研究化学的重要方法范文

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中药是我国传统防治疾病的武器，中医中药在临床应用了几千年，其疗效经过了实践的检验，并成为世界文化的一朵奇葩。但是由于生产工艺比较落后，质量监控亟待改进，特别是中医独特的哲学思想使西方人难以理解，成为中医药在全世界进一步推广发展的严重障碍。另一方面随着现代科学技术的日新月异和人们对生活与健康水平要求的不断提高，在以科学技术和知识经济为主体的21世纪，要使我国的传统中药以治疗药物的身份堂堂正正地进入国际医药的主流市场，加强中药的基础性研究，加速中药的现代化迫在眉睫。由此国家科技部倡导了“中药现代化科技产业行动”。而中药化学正是中药现代化的基础和前提，如何研究中药化学，是我们每个中药工作者都认真思考的问题。

1 中药化学研究现状

近几十年来，中药在化学成分研究方面取得了长足的进展，已对500余种常用中药进行过系统的化学成分研究，发现了近万余种化合物[1]，其中活性成分600余个，大多数为生物碱、黄酮、萜类等低极性的化学成分。从中开发出了40多种一类新药[2]，如青蒿素、人参皂苷Rg3、川楝素等。近年来对极性较大的成分和水溶性成分如皂甙、鞣质、多糖等也进行了研究。但由于缺乏合适的药理筛选模型，加上未能按生物活性导向进行分离，致使绝大多数中药和复方的药效物质基础尚未阐明，因此对单味中药和复方有效成分的研究还未取得真正突破性的进展。

2 目前在中药化学的研究中还存在以下几个问题

2.1 选题太偏 一部分科研工作者为了避免与他人重复，选择一些极不常见的甚至根本就没有药用价值的植物进行研究，研究成果可能会有新的发现，但大多数毫无价值，至少在医药学上没有价值。中医药是经过几千年实践检验的成果，有疗效的药材才会流传下来，疗效不确切的、无用的药材必然会被淘汰，想从不常用植物中寻找新药，笔者认为是走弯路。

2.2 研究目的不明确 中药化学研究的目的是为中医药服务的，而很大一部分中药化学工作者，一味的为研究化学而研究中药化学，以发现新化合物为荣，以发现新化合物的多少来判断科研水平的高低，而不管其是否具有药理活性。

2.3 水溶性成分的研究较少 大多数中药在民间常用水煎方式进行口服，然而中药化学工作者较少注意进行水溶性成分的研究。这主要是因为水溶性成分大多是一些高分子成分，难以分离和鉴定结构所造成的。

2.4 不注重复方的研究 中药很少以单味药来运用，多以复方形式在临床配伍应用，但是由于科研难度的较大，目前复方药物的研究还是相对比较少见的。

2.5 与药理研究相脱节 这一方面有实验经费等客观条件的限制，另一方面也有研究者自身的思想问题，部分中药化学工作者认为找得到找不到化学物质是自己的事，有没有药理活性是药理的事，与己无关。

3 如何避免这些问题，笔者认为要注意以下几个方面

3.1 要充分注意利用我国丰富的中草药资源以及临床积累的丰富经验。这是我们的一个优势，我们筛选新药要比西方盲目的筛选有针对性。我们参考中医药理论不只是看中药的功能主治，还要看它的煎煮服用方法、配伍应用、采收加工炮制等，这样可以使我们少走许多弯路。如青蒿素的发现就是得益于传统中医药学的典型例子。我国自1967年起筛选治疗疟疾的中草药三千二百多种（包括青蒿，但未成功），均未获满意结果。1969年中国中医研究院中药研究所接受抗疟新药研究的任务，命屠呦呦任课题组长，她以继承发扬祖国医药学为指导思想，从系统收集整理历代医籍本草入手整理出一册以640余种为主的方药集。在此基础上，以鼠疟、猴疟为动物模型，筛选200多个方药，屡经失败，经用现代方法结合古代用药经验，特别结合东晋葛洪《肘后备急方》青蒿“青蒿一把绞汁服，可以治疟”记载，考虑可能有温度、酶解等影响因素问题，反复改进提取方法，终于1971年10月发现青蒿的中性提取物对鼠疟、猴疟有100%的疟原虫抑制作用。经进一步研究分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素[3]。

3.2 研究重点要放在中药基础理论的研究上，不要只认准新化合物这条路。对一些中药原理方面的阐述，意义重大。如乌头炮制解毒，何首乌炮制后降低泻下作用等。重视中药基础理论的研究，就是要运用传统理论和现代中药化学研究方法，开展对中药的四气、五味、归经、十八反、十九畏、七情配伍及禁忌等中药理论研究，提示其内在规律和科学基础，从而达到对中药基础理论的科学阐述，最终构建现代中药理论体系。这也是防止中药现代化向中药西药化方向转化的保证。

3.3 要与药理研究工作紧密联系。在现代中药化学的研究过程中，从药材的提取、粗分、细分、纯化到得到单体一直与药理工作相联系，始终对有药理活性的部分，进行深入研究，这样得到活性成分的机率才会增大。否则那些含量甚微又难于分离的活性成分在分离途中极可能丢失，且丢失也难于察觉。与药理工作紧密联系还可以在药材、有效部位和有效成分等不同化学层次进行综合评价，阐明中药的作用机理。

3.4 重视民族民间药的研究。研究民族民间药用资源是我国中药的宝库之一，各少数民族积累了不少天然药物用药经验。有些民族在其长期的使用中已形成独特的理论体系，如藏药、蒙药等。民间药物靠代代口述相传，经过了历史的考验。一般来说，民族民间药物，疗效确切，且处方较小，从中发现活性成分或活性部位的机率很高。

3.5 注重药材中微量成分的研究。随着提取分离及分析技术的不断发展进步，一些过去未知的药材中所含的微量成分被发现，其中不乏具有较强生物活性的成分，如人参和三七中的环肽，可能是一类新型活性成分。

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3.6 体内活性成分的研究。中药化学成分虽然多种多样，但是当作为口服药物应用时，只有那些能被吸收的成分才是活性成分研究的目标。将药材的水或醇提取物给大鼠服用后，收集血清、尿及胆汁样品，比较投药前后的化学物质差别。随后分离纯化投药之后在血清、尿及胆汁样品中出现的新成分，鉴定它们的结构，探讨它们的活性，确定中药药效物质基础。该方法应用于中药复方的研究，用以明确中药复方以何种形式进入体内，进入体内后如何变化，药物配伍对血中成分的影响，把握中药复方的内在实质。

3.7 构效关系的研究 构效关系的研究是以活性成分为先导物，合成一系列同类化合物，用适当的药理模型筛选，分析比较活性与无活性分子的构象差异，进行构效关系研究。在本学科中这方面的研究内容很少，基础相对薄弱。近5年来仅有3项相关研究，即对14种新人参皂苷抗吗啡成瘾的构效关系研究、对黄芩的抗焦虑活性成分及其构效关系研究和对广西5种抗癌中草药有效化学成分及构效关系的研究[4]。一些中医药工作者认为，将中药中提取的有效成分进行结构修饰，已经不再是中药。笔者认为，做为一项基础研究，探讨中药活性成分的作用机理，构效关系的研究是非常必要的。如何研究，如何保持中医药的特色而不备西药化，还需进一步的探讨。

3.8 加强对复方药物的研究。中药复方研究是采用现代科学技术方法阐明中药方剂治疗作用的物质基础及作用原理，对阐明中医药理论、将中药方剂推向国际社会具有重要的意义。对中药复方治疗作用的物质基础及作用原理依然所知甚少，中药复方研究尚未走出一条中医药独特的道路。

3.8.1 中药复方研究目前存在的问题主要是：①目前中药复方物质基础研究还过多地集中在寻找与单一药效作用相关的单体成分，对复方多成分共存状态下的化学——药效相关性的系统研究并未得到足够的重视，中药质量标准的控制上也多采用测定其中某一单一成分。②中药复方的实验药理学研究虽然逐年增加，但绝大多数也仅限于药效学的观察，而且由于没有中药化学工作者的有效配合，方剂组成多不稳定，药效重现性较差，难以准确反映复方的药理学作用。

3.8.2 对中药复方研究的总体思路是：①将中药复方作为一个整体进行研究。中药复方配伍后的化学成分并非是单味药化学成分的简单加和，复方在煎煮过程中有化学成分含量及种类的变化，如：柴胡和赤芍配伍后，既有成分的增溶现象，又有成分的减弱现象，同时还有新峰产生[5]。显然，将单味化学成分提纯，在配伍的方法，不能反应中药复方的特色。②采用多指标活性评价体系。中药复方采用多途径、多靶点、整合调节机制发挥药效作用。中药作用的多样性给活性成分研究带来了机遇的同时，也带来了困难。因此在追踪分离活性成分过程中，像西方那样只用单一活性筛选体系追踪分离得到的活性物质很难合理说明中药的真正作用物质基础。应采用多指标活性评价体系，以便尽快追踪分离得到目标活性成分。③在目标活性成分为等剂量条件下进行目标活性成分、单一药材及复方的药效学对比，探讨复方的组方依据及作用原理。④标准处方和标准汤剂的研究，用现代药理学手段确认标准汤剂的药效。中药复方多水煎服用，按照制定的标准工艺做成标准汤剂，采用现代药理学研究方法正确表达与确认标准汤剂或其冻干粉的临床疗效。此项工作是整个中药研究的前提。⑤采用全成分综合分析的方法。对中药化学成分的研究不能脱离中医药理论，中药用药讲究整体，是多组分协同作用。对复方的研究中药复方由多味药材组成，每种药材均含有很多化学成分，这些成分尽管其中一些已被提取、分离和鉴定，但仍有很多是未知的化合物。因而对中药复方除了进行“有效成分”的研究外，还应从全成分综合分析的方法去认识其作用的化学物质基础。该法也同样适用于单味药的研究。

综上所述，中药化学要想取得突破性的进展，还任重道远，需要我们每一位药学工作者共同的努力，进行多学科合作，结合中医药理论，引进现代科学技术和方法，进行长期深入持续性研究，根深叶茂，厚积薄发，为中药现代化奠定坚实的基础。

参考文献

[1] 果德安．浅谈中药现代化过程中的几个关键问题[J]．中草药，2003，34：9～11．

[2] 刘建利．中草药活性成分的结构修饰与新药研发[J]．中草药，2003，34：73～77．

[3] 杨光华，饶淑华．青蒿素发明发现的方法学研究[J]．医学与哲学，1997，18（12）；641～644．

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一、数学的学习

有的学生进入初一后不能适应数学学习，影响了学习的积极性，甚至成绩与小学成绩有很大的反差，有的家长心中就有疑问，孩子怎么变傻了，家长和学生都想知晓学数学有什么“秘诀”，其实扎扎实实地打好基础，练好基本功，从一点一滴做起，日积月累，学习成绩就会有提高。

1．注意独立思考。数学是一门着重理解的学科，课上听懂不等于会做，在学习上防止不求甚解的倾向，学好数学应动手做一做，一定要多分析、多思考，理解问题的本质。如学习有理数的分类，对具体的数如何分，把握不住，对所学的分类部分内容，要从正面、反面角度多想想，要找出一类数的特点，数与数之间的联系与区别，总结出规律性的东西。

2．学习态度耍端正。要能够培养良好的习惯，做题确实要做到一心一意。例如，有些学生，边看电视边做题，这样的效率可想而知。认真学习，不马虎，别拖拉，不做无用功，提高学习的效率，提高解题的正确性，要不然，得不偿失。

3．基础要打扎实。课堂学习是打好基础的主阵地，老师是基础知识的引路人，许多老师的课堂教学有针对性，教学中突出重点，选题也有取舍，注重实用性，注意培养学生应用数学解决实际问题的能力，教师积累的教学经验，对学生的数学学习帮助很大，学生不能在听课上打折扣，造成知识的缺陷，对一个知识理解得不深不透，学习的后遗症就多了，如学习等腰三角形，老师会讲解定义，性质及简单应用，但同时会适当补充边、角的认识及分类讨论思想，如何找等腰三角形，再考虑两句话“等边对等角”、“三线合一”的应用，例题中先证后解的规范要求，让学生课后思考有两线合一条件的时候能用三线合…吗？明显，抓住课堂学习，基础才打得牢，才能达到事半功倍的效果。

有一句古话说得好“知之者不如好之者，好之者不如乐之者”。数学有严谨性、抽象性的特点，因此学生就觉得枯燥无味，但如果培养数学的兴趣，发现数学也是快乐之源，如学习几何图形，有的时候，证明一个问题只要添一祭线，很奇妙，问题就迎刃而解，感叹问

题不难，学习实际就差一点点，只要坚持探究深入下去，自然而然会收获很多，所以怕数学，不能解决问题，只有多思考问题，有对数学的兴趣，学习数学就已成功一半。

二、数学的做题

数学离不开做题，“熟能生巧，勤能补拙”这话并非空穴来风，需要持之以恒的实际行动，但做题并不是题海战，多而广，而是选择做有代表性的、典型性的题；把做过的试卷拿出来，把做过的痕迹擦掉，再用比原来少30分钟时间认真做完；补充一点，学习上做个有

心人，整理错题集，还要每次把错题补充进去，日后定期回头自查，达到巩固知识的目的，补救了学习上的盲区。从事多年教学的我认为，在做题方面，需要每天做几道题的积累，所谓“不积跬步，无以至千里”，取得事半功倍的效果；做题要因人而异，做几个基础题，做

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摘要：目的考察抗癫痫类中药制剂中添加化学药品苯巴比妥的检测方法。方法建立化学官能团专属性鉴别方法和高效液相色谱法进行初步确认，用高效液相色谱―质谱联用技术以对照品比对做最终确认。结果与结论该法操作简便、快速，结果准确、可靠。

关键词：苯巴比妥； 中药制剂； 薄层色谱； 高效液相色谱； 高效液相色谱质谱

Determination Methods of Phenobarbital in Traditional Chinese Medicinal Preparation

Abstract:ObjectiveTo identify a method for the test of phenobarbital mixed in traditional Chinese medicine(TCM)preparations.MethodsChemical method and HPLC method were established for the determination of the organic extract of TCM preparations， and phenobarbital was last identified by comparation of samples with standards in HPLC-MS.Results and ConclusionThe samples were determined and contained phenobarbital.The method is simple， accurate and reliable.

Key words:Phenobarbital; Traditional Chinese medicine(TCM) preparations; TLC; HPLC; HPLCMS

抗癫痫类药物目前的种类很多。其中苯巴比妥类属于苯巴比妥酸的衍生物，主要作用于中枢神经系统的不同层面，具有非特殊性抑制作用。一些自制中药制剂为增加疗效非法添加了苯巴比妥类治疗药物，由于对其剂量没有进行控制，临床应用时易产生肝、肾毒性，给患者造成伤害甚至危及生命。因此建立一个有效的方法检测此类药物，以便及时查处制假行为是十分必要的。本文对检测方法操作进行了探讨。

1 仪器与试药

仪器：Agilent 1100型高效液相色谱仪(二级管阵列检测器)；Agilent 1100LC-MSD高效液相色谱―质谱联用仪。试剂：均为分析纯。苯巴比妥对照品由中国药品生物制品检定所提供(批号17222-200303)。样品为个体医疗诊所自制中药制剂。

2 检测方法

首先采用化学官能团专属性鉴别对添加的西药类别进行筛选，用薄层层析法进一步筛选确认，然后采用高效液相色谱法对样品与对照品色谱峰的保留时间进行比对，并在二级管阵列检测器上测定色谱峰的纯度及紫外图谱的相似性。最终用高效液相色谱―质谱联用技术确定具体药物的成分。

2.1 样品提取取样品10粒倾取内容物，加氯仿30 ml，超声处理15 min，滤过，滤液中加入活性炭0.5 g，摇匀，过滤。滤液水浴上蒸至近干，得白色粉末(测试样品)。

2.2 专属性化学鉴别反应取测试样品10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，摇匀，溶液生成橙黄色沉淀，渐变橙红色。证明测试样品可能属于苯环取代基的苯巴比妥类药物［1］。

2.3 薄层层析取测试样品1 mg，加甲醇1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取苯巴比妥对照品1 mg，加甲醇1 ml使溶解，作为对照品溶液。分别吸取上述两种溶液各5 μl，点于同一硅胶GF254薄层板上。分别用正己烷氯仿甲醇(5∶3∶1)、氯仿甲醇(9∶1)、氯仿环己烷甲醇(5∶4∶1)3种不同的系统展开，检视。结果表明：测试样品色谱图中均有一暗紫色的主斑点，与苯巴比妥对照品色谱中相应位置上的斑点颜色相一致。

2.4 高效液相色谱法测定

2.4.1 仪器与色谱测定条件色谱柱：Diamonsil C18，4.6 mm×200 mm，5 μm；流动相：甲醇10 mmol/L磷酸二氢钾(58∶42)；检测波长：210 nm；柱温：30.0℃；进样量：10 μl［2］。

2.4.2 操作方法取测试样品1 mg，置10 ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取苯巴比妥对照品1 mg，置10 ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。上述两种溶液分别用微孔滤膜(0.2 μm)过滤，进样，即得。

2.4.3 结果测试样品色谱图中主峰保留时间与苯巴比妥对照品色谱峰保留时间一致，而且两者在色谱峰各位置处的紫外图谱均相叠。见图1~2。

图1 供试品高效液相色谱图

图2 对照品高效液相色谱图

2.5 高效液相色谱―质谱联用测定

2.5.1 仪器与色谱测定条件色谱柱：ZobaxC18 2.1 mm×250 mm，5 μm；干燥气体流量：10 L/min；温度：350℃；喷雾压力：25～30 Psi。

2.5.2 供试品溶液制备操作方法同2.4.2操作方法。

2.5.3 结果对测试样品中保留时间为11.7 min的峰进行ESI-MS分析，结果显示，在正离子模式下质谱图上出现准分子离子峰［M＋H］＋(m/E 233.3)，加合离 子［M＋Na］＋(m/E 255.3)及［IM＋H＋H2O］＋(m/E 484.4)；在负离子模式下质谱图上显示准分子离子峰［M-H］-(m/E 231.3)，加合离子［M＋Cl］-(m/E267.1)。测试样品显示与苯巴比妥对照品分子量及峰位相同的分子离子碎片峰，证实样品中添加了苯巴比妥。见图3~4。

图3 供试品质谱图

图4 对照品质谱图

3 讨论

中药制剂中非法添加化学药品是近年来出现在中药制剂领域中的一种高科技制假手段，这种手段具有隐蔽性，但对患者的身体具有伤害性，是药品质量管理中的薄弱环节。由于缺乏相应的检测手段和方法，制约了药品监督管理部门对制假者的及时查处工作。本文尝试并研究了抗癫痫类中成药中添加化学药品苯巴比妥的检测方法。用本文的实验思路和方法，可以进一步扩大研究的领域和范围，及时掌握和监督市售更多中药制剂的品种。致谢：高效液相色谱―质谱由大连理工大学国家精细化工重点实验室完成。

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听说读写是英语学习中必备的四项语言基本要素，其中，“听”在这四则要素中冠居首位，因为语言的最初功能就是口头交际。在日常交际过程中，人们主要通过“听”和“读”获取信息，通过“说”和“写”传递信息。从某种程度上说，听力水平直接决定了表达和交流的质量。显然，在英语学习过程中，提高“听”的能力具有重要的现实意义。因此，中学教师如何在英语教学的启蒙甚至中级阶段培养学生良好的听力习惯和技巧，对于学生今后的英语学习具有至关重要的影响。

1.听力教学素材的选择与扩充

教师需要针对中学生的能力特点和自身的专业素养，合理、准确地选择课外补充材料。具体而言，优质的听力补充材料应具有针对性强、难度适中及内容多样化等特征。另外，教师还需要控制听力补充材料的数量，力求精而简，一是学生的英语学习课时有限，二是过重的学习负担会引起学生对听力学习的厌倦情绪，适得其反。

1.1语音素材的选择

听力练习的第一步是要正确地识别和把握音素。音素教学是教师听力教学的重中之重，使学生养成正确的读音规范将保证学生以后少走弯路，少犯低级错误。相反，如果教师不重视学生对单词的读音规范，那么一旦学生养成了错误的学习习惯，将很难纠正过来。

1.2语调素材的选择

做到单词发音准确只是听力训练的第一步。要想提高听力水平，必须让学生了解掌握语音在人们日常运用时发生的各种变化。在平时的听力教学中，教师要引导学生理解不同语调说出来的话表达了说话者何种意图、感彩、态度或言外之意，以正确理解说话人的真实意图。以简单的日常问候语“Good morning”为例，这句话不同的语调反映出来的感彩是不同的：高降调：正常的问候，热情而富有感情；低降调：漫不经心的问候，感情冷淡；高调冠+低升调：高兴而亲切的问候。

1.3场景素材的选择

让学生熟悉原汁原味的英文社会交际场景对其听力水平的提高有着重要的推动作用。就中学生的英语水平而言，笔者认为符合其听力水平的训练素材有美国之声（Voice of America，VOA）网站每天更新的VOA Special English音频和文本及经典听力教材《听见英国——英式英语实境听力练习》。虽然内容对于中学生，特别是初中生而言难度稍大，但教师通过少量多次的渗透教学，能让基础较弱的初中生逐渐接受，并获得进步。

2.听力教学模式的选择

在我国，早期传统的听力教学模式（Bottom-Up模式）无法避免课堂枯燥、乏味的本质，长期如此，必定挫伤学生的学习积极性。使学生的语言输入量受限，学生学习语言的状态是被动和消极的。在这种情况下，教师即使想尽办法进行课外听力素材的延伸工作，也无法改善这一局面。

在英语教学中教师要做的是根据课文内容涉及的场景帮助学生构建出一个知识框架，因为在这一过程中学生可能根据自己已有的知识推导出新的知识，沉淀出自己能够接受的表达法。对于学有余力的学生而言，教师在课堂上构建的知识框架具有延展性，即他们完全可以通过“点—线—面”不断深入，进一步延伸扩展该框架中的词汇、短语和句子内容，为下一步更高级的听力训练做积淀工作。这种方法避免了所有的学生以同一种方式同时听同一种材料，教师无法照顾到每一个学生的具体情况，这样就会出现有的学生“吃不饱”，有的学生“吃不了”的现象。如此，在新型教学模式下，每个学生的潜能得到发挥，长处得到发展，困难得到解决。

3.结语

虽然英语听力教学一直是中学英语教学的重点、难点，但是长久以来并没有引起大家足够的重视。教师想要提高这方面的教学质量，就应对自身的专业素养和责任心提出更高要求，即教师应充分注意听力教学的阶段性，根据学生的英语水平布置不同等级的教学任务，采取相对灵活的教学方法，因材施教。此外，教师还应加强学生听力微技能的培养，注意将听力教学与其他技能教学相结合，充分挖掘学生的自主学习潜力，做到既能“授人以鱼”，又能“授人以渔”，如此教学相长，对教师的教学反思和学生的学结都将大有裨益。

参考文献：

[1]刘悦明.听力教学中的语用推理模式[J].牡丹江师范学院学报，2007，（5）：46-49.

[2]劳允栋.英语语音学纲要[M].北京：商务印书馆，1986，22.