统计学评价方法范文

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[中图分类号] R446.1[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2011）04（a）-135-02

血浆同型半胱氨酸（又称高半胱氨酸，homocysteine, Hcy）是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。同型半胱氨酸在体内的分解代谢，受两方面因素影响最大。一是与先天遗传有关的某些生物酶的缺乏，另一个就是体内叶酸、维生素B6、维生素B12等营养元素的缺乏。这两种缺乏都会影响同型半胱氨酸转化为其他物质，导致高同型半胱氨酸血症。血浆Hcy的测定，对心血管疾病、尿毒症、动脉粥样硬化、糖尿病、老年痴呆症等疾病的判定中，有重要的临床意义[1]。

通常认为成人空腹血浆总Hcy水平正常值为4~12 μmol/L，理想值为＜10 μmol/L，高于15 μmol/L则被认为是高同型半胱氨酸败血症；老年人（≥60岁）空腹血浆总Hcy水平正常值为15~20 μmol/L，高于20 μmol/L被认为是高同型半胱氨酸败血症[2]。

目前，实验室常用的Hcy测定方法有色谱法、酶联免疫法及荧光偏振免疫法。色谱法具有特异性强、灵敏度高、重复性好等优点，现在公认其为测定血浆Hcy浓度的首选方法，但因色谱法（HPLC及GC-MS）需要的设备复杂且昂贵，难以适应常规临床化学实验室应用，而免疫测定法可以实现自动化，且可测定大量标本，因此受到临床广泛欢迎[3]。

免疫测定法一般是通过ELISA法、荧光偏振免疫法和酶循环法进行检测[4]。本文是对一种在反应原理上有别于酶循环法，但是同样可以在生化分析仪上进行检测的试剂盒进行考察。

重庆本地某体外诊断试剂生产厂家自主研发的酶比色法的同型半胱氨酸检测试剂盒，用二硫苏糖醇还原样本中的氧化型同型半胱氨酸，再通过同型半胱氨酸甲基转移酶的作用将D-甲硫氨酸的甲基转移至同型半胱氨酸，从而生成D-蛋氨酸、L-蛋氨酸。随后，D-蛋氨酸在D-蛋氨酸氧化酶作用下生成氧化氢。过氧化物酶与显色剂10-（羟甲基氨羰基）-3，7-双（二甲氨基）吩噻嗪钠（简称DA-67）发生作用，生成亚甲基蓝显色，在660 nm有最大吸收，通过测定其吸光度变化值来计算出同型半胱氨酸的浓度。

1 仪器与材料

日立7080全自动生化分析仪。评价试剂：同型半胱氨酸检测试剂盒（酶比色法），由重庆某体外诊断试剂生产厂家提供。 同型半胱氨酸质控品，北京九强公司生产（批号：08-0704），质控范围10.2~13.8 μmol/L；批号（08-0926），质控范围24.6~33.4 μmol/L。乳糜：西安立邦制药有限公司生产（批号：08031 12）；血红蛋白（牛血红蛋白）：北京经科宏达生物公司（批号：Sigma H-3760）；胆红素（Bilirubin, Mixed Isoners）：北京经科宏达生物公司（批号：Sigma A-7631）。

2 方法与结果

2.1 操作方法

试剂盒测定参数设置和操作严格按照试剂盒厂家说明书规定进行。

2.2 评价方法

按产品执行标准及WS/T 124-1999[5]对试剂的精密度、线性范围和抗干扰性进行评价。

2.3 精密度试验

2.3.1 批内变异系数取线性范围内一份定值血清，重复测定10次，测定批内CV，CV=2.3%。

2.3.2 批间变异系数取有效期内3个不同批号的试剂，分别对同一份定值血清进行3次重复测定。用3份试剂分别测量的平均值和总平均值计算批间相对极差，批间相对极差=5.5%。

2.4 线性范围

说明书规定线性范围为3~50 μmol/L。分别取12.0、29.0 μmol/L的质控品并用稀释或加倍的方法达到6.0 μmol/L和55.4 μmol/L作为线性范围测定的理论值。每个浓度测定3次取平均值，与理论值进行回归计算，r=0.999 4。

图1 Hcy试剂盒线性试验

2.5 干扰试验

在质控血中分别加入不同的干扰物质，使其在血清中的浓度达到表1的要求，然后测定Hcy的含量。试验结果表示，加入规定量的胆红素、乳糜和血红蛋白后，与对照组比较[6]，结果差异无统计学意义，这三种干扰物对该同型半胱氨酸检测试剂盒的检测均无明显干扰。加入规定量的抗坏血酸后，结果与对照组比较有差异，干扰率为8.36%，仍能达到执行标准规定的要求。

表1 Hcy检测试剂盒抗干扰性能

注：与对照组比较，*P＞0.05；#P＜0.05

3 讨论

与市面其他同类体外诊断试剂产品的技术参数要求比较，该同型半胱氨酸检测试剂盒在精密度、线性范围和抗干扰的测定均能达到满意效果，并且酶比色法的线性范围（3~50 μmol/L）远高于ELISA法的Hcy检测试剂盒的线性范围（一般低于20 μmol/L），更适应临床检测，更具有市场优越性，便于在临床上推广使用。

该试剂盒为3试剂配方，对检测仪器要求较高，一般的半自动生化分析仪不能够使用该试剂盒进行检测，必须配合全自动进口生化分析仪。在试剂配方方面，仍有改进的余地。

胆红素、乳糜（甘油三酯）和血红蛋白抗坏血酸对该试剂盒的测定结果无显著影响，抗坏血酸对该试剂盒的测定结果有一定影响，但仍在执行标准规定的范围内。

未进行准确度的测定，是因为医院实际使用试剂盒的时候，一般根据定期做质控的值由厂家对准确度进行调节，所以该项目只要在说明书规定的合格范围内，方法学评价数据在临床检测中意义不大。

[参考文献]

[1]袁玉亮.同型半胱氨酸临床意义及检测方法[J].医学检验与临床,2008, 19(3):101-102.

[2]费凤英,王金金,祝新华.血浆同型半胱氨酸与原发性高血压关系的研究[J].医学信息,2010,23(5):1233-1234.

[3]吴培东.同型半胱氨酸测定及临床应用与进展[J].黑龙江医学,2001,25(10):729-730.

[4]李俊玲,于天义.血浆同型半胱氨酸检测方法及临床应用进展[J].医学检验与临床,2009,20(4):78-79.

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[分类号]C931

1　引言

创新是科学评价工作的灵魂，是遴选科研项目的基本着眼点，即科学评价工作的本质是对科学项目创新性的评审。学科交叉的实质是知识体系的渗透和多学科思想精华的融合，具有浓烈原创思想的科研项目，一般都来自于交叉学科领域，因此，交叉学科的科学评价问题倍受社会各界和科研管理者的重视。发现和支持原始创新是一项非常艰巨的工作，具有原创思想的科学评价项目怎样能够得到同行评议专家的共识，怎样进行有效评估和遴选创新项目，如何选择交叉学科同行评议专家成为科研管理工作中一个极为重要的核心问题。

2　交叉学科同行评议的难点

原始性创新的交叉学科研究项目对同行评议提出了挑战。首先这个挑战就来自于同行评议专家的选择上。常规学科的研究内容是严格收敛在某一科学范式所规定的狭小范围内的，这样做的好处是能够对某一科学问题进行仔细而深入的研究。但交叉学科的研究内容往往不在范式规定的研究框架内，这样会使从事常规科学研究的同行评议专家对交叉学科的研究成果或科学评价项目的创新内容视而不见，并且又因为这些交叉学科的创新性科研项目成果对同行评议专家所持的范式构成了威胁，这种状况常常使交叉学科科学评价问题成为同行评议方法的盲区和难点。

3　解决方案：交叉融合的科学知识图谱

同行评议专家的遴选问题与图书情报领域中专家检索和专长识别问题相近。专家检索和专长识别的目的是为了快速准确地找到某领域或组织内的专家，以获取帮助，共享其掌握的隐性专长知识等，主要利用组织和领域内外部能够表征专家专长的各种文档和资源，识别专家在某给定查询主题(领域)的专长(相关性)程度，并按程度高低排序显示专家结果列表的过程。虽然专家检索与专长识别的研究可以为科研管理中同行评议专家的选择提供相应的理论支撑，但在专家检索中，前人很少将科学知识图谱作为识别工具并应用于科研管理之中，因此，本文希冀借用科学知识图谱来解决交叉学科同行评议专家遴选问题。

3.1科学知识图谱的概念

科学知识图谱是显示科学知识的发展进程与结构关系的一种图形。由于它是以科学知识为计量研究对象的，所以属于科学计量学(scientometrics)的范畴。刘则渊、陈悦等学者将知识图谱定义为可视化地描述人类随时间拥有的知识资源及其载体，绘制、挖掘、分析和显示科学技术知识以及它们之间的相互联系，在组织内创造知识共享的环境以促进科学技术研究的合作和深入。

在知识图谱中，学科前沿之间的交互关系是以空间的形式展现出来的。研究发现，科学引文与被引文之间往往有着学科内容上的联系。通过引文聚类分析，特别是从引文间的网状关系进行研究，能够探明有关学科之间的亲缘关系和结构，划定某学科的作者集体，分析推测学科间的交叉、渗透和衍生趋势，还能对某一学科的产生背景、发展概貌、突破性成就、相互渗透和今后发展方向进行分析，从而揭示科学的动态结构和某些发展规律。

3.2科学知识图谱所用理论与方法

3.2.1　文献同引　文献同引分析是最基本的同引关系，它反映了同被引论文之间的结构关系，进而揭示学科之间的某些联系。通过文献同引分析，可以了解：①同被引文献簇的特征结构；②不同理论纲领、学派的汇集过程；③学科、文献类型、语种等的分布形式；④科学文献体系中互相引用的规律性。通过分析同被引文献群网络结构及其变化趋势，可进行科学学和科技管理方面的分析，研究学科之间或整个科学体系中相互联系、相互作用的发展变化状况及其不同理论纲领、学派的发展趋势。

3.2.2领域本体　所谓的领域本体(domain-speeific ontology)就是对某一特定学科概念的一种描述，包括学科中的概念、概念的属性、概念问的关系以及属性和关系的约束。领域概念(或称为类)是对领域知识清晰而规范的描述。领域本体针对特定的应用领域，抽象领域知识的结构和内容，包括各种领域知识的类型、术语和概念，并对领域知识的结构和内容加以约束，形成描述特定领域中具体知识的基础。

3.2.3多元统计分析方法　相关分析、多维尺度分析、主成分分析、因子分析和聚类分析是常用的多元统计分析方法。它们的主要目的都是从反映事物的多个变量中，抓住主要因素，舍弃次要因素，以简化系统的结构，认识系统的内核。通过这些方法，对有多个变量的数据进行分析处理，化繁为简，以期能从看似杂乱无章的数据中发现和提炼出直观的、概要性的结果或结论。

3.2.4信息可视化技术　信息可视化(Information Vi-sualization)的宗旨是在计算机协助下，通过对数据可见的、交互的表示，洞察数据、发现信息。具体而言，就是把文献、数据、信息等不可见的内部语义关系转换成图形，将高维性的数据库，在一个二维或三维的可视化空间中显示出来，使得不可见的关系用可见的方式表达出来。可视化空间中的普通对象表现为空间中的点，对象间的关系则表现为点间连线。可视化的关键是降低高维向量空间的维数。

4　实验、利用科学知识图谱选择交叉学科同行评议专家

确定一个交叉学科研究对象――水，有关水的研究是一个跨物理、化学、生物等多学科融合的研究领域。通过科学知识图谱的绘制，构建有关水的主要研究内容的主题概念网络和学科领域网络，并找寻到与水相关的某一领域(如环境科学)中某一热点研究主题(如废水)合适的同行评议专家。

4.1数据源说明

以世界比较权威的有关水科学研究的期刊Water Research为计量数据依据，从SCI数据库中查到2005至2007年Water Research一共有1063篇论文被其他期刊论文所引用，由被引论文可追溯到来自其他期刊的3386篇引用论文，并下载这些论文相应的数据信息，包括著者姓名(Author(s))、标题(Titie)、关键词(Key-words)或关键词附加(Keywords-plus)以及学科类别(subject category)。

4.2过程说明

把所有引用论文的作者视为同行评议专家的候选人，遴选的思路如下：①通过对与水研究有关的重要数据单元――学科类别进行分析，确定与水密切相关的学科，绘制出水研究相关学科的可视化图谱，并确定相关学科的亲疏远近；②利用下载引用期刊论文数据单元中的关键词信息，确定水研究中经常出现的高频科

学词汇，绘制水研究相关高频词汇的可视化图谱，确定词汇之间语义远近关系；③在与水研究最近的学科类别中，找到与水研究最相关的几个高频科学词汇，并通过这些高频词汇确定相应的论文著者，即为同行评议专家的最佳人选。

4.3结果分析

表1是与水研究密切相关的高频引用主题研究领域：

表1显示环境科学、环境工程、水资源、化学工程与生物技术与应用微生物五个主题研究领域与水研究有非常密切的学术关联，提示科学评价管理者从以上学科中挑选能够对水研究项目进行科学评价的同行评议专家。

图1是水研究相关研究领域三维关联图，图中圆点表示与水研究相关的学科：

表2显示了引用Water Research论文的高频关键词排序情况：

关键词揭示论文研究的主题内容，因此，关键词频次越高，代表的交叉学科的某方面主题内容越被关注，并逐渐成为交叉学科所研究的焦点或热点问题。

图2是水研究相关学科热点研究主题三维网络图：

在与水研究最为相关的学科中，选择Environmen-tal Sciences，观察Environmemal Sciences中的研究热点以及这些研究热点领域的专家学者，这些学者即为交叉学科中最为适合的同行评议专家的候选人。

表3是经过处理后部分引用Water Research的期刊论文AU、DE和sc字段的数据信息，其中，AU代表作者，DE代表所发文章的关键词，SC代表所属的相关学科。然后，在SC字段中查找与水研究最为相关的学科领域Environmemal Science(已用深色底纹标示出)。在所有sc中有EnvironmentM Sciences的行里，记录下DE包含的关键词，并将所有符合条件的关键词进行统计，统计出高频关键词，这些高频关键词就是Environmental Sciences学科与水研究相关的研究热点方向，见表4。

选取wastewater作为水研究与Environmental SCI-ences共同研究热点问题，找寻合适的科学家作为交叉学科的同行评议专家。在表3中找寻所属学科sc中有Environmental Sciences、关键词DE中有wastewater的行，统计作者字段AU中的高频作者，这些高频作者即为交叉学科某一领域中最适合的同行评议专家。这种遴选可以科学地得到在水研究相关学科Environ-mental Sciences中以wastewater作为研究重点的学者群，作为交叉学科同行评议专家最为合适的候选人名单，如表5所示：

通过对表5中候选专家进行调查，发现这些专家都是在水环境治污研究方面非常活跃的一线专家，对此领域颇有研究，非常合适做同行评议专家。

5　结语：给同学评议专家遴选系统的启示

5.1能够准确判定交叉学科相近研究领域

采用科学知识图谱方法，通过确定某交叉学科期刊被引用的情况，尤其是引用论文的所属学科等信息，反映此交叉学科涉及的学科研究领域。根据真实、可靠的数据和绘制的科学知识图谱来描绘交叉学科的学科结构以及交叉学科中相关学科的学术关联，为科研管理者提供同行评议专家相关学科背景知识的信息；同时也为科研管理者把握交叉学科发展方向、规律提供可靠的数据支持。

5.2能够准确判定交叉学科热点研究主题

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[收稿日期] 2014-07-18

[基金项目] 国家自然科学基金项目（81473362）;北京中医药大学创新团队发展计划项目（2011-CXTD-13）

[通信作者] *董玲，副研究员，硕士生导师，主要从事新剂型给药系统研究，Tel：（010）64286245，E-mail：;*刘洋，副教授，硕士生导师，主要从事药物代谢研究，Tel：（010）84738629，E-mail：

[作者简介] 隗丽，硕士研究生，E-mail：

多成分多靶点的中药特点已经成为学术界共识[1]，中药复方的作用与复方中有效成分的含量和配比关系密切。而固体制剂中药物发挥治疗作用需要经过药物溶出和吸收2个关键步骤。因此，在研制中药复方释药系统中，使两者处于良好的匹配状态，才能确保中药各组分不仅能吸收完全，而且可以确保中药复方各组分按照比例吸收[2]。中药生物药剂学分类系统设立的主要目的是在药物发现阶段（discovery）对中药多成分整体的生物药剂学特征评价，并为下一步的药物开发阶段（development）提供剂型选择支持和成药性保障，主要利用溶解性和渗透性作为科学框架的分类依据。对已上市中成药的评价，CMMBCS也能起到积极作用，此时更适合于采用溶出度评价方法，结合中药多成分的特点，建立符合中药特色的溶出评价体系。因此，本研究采用中医经典《伤寒论》[3]中葛根芩连汤的现代制剂葛根芩连片，探索其多成分环境下的主要成分溶出规律及特点，重点考察可能影响成分吸收时序的多成分溶出同步性问题。

1 材料

1.1 仪器

Waters液相色谱系统（600四元泵，美国Waters公司），2487双波长紫外检测器，Empower2工作站;电子分析天平（BT-25S，北京赛多利斯仪器有限公司）;pH酸度计（FE20，梅特勒-托利多仪器上海有限公司）;智能溶出仪（ZRS-8G，天津天大天发有限责任公司）。

1.2 药物

葛根素对照品（批号110752-200912），黄芩苷对照品（批号110715-201117），盐酸小檗碱对照品（批号110713-200911）均购买于中国食品药品检定研究院。葛根芩连片（陕西利君现代中药有限公司，批号110201005，规格0.3 g）。

1.3 试剂

甲醇（色谱级）购买于Fisher公司（美国）;娃哈哈纯净水购买于娃哈哈集团公司（中国杭州）。三乙胺、盐酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氢氧化钠、一水枸橼酸、磷酸氢二钠等试剂（均购自北京化工厂）都为分析纯。

2 方法

2.1 溶液制备

2.1.1 对照溶液配置 取装量差异项下的片剂，除去包衣，研细，精密称取适量（约相当于1片的平均质量），加适量甲醇使溶解，加溶出介质制成每1 mL中约含0.6 mg药物的溶液，作为对照溶液。

2.1.2 溶出介质配制 pH 1.0盐酸溶液配制：量取盐酸溶液9 mL，加水稀释至1 000 mL，即得;pH 4.0缓冲液配制：取一水枸橼酸12.90 g，取磷酸氢二钠27.25 g，加水1 000 mL溶解，即得;pH 6.8缓冲液配制：取磷酸二氢钾1.70 g和磷酸氢二钾1.78 g，加水溶解稀释至1 000 mL，即得;pH 7.4缓冲液配制：取磷酸二氢钾6.81 g，加0.1 mol・L-1氢氧化钠溶液395 mL稀释至1 000 mL，即得。

2.2 溶出度试验条件

采用《中国药典》2010年版溶出方法及模拟人体消化道体内环境的5种溶剂分别测定。具体操作如下：取本品，照溶出度测定法（药典2010年版二部附录XC）[4]，方法为桨法，转速为100 r・min-1;溶出介质为模拟人体生理环境的5种pH溶液;取样20 mL，并及时补液，取出的溶液置于蒸发皿中挥干，再用1 mL纯净水溶解，过0.45 μm微孔滤膜，即得供试样品;取样时间为5，10，15，30，45，60 min。

2.3 溶出度测定方法

采用高效液相色谱法测定，根据相关参考文献[5]，色谱条件为：Thermo Scientific，Hypersil C18色谱柱（4.6 mm × 250 mm，5 μm）;流速1.0 mL・min-1;检测波长270 nm;柱温室温;进样量10 μL;流动相：流动相A为缓冲溶液（1%三乙胺，1%乙酸，用磷酸调pH到3.0），B为甲醇，梯度洗脱程序为：0～12 min，24%B;12～13 min，24%～28%B;13～19 min，28%B;19～20 min，28%～33.8%B;20～37.5 min，33.8%B;37.5～38.5 min，33.8%～41%B;38.5～60 min，41%～75%B。

2.3.1 转速的选择 采用药典2010年版二部附录XC第二法装置，以900 mL水为溶剂，测定前对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部（25±2） mm。分别量取经脱气处理的去离子水，置各溶出杯内，待溶出介质温度恒定在（37±0.5） ℃后，将供试品投入溶出杯中，转速选择100，75，50 r・min-1试验，于5，10，15，30，45，60 min时取样测定溶出量（多成分累积溶出度加和），见表1。从结果可知，确定本品溶出度测定转速为100 r・min-1。

表1 不同转速时供试品的平均溶出度

Table 1 The average dissolution of samples at different speed

t/min

平均溶出度/%

100 r・min-175 r・min-150 r・min-1

55.84.05.4

1014.97.09.6

1529.510.413.5

3059.227.915.9

4593.038.131.2

60105.765.740.2

2.3.2 溶液稳定性考察 将葛根芩连片于5种不同的pH溶出介质中进行溶出度测定，依法操作，将供试品溶液分别于不同时间点测定供试品9个主要成分的峰面积，并以葛根素保留时间计算各个峰的相对保留时间，葛根芩连片中主要成分在2 h之内稳定性良好（RSD<5%），稳定性实验数据见表2。

表2 不同介质中各峰的峰面积RSD

Table 2 The RSD of every peak area in different dissolution media

峰号相对保留时间

各峰的峰面积RSD/%

pH

1.0pH

4.0pH

6.8H2OpH

7.4

峰10.730.90.7 0.3 1.3 0.3

峰2（葛根素）1.002.50.2 1.2 0.3 2.1

峰31.071.40.9 2.3 1.8 1.2

峰41.162.33.9 1.81.9 4.1

峰51.312.20.9 2.6 1.5 2.6

峰6（小檗碱）1.732.40.4 7.8 1.5 0.3

峰72.2510.32.8 3.2 2.4 1.7

峰8（黄芩苷）3.210.14.5 1.8 6.6 1.8

峰93.234.84.71.0 4.0 1.0

3 结果

3.1 溶出曲线的测定结果

取本品制剂，在上述5种溶出介质中进行溶出曲线测定，以取样时间为横坐标，以溶出度为纵坐标，绘制溶出曲线图，见图1。

A. pH 1.0;B. pH 4.0;C. pH 6.8;D. H2O;E. pH 7.4（图2同）。

图1 复方葛根芩连片9种成分在5种不同pH溶出介质中的溶出曲线

Fig.1 The dissolution curves of nine components from Gengen Qinlian tablets in five different pH dissolution media

3.2 溶出数据分析

3.2.1 采用非模型依赖法-相似因子法（f2）分析 相似因子f2的数学表达式为：

f2=50×log1+1/n∑nt=1Rt-Tt2-0.5×100

其中Rt和Tt分别为参比药物和试验药物在时间t时的溶出度，n为测定时间点总数。一般认为f2在50～100，可认定两者的释放行为相似。本实验将不同溶出介质中2号峰（葛根素）的溶出曲线作为参比对照曲线，相同溶出介质中其他峰的溶出曲线和参比对照曲线进行比较，以考查葛根芩连片中的9种成分在溶出介质中释放特性。复方葛根芩连片中主要成分与2号参比峰（葛根素）相比，计算f2结果见表3。

3.2.2 复方葛根芩连片剂中9种成分溶出行为聚类分析 采用聚类分析方法对复方葛根芩连片中9种成分于不同溶出介质中的溶出曲线进行聚类分析，即将每个测定条件下的9种成分溶出曲线看成是5维空间上的9个点，以2号峰（葛根素）为参比峰，采用层次聚类法对上述不同溶出介质中各个峰的溶出行为进行分类，见图2。

3.2.3 体外溶出结果小结 采用上述2种方法对溶出曲线相似性进行评价，可以看出：根据相似因子计算结果表明，4号峰所代表的成分的体外溶出行为与2号参比峰（葛根素）的溶出行为最接近，在4

表3 与2号参比峰（葛根素）相比f2计算结果

Table 3 The results of calculation of f2 compared with peak 2 （puerarin）

峰号

f2因子

pH 1.0pH 4.0pH 6.8H2OpH 7.4

峰17664794952

峰2（葛根素）-----

峰36577615781

峰45492889088

峰57676787879

峰6（小檗碱）6572757454

峰74963484331

峰8（黄芩苷）6965704345

峰96755586048

种溶出介质中两者的f2值均大于80，仅在pH 1.0的盐酸溶液中二者相似性略低。7号峰所代表的成分的体外溶出行为与2号参比峰（葛根素）的溶出行为相差最远，在4种溶出介质中两者的f2值均小于50，仅在pH 4.0磷酸盐溶液中二者溶出行为表现为相似。3号峰、5号峰所代表的成分和6号峰（小檗碱）在5种溶出介质中的溶出行为与2号参比峰（葛根素）的溶出行为相似性良好。

根据聚类分析结果表明，在pH 1.0溶出介质中1号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）最为接近，4号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）相差最远;在pH 4.0溶出介质中4

图2 5种不同pH介质中9种成分树状图

Fig.2 The tree diagrams of nine components from Gengen Qinlian tablets in five different pH dissolution media

号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）最为接近，9号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）相差最远;在pH 6.8溶出介质4号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）最为接近，7号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）相差最远;在水介质中4号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）最为接近，7号峰和9号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）相差最远;在pH 7.4溶出介质中3号峰和4号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）最为接近，1号峰和7号峰所代表的成分溶出行为与2号参比峰（葛根素）相差最远。

以上的分析结果表明，尽管2种分析和评价方法不同，分析结果略有差异，但分析和评价的结论基本一致。

4 讨论

本实验选择了pH 1.0，4.0，6.8，水和pH 7.4共5种溶液作为溶出介质，分别模拟复方葛根芩连片在胃液和不同肠段肠液中的溶出。以葛根芩连方中9种主要成分的溶出作为研究对象，考查其在不同溶出介质中溶出规律及特点，根据体外溶出能更好地预测其在体内不同吸收部位的吸收情况[6-7]。

本研究表明，复方葛根芩连方中9种主要成分在溶出介质的溶出不完全具有同步性，峰7和峰8（黄芩苷）所代表的成分与2号参比峰（葛根素）溶出同步性相差较远，峰3，4，5，和6（小檗碱）所代表的成分与2号参比峰（葛根素）具有完全的溶出同步性，峰1和峰9与2号参比峰（葛根素）也具有较一致的溶出同步性。这种溶出同步性表明，这几种成分在任意时刻的释放至溶出介质中各组分比例保持不变，并且这种比例的恒定与几种成分在复方葛根芩连中配比一致，这种同步释放正是体现出了中药配伍的特点。

模拟生物介质的溶出度方法在建立体外溶出和体内吸收相关性方面至关重要[8]，并且通过药物制剂体外溶出曲线计算溶出指数[9]，这也是生物药剂学分类标准的补充，因此溶出度研究也是课题组建立CMMBCS的重要研究内容。课题组在CMMBCS的研究过程中，对中药的溶出度评价方法按照由简至繁的过程不断推进，从单味药材散剂[10]深入到本研究的复方中药片剂，从单一成分溶出度评价深入到本研究的多成分溶出度评价，并重点关注可能引起吸收时序差异的溶出同步性问题。本研究建立的葛根芩连片中9种主要成分的体外溶出曲线测定方法，虽不能做到每种成分的明确定性，但却探索到了一条绕开对照品种类瓶颈限制而进行生物药剂学相关研究的道路。

[参考文献]

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[10] 刘洋，吕贝然，赵保胜，等.川芎散剂体外溶出特征研究[J].中国中医信息杂志， 2014，21（2）：88.

Application of multicomponent dissolution evaluation method of

biopharmaceutics classification system of Chinese materia

medica in Gegen Qinlian tablets

WEI Li1， WANG Guo-peng2， DONG Ling1*， TANG Ming-min1， ZHANG Lei1， ZHU Mei-ling1， LIU Yang1*

（1. Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China;

2. Zhongcai Health （Beijing） Biological Technology Development Co.， Ltd.， Beijing 100055， China）

篇4

2高职医学检验专业《卫生统计学》教学改革初探

2.1改革教学内容

2.1.1结合职业岗位需求，精选授课内容:不同的职业岗位对《卫生统计学》知识的需求存在较大差异，教师要对专业岗位需求有清晰的认识，认真研读该专业的人才培养方案，明确该专业对《卫生统计学》知识的整体需求和知识结构。高职医学检验技术专业对《卫生统计学》专业知识的需求主要包括常用统计图表的制作、常用资料的统计描述和统计推断、相关与回归分析等，很少用到多元回归分析、医学科研设计等统计方法。因此，教师要结合专业特点对教材内容进行合理的梳理和筛选。

2.1.2强调对基本原理、概念的理解，形成统计思维，避免死记硬背:五年高职学生普遍存在逻辑思维能力差、喜欢死记硬背概念、生搬硬套公式等情况，课前不预习、课后不及时复习，很容易把各种统计分析方法张冠李戴。作为教师，应在讲清《卫生统计学》基本原理和基本概念的基础上，讲清、讲透几种最基本的统计分析方法，逐步培养学生的逻辑思维和统计思维能力。引导学生把学习重点放在掌握统计方法的基本概念和有关公式的应用条件上，让学生对统计内容进行对比、归纳，建立统计知识的整体观。课后让学生及时复习，以满足将来职业岗位的需要。

2.1.3结合统计软件，淡化公式的数理推导和记忆《:卫生统计学》具有理论深奥、概念抽象、数据枯燥的特点，但它不是数学，不像数学那样着重公式的推导、证明、记忆，并通过大量的习题运算来强化公式《。卫生统计学》的主要特点是逻辑性和实践应用性强，最终的教学目的是让学生在理解统计学的基本原理和方法的基础上学会分析问题、解决问题。合适的统计软件能使复杂的统计过程简单化，更容易激起学生学好《卫生统计学》的兴趣。利用统计分析软件，如SPSS等，使学生在学习统计学时不再拘泥于繁杂的计算过程，而是更加注重统计方法的实际应用，让学生能根据资料的类型，利用软件选择合适的统计分析方法，熟练地进行数据分析，同时也培养了学生对统计软件的操作使用能力。

2.2改革教学方法

2.2.1密切结合医学实例，强调应用能力的培养《:卫生统计学》是一门教师难教、学生难学的应用型学科，多数同学由于对医学检验技术专业的认识不够，不能深刻认识《卫生统计学》的重要性，导致缺乏学习兴趣。传统的教学方法多以教师讲授为主，辅以实习、案例讨论。课堂上教师先讲解基本概念、原理、公式和计算等，然后让学生采用手工法计算相应的统计指标，结果是繁琐的计算使学生对统计学这门课程越来越不感兴趣，对所学的内容似懂非懂，遇到具体问题时无所适从《。卫生统计学》授课时应采用多种教学方法，如PBL教学法、实践教学法、应用教学法等，通过应用统计软件、分析案例避开繁琐的运算，着重培养学生使用统计学这一工具分析问题、解决问题的能力。采用多种教学方法不仅课堂气氛活跃，师生交流多，学生印象深刻，还能充分调动学生学习的积极性、主动性和创造性。

2.2.2适当拓展课本知识:适当拓展对数据量较大的资料的整理和分析能力训练，如不同数据库之间的数据如何相互转换、导入，不同形式录入的数据如何整理分析，如何选用正确的统计分析方法等。只有通过具体的资料分析、统计方法的应用训练，才能让学生充分掌握理论知识，形成统计思维。

2.3改革教学评价的方式

2.3.1注重从结果性评价到过程性评价:高等职业教育的目的主要体现在应用性和操作性上，为了全面考查学生的知识和能力，务必摒弃简单的以期中或期末考试作为终结性评价的做法。应做到全面评价学生的学习过程和结果，调整考试结构，从基础知识和基本能力两个维度进行测试。基本能力的评价要覆盖课堂考核、课后考核、课前预习、知识掌握、灵活应用程度等方面，以全面考查学生对《卫生统计学》基础概念、基本原理和基本方法的掌握程度，以及对具体案例的统计分析能力。

2.3.2从知识评价的单一体系向知识、能力、应用分析等多元评价转变:目前，多数《卫生统计学》教材和各院校开设的《卫生统计学》课程依然使用传统的教学模式，注重理论知识、公式的推导、运算，很多时间花费在讲解基本原理和具体公式上，导致最终的考核评价主要侧重于理论知识的掌握程度，而较少侧重对于统计思维的养成、具体案例分析能力的考核。为此，对于《卫生统计学》考核的具体评价应该包括课堂知识的掌握、课后的总结归纳、统计软件的应用、具体的案例分析等多元评价。

2.3.3注重学生对老师的评价，反馈于教学(多元评价主体，多元评价客体):评价主体应多元化，不仅教师对学生进行评价，而且应该包括学生对教师授课内容、授课方法、授课过程中的亮点与不足等进行的定期评价，以期对教师改进教学方法、提高教学效果起到推动作用。