADS组，4 组为试剂对照(RPMI 1640)对照组；5 组为溶媒Tween 80对照组；6 组为ATRA（浓度为1.5μg/ ml）阳性对照组。每组2瓶。每50 ml培养瓶加入细胞数为5×106的细胞悬液、不同浓度的药物、 RPMI 1640培养液，每瓶培养体积为5 ml，放置于37℃、 5% CO2、饱和湿度的培养箱中培养48、72小时。收集各时相细胞上清液，保存于1.5 ml EP管中，-20 ℃保存。 各时相细胞5×106个装入1.5 ml EP管中，-70℃保存，待抽提总RNA。
细胞培养上清液VEGF蛋白水平的测定
VEGF蛋白水平采用定量ELISA法测定。酶标仪上读取每孔的OD450值(5分钟内)取复孔浓度的平均值。
细胞VEGF mRNA表达的RT-PCR检测
细胞总RNA提取
按TRIZOL一步法提取细胞总RNA。电泳鉴定RNA的质量，紫外分光光度仪定量。
逆转录反应
取上述制备的RNA样品1 μl进行逆转录，20 μl逆转录体系包括：总RNA样品1 μl，Oligo(dT)18 0.5 μg/μl×1 μl，用DEPC水补至体积12 μl 后，70 ℃变性5分钟，冰上骤冷，加入5×Rt缓冲液4 μl，dNTP 10 mmol/L×2 μl，RiboLockTM Ribonuclease inhibitor 20 U/μl×1 μl，37℃温育5分钟，加入RevertAidTMM-MuLV Reverse Transcriptase 200 U/μl×1 μl，42℃温育60分钟。结束反应后，70℃变性10分钟，冰上骤冷10分钟，用于扩增或-20℃保存。
逆转录反应产物扩增
取上述逆转录反应产物2.0 μl，于20 μl反应体系中行PCR扩增。 反应体系(20 μl)包括：10 ×PCR 缓冲液2.0 μl，25 mmol/L MgCl2 1.6 μl，10 mmol/L dNTP 0.4 μl，5 U/μl Taq DNA 聚合酶0.4 μl，VEGF上游及下游引物各0.2 μl或β-actin上游及下游引物各0.2 μl，逆转录产物cDNA 2.0 μl，灭菌双蒸水补足20 μl 。瞬时离心，置于PCR 扩增仪上，预变性95℃ 2分30秒后，94℃变性40秒，60℃退火40秒，72℃延伸40秒，共32个循环，最后72℃ 5分钟结束反应，4℃保存。
PCR扩增反应产物琼脂糖凝胶电泳
15 g/L琼脂糖凝胶加入终浓度为0.5 μg/ml的溴化乙锭，取上述PCR 扩增反应产物5 μl、溴酚蓝上样指示剂1 μl，加入到凝胶的点样孔中，每次取6 μl电泳，在100 V电压电泳约1小时。取出凝胶，在紫外反射透射凝胶图像分析仪上观察电泳结果并照相。通过扫描取复管电泳条带灰度的平均值，根据VEGF 与β-actin灰度比值，进行目的基因表达的半定量分析。
统计学分析
所有数据均以均数±标准差( ±SD)表示。采用SPSS 11.0计算机软件对所得数据进行分析，两样本间比较用配对t检验，多组样本均数间比较用单因素方差分析，双因素相关分析，两两之间多重比较：方差齐用LSD检验、方差不齐用Dunnett T3检验。P>0.05为差异无统计学意义，P
结果
二烯丙基二硫化物对HL-60 细胞分泌VEGF蛋白的影响
结果如表1所示。3种浓度DADS及全反式维甲酸作用48 小时和72 小时后细胞上清液中VEGF浓度与空白对照比较，显著减低(P＜0.01），表明0.625、1.25 和2.5 μg/ml的DADS及1.5 μg/ml全反式维甲酸作用HL-60细胞48小时和72小时可抑制HL-60 细胞分泌VEGF。3种DADS药物浓度之间比较，差异具有显著性(P＜0.01），干预同一时间点后DADS抑制HL-60细胞分泌VEGF的作用随浓度的升高而增大（r绝对值均>0.9，P＜0.01），但Tween 80对HL-60 细胞分泌VEGF无影响（P＞0.05）。全反式维甲酸与3种药物浓度之间比较差异显著(P＜0.01）。Table 1.VEGF protein in HL-60 cell lines treated by DADS（略）
DADS对HL-60 细胞VEGF mRNA表达的影响
3种浓度的DADS作用于白血病HL-60细胞48小时、72小时后，细胞VEGF mRNA与内参照β-action条带灰度比值结果如表2所示。从表2中可以看出，0.625、1.25、2.5 μg/ml的DADS作用HL-60细胞48小时、72小时，VEGF灰度比值与对照组相比显著降低(P﹤0.01)，即0.625、1.25、2.5 μg/ml的DADS处理HL-60细胞48小时和72小时，可明显下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达(P﹤0.01)。各药物浓度组差异显著(P﹤0.01)，VEGF mRNA相对表达量与DADS浓度负相关（r绝对值均>0.9，P＜0.01），即其下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达随浓度的升高而增大。作用HL-60细胞72小时全反式维甲酸与1.25 μg/ml的DADS下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达作用相近(P＞0.05)。Table 2.Expression of VEGF mRNA in HL-60 cells treated with DADS (略)
PCR产物琼脂糖凝胶电泳部分结果
结果如图1、2所示，HL-60细胞表达VEGF mRNA的3种片段，即516 bp、588 bp和648 bp，分别是3种异构体VEGF121、VEGF145、VEGF165 mRNA的扩增产物，HL-60细胞以VEGF121的表达最强。在同一时间点上随作用药物浓度的升高，VEGF条带与β-actin条带丰度比值下降。
讨 论
VEGF可以刺激新生血管的产生，通过自分泌和旁分泌途径促进自身的增殖，VEGF可能作为一种旁分泌因子影响着白血病细胞自身的生物学效应［4］。大量的临床研究证明，VEGF在各类型的白血病细胞中均有高表达，且是影响白血病发生发展及预后的独立因素之一，寻找能抗VEGF产生的药物在白血病的治疗中就具有十分重要的意义。
DADS是大蒜中一种有效的脂溶性成份，具有抑制白血病细胞生长、诱导白血病细胞分化、促进白血病细胞凋亡作用。为进一步探讨DADS抑制白血病细胞增殖的机制，我们用ELISA法检测了不同浓度DADS作用48小时、72小时后白血病细胞培养液中VEGF的含量，用RT-PCR法检测VEGF mRNA相对量的变化，从而从蛋白及转录水平上探讨DADS对白血病细胞分泌VEGF及VEGF mRNA表达的影响。结果表明：经DADS处理过的HL-60 细胞，其VEGF的表达及分泌被抑制（P＜0.01)，因而认为其抑制白血病细胞生长途径之一可能是抑制人HL-60细胞VEGF基因的表达。我们的这一结果与2001年国内学者高艳景等［5］的研究相似，他们用大蒜素（主要成分为二烯丙三硫占40 %以上，其次为DADS ［6］）处理人肝癌细胞株BEL7402 8小时，结果发现大蒜素有明显抑制人肝癌细胞VEGF mRNA表达的作用，与对照组相比，VEGF mRNA表达水平降低了约66.36 %(P
DADS抑制白血病细胞分泌VEGF的机制可能与DADS的诱导分化作用有关。DADS诱导白血病细胞分化，使白血病细胞部分转变成正常单个核细胞，从而导致分泌血管内皮细胞生长因子的能力下降。在VEGF的调控中肿瘤抑制基因的失活或突变可导致VEGF 在肿瘤细胞中的过度表达，如VHL基因、p53基因的失活。而癌基因ras、raf或src 的突变或扩增可启动VEGF 转录，使表达上调［8，9］。Ras 基因突变频繁发生于许多癌症中，这种突变可永久性地启动信号转导通路而引起肿瘤发生。在NIH313 细胞株与突变H-ras 基因转染模拟体外致瘤实验中，口服DADS可呈剂量依赖性抑制NIH313细胞生长，阻碍可测量肿瘤的形成。这种抑制作用与DADS抑制了肿瘤细胞膜相关P21 蛋白有关，从而抑制了Ras P21 蛋白活化，进而抑制了ras基因的突变［10］。因此，我们认为DADS能降低HL-60白血病细胞VEGF的分泌及表达可能与它抑制基因的突变有关。在本实验中，我们分析DADS对HL-60细胞分泌VEGF的影响时，选择的药物浓度低于4 μg/ml。 Kwon 等［3］报道，DADS在约25 μmol/L (4 μg/ml) 时开始诱导凋亡，即我们选择的药物浓度低于DADS诱导凋亡的浓度，结果提示DADS可抑制肿瘤细胞表达血管内皮细胞生长因子，因此我们认为，DADS在低浓度时降低HL-60细胞VEGF的表达与其诱导凋亡的关系可能不大。DADS抑制VEGF的促血管新生可能是DADS抗肿瘤的又一种可能机制。
我们的实验表明，化学保护剂DADS可抑制白血病细胞VEGF的表达及分泌，从而可削弱VEGF对血管内皮细胞的旁分泌作用，因而具有抗血管新生的活性。由于DADS无明显的骨髓抑制作用，但具有抗血管新生的活性，故推测其与放疗、化疗相结合，将会增强放疗、化疗的疗效，减少后者的用量，降低毒性，有助于白血病的治疗。但是我们的研究仅限于体外肿瘤细胞系的实验，整体动物体内及人体内的治疗效果尚有待进一步验证。另外，DADS下调白血病细胞VEGF分泌及表达的机制尚未明确，需进一步研究阐明。
【参考文献】
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篇7
[中图分类号] r-33 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）05（c）-0016-03
老年性痴呆亦称阿尔茨海默病（alzheimer' s disease，ad），它是一种极其常见的中枢神经系统退行性疾病，由于病因及发病机制至今不清，发病以后很难治愈，给患者的日常生活也带来了很大的不便。ad患者脑内含有大量的以异常过度磷酸化的tau蛋白为主要成分的神经元纤维缠结（nfts）[1]，有研究[2]发现ad患者的痴呆程度与神经原纤维的缠结数目具有密切的关系，而神经原纤维增粗扭曲形成缠结正意味着神经元趋于死亡，因此也可以验证出ad患者的痴呆程度与神经原纤维的缠结数目是呈正相关[3]趋势增长的说法。所以可以大胆地推断海马tau蛋白的过度磷酸化其实就是ad的核心原因。而电针治疗通过电流微弱的刺激大鼠海马区域，以此来增强其活性，通过激活磷酸酯酶活性，来限制ad患者脑tau蛋白异常过度磷酸化，从而进一步改善ad的发病症状。此实验初步探究电针刺激大鼠海马区，旨在证明电针能改善ad大鼠的记忆能力，抑制tau蛋白异常过度磷酸化，进而延缓ad的发展并改善其症状。
1 材料与方法
1.1 实验动物
健康的sd雄性大鼠60只，体重180～200 g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供（批号：2010002）。在实验室稳定条件下饲养1周。
1.2 主要试剂及仪器
戊巴比妥钠（上海索莱宝生物科技有限公司）；ab25-35（美国chemicon公司）；tau-5单克隆抗体、tau-1单克隆抗体、p-tau（s396）多克隆抗体（biosource公司）；脑立体定位仪（narishige sn-2型）；morris水迷宫（北京硕林苑科技有限公司）；全能脉冲电疗仪（6805-c型）（汕头市医用设备厂有限公司）；无菌针灸针（北京健乐康医疗器械有限公司）。
1.3 动物造模
将大鼠称重并用4%戊巴比妥钠进行腹腔麻醉注射之后，将大鼠固定在大鼠脑立体定位仪上，并且可以参照《大鼠脑立体定位图谱》先对大鼠进行最常规的消毒，然后切口于颅顶正中矢状，将骨膜分离，用锥颅器快速钻开颅骨，使硬脑膜完全暴露出来。于前囟1.3 mm，矢状缝左右旁开1.6 mm，垂直3.5 mm，用微量注射器对每侧侧脑室各注射aβ25-35（实验前将其溶于0.9%氯化钠溶液中，配置成浓度10%）。用微量注射器将aβ25-35在3 min内缓慢注入，留针5 min，充分浸润局部组织，缓慢拔出微量注射器。第3天重复注射试剂，剂量相同，正常组不用注射药品。
1.4 分组和治疗
将雄性sd大鼠30只随机分成正常组、模型组和电针组，每组10只。电针组：第2次水迷宫测试结束后，用毫针针刺“百会”穴，平刺约2.5 mm，“大椎”穴，直刺约4 mm。“百会”穴、“大椎”穴连接6805-c型全能脉冲电疗仪，频率为30 hz，电压为2 v，强度是以肢体轻微抖动为宜，用针刺大鼠双侧“太溪”穴，双侧“肾俞”穴，直刺进针5 mm，双侧 “足三里”穴，直刺进针4 mm，间歇5 min捻转一次，每日1次，时间40 min。7 d为1个疗程，间歇1 d，治疗3个疗程后进行行为学测试。正常组：给予正规的饲养，模型组：造模后常规饲养。
1.5 morris水迷宫测试
迷宫水池中的平台位于东北象限正中，水面高出平台100 cm，将大鼠面向池壁分别从4个入水点放入水中，记录其在2 min内寻找到并爬上平台的时间即逃避潜伏期。潜伏期最长时间120 s。分别在治疗前后进行游泳实验
，大鼠每次在2 min内寻找到并爬上平台的时间为大鼠的记忆成绩，每日2次，连续5 d，然后计算出测试结果的平均成绩。
1.6 检测大鼠海马tau蛋白含量
第2次大鼠进行水迷宫试验结束后，将其断头取脑，分离双侧海马，放入冰箱中冷冻保存，用western blot法来检测大鼠海马区tau蛋白的含量。在1 ml组织裂解液匀浆中加入双侧海马，等待离心5 min后提取上层清液，并利用考马斯亮蓝法进行蛋白浓度的测定，将各组所得蛋白调整成等浓度的溶液样品。等量蛋白样品经过10% sds-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后，转移到pvdf膜封闭2个小时，加入一抗（tau-5检测tau蛋白总量，tau-1检测198位点非磷酸化tau蛋白，s396 tau检测404位点磷酸化tau蛋白），孵育过夜，洗膜3次，加入二抗室温孵育2 h，洗膜13次。凝胶成像仪拍摄图像，image j软件测定平均光密度（od）值。
1.7 统计学分析
采用spss 17.0统计软件分析包，进行单因素方差分析，组间比较用t检验，统计结果以x±s表示，p < 0.05为差异有统计学意义。
2.1 各组大鼠morris水迷宫试验逃避潜伏期比较
治疗前模型组和电针组的时间延长与正常组比较差异有统计学意义（均p < 0.05），治疗后模型组大鼠的逃避潜伏期的平均值相对于正常组和电针组的时间长，差异有统计学意义（均p < 0.05）。见表1。
2.2 各组大鼠海马tau蛋白含量比较
tau-5蛋白3组间的含量差异无统计学意义，与模型组相比电针组海马tau-1含量明显偏高，但是s396 tau蛋白的含量却明显比模型组（均p < 0.05）低很多，s396 tau蛋白含量及电针组海马tau-1的含量与正常组相比，它们之间的差异无统计学意义。见表2。
3 讨论
老年性痴呆又称阿尔茨海默病（alzheimer's disease，ad），是中枢神经系统（cns）退行性疾病。患者中最具特征性的神经病理改变就是神经元内出现大量的神经原纤维缠结，神经原纤维缠结（nft）多出现在海马、皮质以及基底前脑的神经元中，其病理特征为大脑皮质及海马等处的老年斑（sp）和nft[4]。在ad患者中，其病理条件下，tau蛋白会不断的发生异常过度磷酸化的改变，因此会丧失与微管相互结合的能力，而且这些磷酸化的蛋白会聚集在一起并形成 nft（也就是说会使大量的神经元纤维缠结），结果会导致微管解聚，破坏了细胞的正常骨架，更会损坏正常轴突的转运系统，由此导致了突触丢失并引发退行性的病理改变。而神经原纤维缠结主要是由双股螺旋纤维构成的，tau蛋白过度磷酸化会形成各种各样的同分异构体，这些异构体正是双股螺旋纤维的主要成分，细胞之中tau蛋白过度磷酸化是ad最早出现的病理改变之一[5]。有关的最新研究表明[6-8]，关于aβ所导致的失忆和生理行为的缺陷，其实都是依赖于tau蛋白分子所具有的独特功能。因此，怎样预防并改善tau蛋白过度磷酸化是现代化科学对ad病理学研究的关键性所在。
tau蛋白是在1975年weingarten等在采用猪脑分离纯化微管蛋白的同时，被首次分离出来的一种与微管的组装具有密切关系的含磷糖蛋白。它能使微管的功能和结构维持正常稳定的基础，而且它的功能也受到磷酸化水平调节，tau蛋白构象改变的主要原因之一就是其过度磷酸化所导致的，它也会因此丧失促微管组装的生物学活性及功能，而且对蛋白水解酶的抗性增加，会产生神经毒性[9-11]，进而危害机体健康。tau蛋白在ad患者脑内磷酸化程度高出正常人3～4倍。在ad患者的大脑内存在3种tau蛋白，一是细胞质正常tau蛋白（c-tau），二是过度磷酸化易溶型tau蛋白（adp-tau），第三种是聚集成phf的tau蛋白（phf-tau）。到目前为止，在phf-tau中已经鉴定出45个磷酸化位点[12]，其中主要是苏氨酸和丝氨酸残基发生过度磷酸化，本实验是在丝氨酸的198和404位点展开进行的。电针通过对大鼠海马区的刺激，来增强细胞活性，通过激活磷酸酯酶活性，来限制ad患者脑tau蛋白异常过度磷酸化，从而进一步改善ad的发病症状。
祖国医学认为，脑为髓海、精明之府，肾藏精，生髓，通于脑，髓由肾中精气化生。《素问·宣明五气篇》曰：“肾藏志。”志，即为记忆、学习能力。清·林佩琴《类证治裁》曰：“夫人之神宅于心，心之精根于肾，而脑为元神之府，精髓之海，实记忆之所凭也。”说明肾中如若精气充盈，则神清气朗，耳聪目明。由此用“百会”“大椎”“太溪”“肾俞”“足三里”组成针灸治
疗，通过影响中枢神经系统，能抗氧化，以及改善突触形态可塑性及长时程增强效应，来直接或间接提高ad大鼠的学习记忆能力[13-15]。本实验结果显示，针能减低aβ所致的tau蛋白在198和404位点磷酸化水平，提示电针治疗有一定的抑制tau蛋白磷酸化的作用，这将有助于神经元微管系统的稳定，起到保护神经元的作用。
[参考文献]
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篇8
新生儿黄疸指新生儿体内胆红素代谢障碍引起的血液中胆红素水平异常升高最终导致皮肤黏膜、巩膜及其他体液和组织黄染的临床现象， 又被称为新生儿高胆红素血症[1]。但是新生儿黄疸既可以是生理性的又可能是病理性的， 在发病短期内有时难以鉴别清楚， 而病理性黄疸若不及时治疗有可能会对新生儿的神经系统造成不可逆的损伤， 因此选择灵敏而特异的指标协助鉴别新生儿黄疸的原因具有重要的临床意义[2]。TBA是反映肝实质损伤的重要指标， 而胆红素是反映胆汁代谢的主要指标。本研究旨在探讨新生儿黄疸TBA和胆红素变化特点及临床意义， 为临床上鉴别新生儿黄疸的原因提供依据。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2011年1月～2015年1月在本院分娩并符合新生儿黄疸诊断的120例患儿为研究对象， 根据最终诊断分为生理性黄疸68例（生理性黄疸组）和病理性黄疸52例（病理性黄疸组）， 选择同期在本院分娩的60例健康新生儿为对照组。生理性黄疸组男34例， 女34例；日龄1～28 d， 平均日龄（9.2±6.3）d；病理性黄疸组男29例， 女23例；日龄1～29 d， 平均日龄（9.5±6.6）d；对照组男36例， 女24例；日龄1～30 d， 平均日龄（9.5±6.9）d。三组患儿性别及日龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 研究方法 所有研究对象均于空腹抽取外周静脉血5 ml并在4000转/min条件下离心10 min后取上层血清置于-80℃冰箱后统一检测血清TBA、TBIL及IBIL水平。采用循环酶速率法测定三组新生儿血清TBA水平， 采用矾酸盐氧化法测定胆红素水平。所有试剂盒均由中生北控生物科技股份有限公司提供， 所有操作均严格按照说明书进行。
1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
生理性黄疸组和病理性黄疸组患儿血清TBA、TBIL和 IBIL均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P
3 讨论
血清中的胆红素大多来自体内血红素的代谢产物， 血液循环中衰老的红细胞在一系列酶促反应下最终分解为胆红素， 极少数来自肝脏和骨髓。而胆红素又分为结合胆红素（DBIL）和IBIL素， 当机体因为某种原因而引起血液中TBIL异常升高导致皮肤黏膜和巩膜等出现黄染时称为黄疸[3]。新生儿发生黄疸的原因主要与以下原因有关[4]：①胎儿在母体子宫内处于低氧环境时刺激红细胞代偿性增生， 并且这类红细胞大多较幼稚， 容易被破坏， 导致胎儿娩出后血液中胆红素来源增多；②新生儿体内肝细胞内Y和Z蛋白含量较低， 尤其是Y蛋白含量较成人明显降低， 导致肝脏摄取胆红素不足及清除能力降低；③新生儿肠道内β-葡萄糖醛酸酶活性较高而加速了肠道内DBIL分解为游离胆红素（即IBIL）， 最终进入肝肠循环中的胆红素增多引起血液中胆红素水平升高。从临床学角度来说新生儿黄疸又分为生理性黄疸和病理性黄疸， 二者的临床意义差别较大。生理性黄疸一般出现较早、消退快、黄疸轻， 无明显不良影响， 而病理性黄疸则出现较晚、黄疸较重、持续时间长， 若不及时治疗会对新生儿神经系统造成严重损害[5]。因此及早鉴别新生儿黄疸性质对于避免不良临床结局具有重要的临床意义。研究显示， 病理性黄疸大多伴有体内胆汁淤积而引起血清TBA明显升高， 而生理性黄疸则多因为红细胞寿命缩短胆红素生成增多所致， 仅出现暂时性的肝内胆汁淤积， 因此血清TBA升高不太明显[6]。
本研究显示新生儿黄疸组血清TBA、TBIL和 IBIL均明显高于健康新生儿， 且均以IBIL升高为主；进一步比较发现病理性黄疸组患儿血清TBA、TBIL和 IBIL水平升高更为明显。与高玉胜[7]的研究结果一致。陆庆军[8]的研究中同时检测了新生儿黄疸患儿血清胆红素和肝功能， 结果发现病理性黄疸和生理性黄疸组患儿血清TBA和胆红素水平均明显高于对照组， 且这种变化与肝功能损伤有关。
综上所述， 新生儿黄疸患儿TBA和胆红素明显升高， 检测TBA和胆红素水平可以作为鉴别新生儿黄疸病因的重要实验室指标， 值得在临床中推广应用。
参考文献
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篇9
【关键词】 施普善；低氧；高二氧化碳血症；学习记忆；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3；海马；大鼠
Abstract: Objective: To observe the effects of cerebrolysin on the learning-memory function and the changes of caspase-3 expression in the hippocampus of rats model with chronic hypoxia and hypercapnia，and to explore the probable mechanism. Methods: Thirty-two male S-D rats trained by eight-arm radial maze were pided into four groups: rats in the control group without treatment ；rats in chronic hypoxia and hypercapnia group were placed in the special closed cabin with hypoxia and hypercapnia for 8 hr a day， 6 day a week， 4 weeks and injected intraperitoneally with saline ；the rats in two treating group were injected intraperitoneally with 1 mg/kg and 2.5 mg/kg cerebrolysin， respectively. The learning-memory ability was measured using eight-arm radial maze and the expression of caspase-3 in the hippocampus was decteced with Western-blot.Results: Compared with the control group，the learning-memory ability was declined markedly and the expression of caspase-3 was increased significantly in chronic hypoxia and hypercapnia group. Nevertheless， the improvement of learning-memory and the less caspase-3 expression were observed in rats treated by two doses of cerebrolysin. Conclusion: Cerebrolysin may improve the learning-memory ability in rats with hypoxia and hypercapnia， which may be associated with the inhibition of the expressin of caspase-3 in the hippocampus.
Key words: Cerebrolysin；hypoxia；hypercapnia；learning-memory；caspase-3；hippocampus；rats
慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者存在不同程度的认知功能障碍[1]，但其机制目前尚不清楚。王小同等[2]在一系列研究中，证实慢性低氧高二氧化碳动物模型大鼠存在空间学习和记忆障碍。施普善含有85%的游离氨基酸和15%低分子量生物活性肽，极易通过血脑屏障，具有神经保护和神经营养作用，已广泛应用于痴呆、脑卒中、脑外伤等引起的脑功能障碍治疗，取得良好的临床疗效。本研究建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型，观察施普善对其学习记忆功能障碍的治疗作用及脑组织caspase-3蛋白表达的变化，并探讨其可能的机制。
1 材料和方法
1.1 材料
常压低氧高二氧化碳舱（温州医学院肺心病研究室研制），Medlab生物信号采集处理系统（南京美易科技有限公司），八臂迷宫（温州医学院神经药理研究所），八臂迷宫饲饵（浙江大学医学院药学院），施普善（Cerebrolysin，奥地利Ebewe药厂，批号608260），caspase-3 抗体（Cell Signaling Technology公司），GAPDH优质内参（上海康成生物工程有限公司）
1.2 动物分组和模型制备
清洁级SD大鼠（温州医学院实验动物中心提供）44只，体重280～310 g，经八臂迷宫训练淘汰12只。32只大鼠随机均分为4组：①对照组；②慢性低氧高二氧化碳组（模型组）；③慢性低氧高二氧化碳施普善（1 mL/kg）干预组（施普善1 mL/kg组）；④慢性低氧高二氧化碳施普善（2.5 mL/kg）干预组（施普善2.5 mL/kg组）。后3组大鼠适应性饲养3 d后，置于常压低氧高二氧化碳舱(氧浓度在9%～11%，二氧化碳浓度在5.5%～6.5%，舱内温度23～26 ℃，湿度50%～70%)内，每天8 h，在入舱前半小时按规定剂量分别予以腹腔注射生理盐水和施普善；其余16 h放置于正常环境中。每周6 d，连续4周。
1.3 行为学测试
八臂迷宫测试：训练方法参照文献[3]方法进行训练，称量自由摄食状态下大鼠的体重，训练前大鼠禁食1 d，其后限食1 d，使其体重降至原体重的85%左右，在整个训练期间限食并维持原体重的85%左右。大鼠在迷宫中预适应2 d，每天1次，第1天在八个臂中均撒上饵片任其自由摄食饵片10 min，第2天在固定的四臂中散上饵片（1、2、4、7臂），任其在迷宫中寻找食物10 min。训练时，在选定的（1、2、4、7）臂中放置饵片，该次序维持到训练结束不变，将大鼠放于迷宫中央区，用小桶盖住，在迷宫中适应15 s后提起小桶放出大鼠，大鼠可以自由选择任意一臂摄取饵片。大鼠进入有饵片的臂并摄取了饵片为一次正确的选择不做记录，重新进入放饵片的臂称为工作记忆错误（working memory error，WME），第一次进入不放饵片的臂称为参考记忆错误（reference memory error，RME），两者之和为总的记忆错误（total memory error，TE）。训练成功的标准：连续5次训练错误选择次数为≤1次，同时WME必须为零。
1.4 caspase-3测定
大鼠断头处死，全脑取出置于冰盘上，依次取出皮层、海马，去除脑膜和血管，迅速称重后保存于液氮备用。取部分组织按1:10（密度:体积）加入细胞裂解液，冰上匀浆，13 000 g离心20 min收集上清液，BCA法测定蛋白浓度，等量蛋白(20～50μg)经12%SDS-PAGE电泳后，电转移至PVDF膜上，5%脱脂奶粉TBST室温封闭1 h；加入相应一抗（Caspase-3及内参抗体GAPDH，1:1 000）4 ℃孵育过夜，TBST洗膜3次；加入HRP标记的相应二抗（1:10 000）室温摇床孵育1 h，TBST洗膜3次；ECL试剂作用5 min，X光胶片曝光。冲洗并扫描后结果用quality one软件分析杂交条带灰度值，以GAPDH水平为内对照。
1.5 统计学处理方法
组间比较采用单因素方差分析。
2 结果
2.1 各组八臂迷宫测试结果
与对照组比，模型组大鼠WME错误次数和TE明显增多，差异有显著性（P
2.2 各组海马中caspase-3的表达
如图2所示。与对照组比，模型组海马中caspase-3的表达明显增高，差异有显著性（3.287±0.682 vs 0.523±0.131，P
3 讨论
本实验模型组大鼠的WME，TE的错误次数均明显增加，而RME增加不明显。可见，慢性低氧高二氧化碳模型大鼠有空间学习记忆和工作记忆能力受损，且以短时记忆受损为著，与临床上COPD患者的表现相似。
既往研究[4]发现，施普善具有类似神经生长因子样作用，可重建皮层微管相关蛋白水平，恢复神经元正常细胞骨架，增加海马和皮层树突分支和突触密度，影响血脑屏障葡萄糖载体的表达，增加大脑葡萄糖运输，改善神经元的能量代谢，从而发挥其神经营养活性。切除海马穹隆伞造成学习记忆功能障碍的大鼠，给予施普善治疗后，不仅改善记忆能力，而且改善获得新信息的能力[5]。本实验显示，施普善干预组大鼠的TE，WME，RME错误次数较模型组明显减少，认知功能明显改善，提示1 mL/kg和2.5 mL/kg两种剂量施普善具有快速改善慢性低氧高二氧化碳引起的认知功能障碍的作用。
动物实验证实，慢性低氧可导致脑组织结构和功能的损害，细胞凋亡在其中起着重要作用。喻林升等[6]研究发现，与对照组相比，慢性低氧高二氧化碳模型大鼠脑微血管和神经元的超微结构发生改变，神经元变性、坏死和凋亡，海马神经元的凋亡尤为明显。徐浩等[7]实验进一步证明，慢性低氧高二氧化碳可诱发大鼠海马神经细胞凋亡。已有研究报道，大鼠学习记忆功能受损与海马神经元的凋亡有密切关系[8]。Barhwal等[9]发现低氧环境中雄性Sprague Dawley大鼠水迷宫测试中工作记忆能力下降，海马中凋亡蛋白如caspase-3表达明显增高。本试验发现模型组大鼠海马的凋亡因子caspase-3表达显著增强，而1 mL/kg和2.5 mL/kg两种剂量施普善干预组大鼠海马组织中caspase-3表达明显下降。可见，慢性低氧高二氧化碳增加了大鼠海马组织的细胞凋亡，而施普善的干预抑制了大鼠海马组织的细胞凋亡，从而减轻海马组织的损害。
Hartbauer等[10]采用低血清（2%胎牛血清）培养基的鸡胚端脑神经元细胞应激模型，观察施普善对神经元活性和程序性细胞死亡的影响，发现施普善治疗后的培养基中神经元，凋亡相关的染色质改变显著减少，证实脑施普善的肽类成分具有抗凋亡作用，从而发挥长期的神经保护效应。Yuan等[11]等研究表明，施普善可能通过调节细胞凋亡级联反应，尤其通过caspase等因子的激活，从而引起细胞色素C释放、Apaf-1复合体形成等发挥作用。当然，施普善对于海马神经元抗凋亡的保护机制目前仍不清楚，有待进一步的研究证实。
参考文献
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篇10
[中图分类号] R711.75[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）03（c）-0031-03
Study of the influence mechanism of Diane-35 and metformin treatment on blood cells list chemoattractant protein-1 and blood lipid of polycystic ovary syndrome patients
WU Liqin ZHU Zhijie LUO Shengtian
Department of Obstetrics and Gynecology, Daqing Oil Field General Hospital of Heilongjiang Province, Daqing 163001, China
[Abstract] Objective To explore the influence and effects of Diane-35 and Metformin on the changes of serum MCP-1 and lipid levels in polycystic ovary syndrome (PCOS) patients. Methods All 72 cases of PCOS patients were randomly divided into observation group (Diane-35 combined with Metformin) and control group (Diane-35), each group had 36 cases resepectively. The level of MCP-1, TC, TG, HDL-C were observed and compared between the two groups before and after treatment, and the effect of ovulation induction and adverse reactions were observed. Results After treatment the MCP-1, TC, TG levels of observation group all decreased significantly compared with before treatment, and HDL-C level significantly increased than before treatment. The observation group patients with clinical manifestations such as oligomenorrhea, acne, hirsutism, ovarian volume increase and polycystic change significantly reduced, compared with before treatment, and the degree of improvement of the observation group was more obvious than the control group (P < 0.05). The pregnancy rate of the observation group was higher than that of the control group, and there was no case suffered with OHSS (P < 0.05). Conclusion Diane-35 combined with Metformin in the treatment of PCOS is a safe and effective method, and its mechanism may that MCP-1 participates in the development and progression of PCOS and by means of lowering cholesterol to affect the effect of PCOS, but the specific mechanism remains further study.
[Key words] Polycystic ovary syndrome; Diane-35; Metformin; Blood cells list chemoattractant protein-1; Lipid
卵巢颗粒细胞单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）属于CC类趋化因子，在炎症因子的作用下趋化单核细胞、巨噬细胞。近年来研究发现，MCP-1在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的发生和发展起重要作用。胡卫红等[1]报道，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的疗效确切，但有关二者联用对PCOS患者MCP-1及血脂水平变化影响的报道较少。本研究旨在探讨达英-35及二甲双胍二者联用对PCOS患者MCP-1及血脂水平变化的影响及疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年1月~2011年1月在我院住院治疗的PCOS患者72例，年龄31~47岁，平均（32.1±2.7）岁；临床表现主要为月经稀发、闭经、痤疮、多毛等。纳入标准：符合乐杰主编的《妇产科学》[2]（第6版）诊断标准；排除标准：内分泌疾病、近3个月来未用过任何激素类药物及无服药禁忌证患者。将72例患者随机分为观察组和对照组，每组各36例。两组患者年龄、病程、临床表现、体重指数（BMI）等一般情况比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。两组一般资料比较见表1。
1.2 治疗方法
对照组给予达英-35（含炔雌醇0.035 mg和醋酸环丙孕酮2 mg），每日1片，从月经来潮第5天开始连续服用21 d。观察组在对照组基础上给予二甲双胍片（250 mg/片），每日2次，每次2片。两组均联用3个月，停药1个月后复查。观察并比较两组患者治疗前后MCP-1、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）]水平的变化，并进行促排卵的疗效及不良反应观察。同时指导患者围排卵期性生活，并监测有无排卵及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生[3]。
1.3 检测指标及方法
于月经周期第2~4 d（闭经者没有优势卵泡时）8∶00抽血10 mL，于第7个月经周期2~4 d再次抽血。检测治疗前后两组患者的MCP-1、TC、TG、HDL-C水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定MCP-1水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。血脂指标的测定采用全自动生化分析仪。
1.4 统计学方法
应用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后MCP-1、TC、TG、HDL-C水平的变化
两组患者治疗前MCP-1、TC、TG、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组患者的MCP-1、TC、TG水平均较治疗前明显下降，HDL-C水平较治疗前明显升高，且观察组MCP-1、HDL-C改善的程度较对照组更明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.2 两组治疗前后主要临床表现及卵巢变化
对两组患者的主要临床表现如月经稀发、痤疮、多毛及卵巢体积增大、多囊性改变进行统计分析，排除合并情况，结果显示，两组患者上述临床表现治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗6个周期后，两组有上述各临床表现的患者较治疗前明显减少，且观察组改善的程度较对照组更明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
2.3 两组促排卵结局比较
观察组患者妊娠率高，无一例发生OHSS，促排卵疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
2.4 不良反应
两组患者治疗期间均未出现明显的不适症状，所有病例均未发生低血糖。治疗前后复查血尿常规、肝肾功能未见明显异常。
3 讨论
多囊卵巢综合征（PCOS）是以稀发排卵或长期不排卵、高雄激素血症、高雄激素临床表现为主要特征的一种综合征，是导致排卵异常性不孕的最常见原因[4-5]，其临床表现主要为月经稀发、闭经、不排卵、不育、多毛及痤疮等。
二甲双胍为胰岛素增敏剂，可促进周围组织对葡萄糖的摄取，加强周围组织对胰岛素的敏感性，从而改善月经紊乱，诱导自发排卵，促进妊娠。达英-35为含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸环丙的一类口服避孕药，具有强有力的孕激素活性和抗雄激素作用，可抑制黄体生成素，从而减少卵巢源性雄激素分泌，有效缓解高雄激素症状，治疗PCOS多毛、痤疮效果好[6]。本组研究显示，达英-35与二甲双胍联用治疗PCOS患者，其临床表现如月经稀发、痤疮、多毛及卵巢体积增大、多囊性改变的患者数较治疗前明显减少，且观察组改善的程度较对照组改善更明显（P < 0.05）。两组促排卵结局显示，观察组患者的妊娠率高，无一例发生OHSS，明显优于对照组（P < 0.05）。
MCP-1属C亚家族，由炎症介质刺激的单核、巨噬细胞、成纤维细胞、B细胞趋化因子C、内皮细胞和平滑肌细胞等分泌，对单核、巨噬细胞有趋化和激活作用。MCP-1也可介导嗜碱性粒细胞趋化和激活[7]。胡卫红等[8]探讨PCOS患者MCP-1浓度的变化与PCOS患者临床特征的关系，结果显示，PCOS组MCP-1水平明显高于正常对照组（P = 0.001），MCP-1与TG呈正相关（r = 0.480，P = 0.001），多元回归分析显示，TG是影响MCP-1的主要因素，说明MCP-1可能参与了PCOS的病理生理过程以及PCOS患者远期并发症的发生。王子琴等[9]探讨PCOS患者用达英-35及二甲双胍联合治疗后MCP-1的变化及与血脂的关系，结果显示，治疗后PCOS患者BMI、TG、LDL-C较治疗前均明显降低，MCP-1的变化与TG、LDL-C减少呈正相关，提示MCP-1与PCOS患者体内脂代谢异常有关，MCP-1可能参与了PCOS患者心血管并发病的发生。张惠英等[6]研究显示，PCOS患者服用二甲双胍后血脂LDL-C明显降低，HDL-C明显升高，提示二甲双胍可改善PCOS患者的脂代谢紊乱。本组研究显示，观察组患者的MCP-1、TC、TG水平均较治疗前明显下降，HDL-C较治疗前明显升高，且观察组改善的程度较对照组更明显（P < 0.05），与文献报道基本一致[10]。
综上所述，达英-35联合二甲双胍对PCOS是一种安全、有效的治疗方法，其作用机制可能为MCP-1参加了PCOS的发生发展过程，并通过降低血脂而影响PCOS的疗效，但其具体机制尚有待进一步深入研究。
[参考文献]
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[3]霍琰，田丽，王向静，等.PCOS合并胰岛素抵抗患者的内分泌特征及二甲双胍的治疗意义[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（8）：86-87.
[4]郑红梅.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].中国现代医药杂志，2008，10（8）：105-106.
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