时间:2023-07-17 09:51:54
引言:寻求写作上的突破?我们特意为您精选了4篇药物毒理学论文范文,希望这些范文能够成为您写作时的参考,帮助您的文章更加丰富和深入。
主管单位:军事医学科学院
主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所;中国药理学会;中国毒理学会
出版周期:双月刊
出版地址:北京市
语
种:双语
开
本:大16开
国际刊号:1000-3002
国内刊号:11-1155/R
邮发代号:82-140
发行范围:国内外统一发行
创刊时间:1986
期刊收录:
CA 化学文摘(美)(2009)
CBST 科学技术文献速报(日)(2009)
中国科学引文数据库(CSCD―2008)
核心期刊:
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(2000)
中文核心期刊(1996)
中文核心期刊(1992)
期刊荣誉:
Caj-cd规范获奖期刊
联系方式
期刊简介
1毒理学机能实验课教学的主要问题
1.1设计性实验的开设形式值得探讨
机能实验学的教学由学生自己选题、设计、完成的设计性实验,可以使学生经历一次虽然粗浅但基本完整的科研训练,从而进一步培养学生的创新和综合思维能力,锻炼学生用科学的思维方法去分析和解决问题。但存在的问题:①选题难免出现选题重复和类同的现象,很容易造成学生在方案设计过程中出现相互抄袭的现象;②实验过程的组织实施受到设备、经费、时间等因素的限制,容易使设计性实验在实质上演变为普通的实验训练,达不到开设设计性实验的真正目的。
1.2学生对实验预习的重视程度不够
毒理机能实验涉及生理、毒理和病理生理三大学科的理论知识和实验技术,实验中操作步骤多,技术难度大。在这样的情况下,要保证实验的成功,取得应有的学习效果,学生的课前预习就显得非常重要。但是由于受过去长期积累下来的重理论、轻实验的思维习惯的影响,很多学生不重视课前预习,认为实验操作过程中不懂的地方自会有老师解释和解决。这种不重视课前预习,过于依赖教师的思想十分不利于学生分析问题、解决问题等综合思维能力的培养。
2毒理学机能实验课教学的主要对策
2.1激发学生课前预习的积极性
让学生在课前了解实验内容、熟悉实验方法、明确实验目的、复习相关的理论知识,这样的课前预习可以避免学习的盲目性和依赖性,提高实验教学的效果。如果教师能在每一次实验课结束时以思考题的形式明确下一次实验的具体预习要求,并让学生在课前以书面的形式上交“实验预习报告”,且将完成预习报告的质量也纳入课程考核的计分范围,这就可以迫使学生提高对课前预习的重视程度,从而提高课前预习的效果。
2.2开展探索性实验
在以往的实验教学过程中,教师在实验课上讲的太多、指导太多,生怕学生有一点地方做得不合实验指导的要求,反而使学生的积极性和能动性下降,整堂实验课就是按教师讲的步骤重复一次,完全没有学生自己的想法。参与毒理学机能实验多为基础医学大学三、四年纪的学生,具备一定的实验的理论、操作水平和技能,具备独立设计比较复杂的机能学实验的能力。为了能使学生通过实验课的学习,将在理论课里学到的知识融会贯通并能灵活应用,让学生成为实验主体已是可行而且必要的了。我们考虑尝试探索性实验,让学生成为实验的设计者,并独立完成。让学生初步体验科研过程中,从立题、建立假说、实验设计、开题论证、实验实施、资料整理和统计学处理、分析和结论到撰写完成实验论文这一完整的步骤[23]。
2.3处理好教师指导与学生独立操作的关系
在以往的实验过程中许多学生养成了依赖教师帮忙的习惯,在实验过程中一旦碰到问题,无论自己能不能解决,第一反应就是报告教师,而不是自己去找出问题的所在,并加以解决,这种现象对于培养学生的独立操作能力有弊无利,必须加以纠正。在探索性实验的过程中,教师应努力做到尽量不亲自动手帮学生操作,而是在学生遇到困难时,引导学生分析问题、让学生自己去寻找解决的方法。只有在出现紧急或严重错误的情况下,教师才及时予以纠正,以保证实验能顺利进行。这种措施的采取,迫使学生自己学会面对和解决一些力所能及的实验问题,这对培养学生独立思考的习惯和实际工作能力有很大的帮助[4]。
参考文献
机能实验学是基于生理学、病理生理学和药理学等理论,以实验动物为主,研究生理机能、疾病发生机制、功能代谢变化和药物作用规律的实验科学[1]。通过机能实验学习,深刻理解书本知识的涵义,认识正常生理机能、疾病发生机制和药物作用规律,从而促进知识的吸收和应用,提高学生解决实际问题的能力。本文根据毒理学机能实验教学的工作体验,初步探讨机能实验教学中存在的问题和相应对策。
转贴于
1毒理学机能实验课教学的主要问题
1.1设计性实验的开设形式值得探讨
机能实验学的教学由学生自己选题、设计、完成的设计性实验,可以使学生经历一次虽然粗浅但基本完整的科研训练,从而进一步培养学生的创新和综合思维能力,锻炼学生用科学的思维方法去分析和解决问题。但存在的问题:①选题难免出现选题重复和类同的现象,很容易造成学生在方案设计过程中出现相互抄袭的现象;②实验过程的组织实施受到设备、经费、时间等因素的限制,容易使设计性实验在实质上演变为普通的实验训练,达不到开设设计性实验的真正目的。
1.2学生对实验预习的重视程度不够
毒理机能实验涉及生理、毒理和病理生理三大学科的理论知识和实验技术,实验中操作步骤多,技术难度大。在这样的情况下,要保证实验的成功,取得应有的学习效果,学生的课前预习就显得非常重要。但是由于受过去长期积累下来的重理论、轻实验的思维习惯的影响,很多学生不重视课前预习,认为实验操作过程中不懂的地方自会有老师解释和解决。这种不重视课前预习,过于依赖教师的思想十分不利于学生分析问题、解决问题等综合思维能力的培养。
2毒理学机能实验课教学的主要对策
2.1激发学生课前预习的积极性
让学生在课前了解实验内容、熟悉实验方法、明确实验目的、复习相关的理论知识,这样的课前预习可以避免学习的盲目性和依赖性,提高实验教学的效果。如果教师能在每一次实验课结束时以思考题的形式明确下一次实验的具体预习要求,并让学生在课前以书面的形式上交“实验预习报告”,且将完成预习报告的质量也纳入课程考核的计分范围,这就可以迫使学生提高对课前预习的重视程度,从而提高课前预习的效果。
2.2开展探索性实验
收稿日期 2012-12-12
基金项目 院地合作项目(XBCD-2011-016)
通信作者 *王奇志,副研究员,主要研究方向为天然产物化学,Tel: (025)84347159,E-mail: ,
作者简介 黄海波,硕士研究生,研究方向为天然产物化学,E-mail:
藏药“左太”为藏语译音(也有音译为佐塔的),“左”意为煮煎,“太”意为灰或炭,合为水银煅灰,也就是在金属汞中加入多种辅助药物,经过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺,经去垢、去锈、除汞毒,然后加以多种重金属煅炭存性而成的水银灰药,谓之“左太”[1]。
“左太”是生产“七十味珍珠丸”等名贵藏成药的主要原料和配合普通药物增加疗效的常用珍宝类药物,具有延年益寿、减毒增效、补血、活血等功效。但临床上“佐太”并不单独使用,而是主要用作复方佐剂,与诸药相配,增强诸药疗效,缓解毒性作用。含“左太”的制剂在用于治疗各种中毒、中风、麻痹病、阳痿、高血压、神经系统及心血管障碍、肝胆胃肠疾病和肿瘤等方面往往能够发挥独特的功效[2]。
“左太”虽应用历史悠久,但是其中含有汞、金、铅等许多有毒重金属,所以为了更好地继承与发掘这一传统藏药对其进行深入化学成分研究、药效学研究、毒理学研究是十分必要的。本文将针对近些年有关“左太”的化学成分研究、药效学和药代动力学研究、毒理学研究和临床应用这几方面的研究结果简要综述如下,以期为“左太”的进一步的基础研究提供依据。
1 “左太”的原料和药用形态
“左太”制作工艺极其复杂,炼制一批“左太”需要至少30名专业人员炼制40 d。用于制作“左太”的原料为水银和“八珍”、“八铁”等。其中的主成分水银来自于我国西南地区,西南地区的汞储量十分丰富,占到全国的56.9%。“八珍”指的是珊瑚、玛瑙、猫眼石、绿松石等矿物质;“八铁”指的是黄金、白银、铜、铁、铅等金属。这些原料经过祛污、煮法取毒及“遇敌变形”过程,最终加工成的黑色粉末即“左太”成品[3]。
2 “左太”的化学成分分析
2.1 元素分析 郭蓉晓等报道了采用原子吸收法和X射线衍射法标示了“左太”中汞质量分数很高,达31.74%,并且物相分析结果表明,在“左太”的组成中,硫化汞和单质硫的含量大于90%(除C,H,O外)。据认为,汞在“左太”中是以硫化汞的形式存在[4]。
阎立峰等利用XPS对“左太”进行全范围扫描看出“左太”样品主要包含汞(Hg)、硫(S)、氧(O)、碳(C)、铁(Fe)等元素,但不同产地“左太”样品的汞含量有差异,同时碳含量的变化较大。另外还含有微量的氯(C1)、钠(Na)和氮(N)等元素。利用XFR对“左太”样品进行分析,他们还发现了硅(Si)、镁(Mg)、Fe、铝(A1)、钙(Ca)、硒(Se)、钾(K)、钡(Ba)、镉(Cd)、硼(B)、铜(Cu)和镍(Ni)等,这些元素的相对含量以氧化物的形式存在,这些氧化物的相对质量分数0.045%~0.462%[5]。
蓝高武等利用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对“左太”样品进行全元素分析显示“左太”中含30多种元素,其中以汞、硫含量最高(除C,H,O外),分别占总组成的42.66%,43.60%。此外还包括砷(As),金(Au),银(Ag),锌(Zn),铊(Ti),硒(Se)等多种元素[6]。
何毓敏等采用微波消解-ICP-MS技术对“左太”中的Hg,Ca,K,Fe,Cu,Zn,Pb等金属元素进行测定,发现元素Hg,Ca,K,Fe,Pb的含量较高[7]。
2.2 微观结构分析 阎立峰等通过X-射线衍射仪对“左太”样品进行分析发现“左太”体系中的HgS以六方晶和立方晶的晶形存在,另外“左太”中还含有FeC,单质C,(S4N3)Cl以及ε-Fe2O3等结晶形式。同时,他们采用用扫描电子显微镜-能谱分析(SEM-EDX)对“左太”的微观结构与形态进行分析“左太”的颗粒大小在700 nm左右,最小颗粒约为200 nm。而后又对单个颗粒进行能谱分析,得到单个颗粒的元素组成,发现其中主要含有O,C,S,Hg,质量分数分别为16.2%,10.8%,17.7%,45.9%[5]。
从元素含量看,“左太”中含有大量的碳,阎立峰等通过多种研究手段证实“左太”中的C元素主要以石墨、氧化石墨和石墨烯的结构形式共同存在,从而说明在制备过程中,加入的有机物基本上转换为了无机碳材料[8]。
2.3 有机物分析 针对“左太”中的有机物的研究较少,蓝高武等曾分别以石油醚和乙醇对“左太”中的有机物进行提取,液相检测的结果显示石油醚提出的非极性化合物非常少,而乙醇提出的化合物相对较多[6]。
3 “左太”的药效学及药代动力学研究进展
在药效学方面,曾勇等发现“左太”有减少正常小鼠自发活动的作用,并能缩短戊巴比妥钠和水合氯醛所致小鼠的睡眠诱导时间和延长睡眠时间、降低士的宁致惊厥率、延长惊厥诱导时间以及延长尼可刹米的致惊厥诱导时间,从而说明“左太”具有一定的中枢神经抑制作用[2]。蒋婀娜等通过动物实验研究发现实“左太”能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期,并可显著降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温,对二甲苯致小鼠耳肿胀也有显著缓解作用,且可以明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数,从而证实“左太”具有抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用[9]。杰等发现“左太”对果蝇具有延缓衰老的作用[10]。李向阳等发现在给予“左太”后西红花苷-1在大鼠体内的吸收显著增多、消除显著减慢,这也说明了“左太”具有增强药物疗效的作用[11]。
在药代动力学方面,李向阳等在分别连续给予大鼠“左太”7,21 d后与对照组相比血清中的汞虽然显著增多,但含量值较低,说明“左太”中的汞在大鼠体内吸收较少。大鼠肝脏和肾脏组织中的汞显著增多,但随着“左太”用药时间的延长,肝脏组织中汞含量显著减少,而肾脏组织中的汞有所增多,说明“左太”中的汞在大鼠肝脏中分布较少,而在肾脏有蓄积现象。另外,在大鼠尿液中只检测到了极少量的汞,但粪便中检测到大量的汞,说明“左太”中的汞主要是通过粪便排出体外[12]。
4 “左太”的毒理学研究
郭蓉晓等报道了实验动物脏器中汞蓄积量的化学分析,结果发现,连续给药6个月后各给药组动物肝脏中汞的含量增加不大,“左太”大剂量组肾脏中汞的含量显著增加;停药1个月后,大剂量组肾脏中汞含量明显降低。该结果显示出“左太”中汞较易在肾脏中蓄积,但停药后能顺利排出,这也说明“左太”的应用可能较为安全[13]。
杨宝寿等用“左太”按临床给予药量的80,20,5倍给大鼠连续灌胃6个月,最后观察得出“左太”长期使用对机体无明显的毒性作用,对机体的一般状态、生长发育、血液指标、肝肾功能、重要脏器的组织结构无明显影响[13]。
久美彭措报道了“左太”对昆明种小鼠的最大耐受量(MTD)为3.0 g·kg-1。而“左太”在临床应用中成人每日量分别为15~20 mg,相当于0.25~0.33 mg·kg-1,其对昆明小鼠的最大耐受量分别相当于藏医临床常用剂量9 090~12 000倍[14]。
以上的动物实验都说明了“左太”虽然汞含量较高,但安全性较好。
5 “左太”临床应用
目前,临床上“左太”单用的情况未见文献报道,“左太”主要用作复方佐剂,与诸药相配,增加诸药疗效,缓解毒性。其中“佐塔德子玛”被认为是目前治疗慢性胃炎最为理想的药物,在四川省甘孜藏族自治州地区长期使用,疗效值得肯定[15]。有文献报道用于治疗消化性溃疡症的藏药“大月晶”丸,加“左太”粉同时服用,其效果更佳[16]。另外,用于肝硬化、消化性溃疡、慢性肝炎等消化系统疾病的“仁青常觉”[17],临床用于耐缺氧、抗心率失常以及视网膜中央动脉栓塞的藏药“仁青芒觉”[18],目前治疗脑血管疾病及其后遗症的首选药“七十味珍珠丸”[19],用于消化性溃疡的“坐珠达西”[20],临床用于“赤巴”病、“木布”病、乙型肝炎及肝硬化的藏药“久美七十味松石丸”[21]等藏药中都含有“左太”,可见“左太”在藏药体系中发挥的重要作用。
6 结语
“左太”和“左太”为主要成分的藏成药历史悠久,临床应用广泛,效果独到,一直延用至今而不衰,其疗效和安全性已经得到充分证实。所以有必要应用现代的先进技术与方法深入研究“左太”的化学成分和药理毒理作用,揭示其有效性和安全性机制,这对促进有民族特色、疗效独到的藏药乃至其他民族药的传承和发展都具有极大的推动作用,对现代药物的研发也会有一定的启示。
[参考文献]
[1] 斗嘎. “佐太”及以其配伍的藏成药毒性评析[J].青海师专学报,2005,4:72.
[2] 曾勇,何毓敏,刘颖,等. 藏药“佐太”对中枢神经系统的部分药理作用研究[J]. 四川中医,2005,23(11):33.
[3] 王章.再述藏药精华“佐塔”[J].中医中药,2010,4(9):84.
[4] 郭荣晓,松吉娜姆. 藏药“佐塔”中所含汞的作用特点和安全性研究[C]. 2003全国藏医药学术研讨会论文集,2003:502.
[5] 阎立峰,马小科,朱清时. 藏药佐台无机成分分析[J]. 中国中药杂志,2007,32(2):159.
[6] 蓝高武,杰,李文虎,等. 藏药“佐塔”的成分分析[J]. 时珍国医药,2010,21(12):3290.
[7] 何毓敏,曾勇,张艺,等. 微波消解-ICP-MS法快速分析藏药“佐塔"中的金属元素[J]. 药物分析杂志,2008,28(10):1665.
[8] 阎立峰,马小科. 藏药佐太中碳的化学与结构分析[J].中国民族民间医药[J]. 2010,9:1.
[9] 蒋婀娜,张春光,王建华,等. 藏药“佐太”主要药效学研究[J]. 时珍国医国药,2009,20(8):3.
[10] 杰,朴香兰,李文虎,等. 藏药“佐塔”对果蝇寿命的影响[J]. 时珍国医国药,2011,22(2):422.
[11] 李向阳,冯伟力,朱俊博,等. 藏药佐太对西红花苷-1大鼠体内药动学的影响[J]. 中草药,2009,40(9):1425.
[12] 李向阳,冯伟力,马祁生,等. 藏药佐太中的汞在大鼠体内吸收和排泄的初步研究[J]. 时珍国医国药,2010,21(2):290.
[13] 杨宝寿,郭蓉晓,谭亿民,等. 藏药“佐塔”中汞的作用特点和安全性研究[C]. 2003全国藏医药学术研讨会论文集,2003:481.
[14] 久美彭措. 藏药中重金属毒性的实验研究[C]. 99全国藏医药学术研讨会交流论文,1999:199.
[15] 徐国庆,格桑泽仁. 藏药“佐塔德子玛”治疗慢性胃炎的体会[J]. 四川解剖学杂志,2000,8 (4) :250.
[16] 万玛才旦. 藏药大月晶丸治疗消化性溃疡55例临床观察[J]. 中国民族医药杂志,1997,3 (4) :27.
[17] 桑吉措. 藏药仁青常觉对101例消化系统病症的临床观察[J]. 中国民族医药杂志,1999,5 (3):5.
[18] 程体娟,杨军英,朱玲,等. 仁青芒觉胶囊的耐缺氧及抗心率失常作用[J]. 中药药理与临床,2003,19 (2) :40.
[19] 路志强,岳志丽. 藏药七十味珍珠丸的临床应用及研究[J]. 中国民族医药杂志,2000,6:91.
[20] 尕藏久美. 药结合治疗消化性溃疡[J]. 中国民族医药杂志. 1998,4 (1):29.
[21] 黄立成,黄庭林,久美彭措,等. 藏药久美七十味松石丸的药理作用[J]. 西北药学杂志,2000,15 (4):61.
Overview of current researches on Tibetan medicine "Zuotai"
HUANG Hai-bo, WANG Qi-zhi, WANG Xin-wei, FENG Xu, SUN Hao, LI Wen-ya, WANG Ming(1. Jiangsu Center for Research & Development of Medicinal Plants, Jiangsu Institute of Botany,
Chinese Academy of Sciences, Nanjing 210014, China;
2. Center for Research of Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Limited Company, Beijing 100101, China)
(一)向所有求援者提供帮助,而不管他是中毒者本人,还是医生,也不管中毒者的年龄、出身、背景、中毒原因等等。
(二)立即提供答案。尤其对急症病例,每天24小时,每星期7天,随问随答,决不延误,至于一些慢性病例,如:由于职业因素或医疗事故而引起的慢性中毒,则也常常采取过一阵后再向求援者回电,或者回信的办法。
(三)服务是完全免费的,任何咨询一概不收任何费用。
(四)服务方式是对话式的,是一种真正的电话咨询,决非简单的一、两句结论性的答话,专家们还负责向求援者提供进一步进行检测与治疗的建议。
中心所提供的服务范围是极其广泛的。各种职业性中毒、药物中毒、食物中毒、自杀服毒等都在提供咨询服务之列,由于工作的特殊需要,中心的医生都必须是一些医术高明、经验丰富的毒物学、毒理学、临床医疗专家。
据统计资料,中心在历年服务咨询中,几乎包括了所有的中毒类型,其中,约94%为急性病人,主要是偶发性事故引起的中毒者,打给中心的电话中,约有1/2是有关儿童中毒的,男孩多于女孩,年龄从18个月到3岁者最多。儿童中毒的原因,多年来十分相似,大都为孩子接触了有毒物质,常常是把毒物放进了口里。因为孩子喜欢抓东西咬,尤其是当他们饥渴时,此外,把东西放进嘴里,也是儿童认识外部世界的重要方式之一。再进一步分析一下,引起儿童中毒的毒物,有60%是药物,25%为各种家庭日用品,其中包括漂白粉、清油剂、溶剂、杀虫剂等,也有化妆品、防湿剂……
在成人病例中,约2/3是15~35岁的中青年,其中2/3以上有自杀企图,总体上女性高于男,信,引起成人中毒的毒物中,有78%是各种药物。此外。中毒原因也包括工业事故、医生误诊、环境污染、食物变质等。
求援者所提出的问题是各种各样的,然而,大体上都是询问该采取什么急救措施?如何进一步治疗?以及如何防止并发症等?
许多咨询电话是医院医生或急救部门打来的,也有不少电话是厂矿医生打来的。