实验动物学的定义范文

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[中图分类号] G471.7 [文献标识码] A [文章编号] 2095-3437（2014）07-0047-02

现阶段，大部分高校实验技术人员绩效考评仍采用定性评价的方法。实验技术人员除需要承担正常的实验教学任务外，还要承担实验室建设、实验室管理、各种类型的监考等事务性的工作，诸多因素导致了实验技术人员定量考核存在着一定难度。定性评价的考核方式严重地打击了实验技术人员工作的主动性和积极性。[1]

高校实验技术人员的建设是高校师资建设中很重要的一个方面，对高校实验技术人员制定一套完善合理的定量考核机制，对实验技术人员的付出和贡献做出客观评价，能更好地提高实验技术人员工作的积极性、创新性及其责任感，更好地为教学实践、科研服务。

一、动物医学实验技术人员工作量的定量考核中应考虑的因素

动物医学实验室一般有基础兽医、预防兽医、临床兽医等几大模块，各院校情况不同，又下设有不同的课程模块，各实验室承担着不同的实验教学任务。

1.在实验技术人员绩效考核工作的整个过程中，都要突出“以人为本”的管理理念，鼓励实验技术人员加强自我修养、提高自身素质，使实验室建设得到全面、和谐、健康的发展，为高校的教学、科研服务。[2]

2.根据动物医学实验室学科、教学任务、科研内容及方向等的不同，将共性的因素和非共性因素进行综合分析和研究：根据共性制定科学、合理、可操作的单项评价标准和定量评价细则，制定统一计算公式；针对学科的个体特殊性再进行具体分析，制定相应的考核标准。[3]

3.在定量评价指标体系中，权重因子的计算与确定要根据不同实验室承担教学任务的实际情况进行合理、科学的确定，对指标体系各影响因素进行反复计算和验证，最终确定因子系数。

4.在制定标准指标时，要考虑指标的尺度，结构设计要尽量格式化，易于操作、修改和便于统计分析工作。[4]

二、动物医学实验技术人员定量考核的指标

实验技术人员工作量由实验教学工作量、实验管理工作量和实验室建设奖励工作量构成。

1.实验教学工作量的计算。实验教学工作量是由实验准备工作量A1、实验指导工作量A2和教学实习或毕业（生产）实习等工作量A3组成，即实验教学工作量=A1+A2+A3。

（1）实验准备工作量A1的计算。实验准备工作包括器材的分配、药品试剂的配置、预试验、实验过程中遇到问题的解决方案以及课后实验室的整理等工作。

A1=计划实验学时×T1×[1+（重复自然班数×0.35）]。式中T1为课程类型系数，计算机多媒体电教、演示类等T1=0.7 ；动手操作类T1=1.4。实验类型的划分由学校教学委员会依据教学计划和实验室计划开出实验项目报表进行界定。研究生课程的实验教学工作量以培养方案为依据，以专业年级为单位，按本科生实验教学计算方法计算。

（2） 实验指导工作量A2的计算。实验指导工作主要包括对学生在整个实验过程中进行指导、批阅实验报告、对学生实验效果的考核等。我校规定具有实验师职称或本专业硕士以上学位的实验技术人员才能对学生进行实验指导。实验技术人员在指导学生实验前必须通过学校或学院组织的试讲测评。

（3）其他实践教学工作量A3的计算。其他实践教学工作量A3=教学实习工作量a+毕业（生产）实习等工作量b+毕业论文设计指导工作量c。其中教学实习工作量a=带实习人数/15×实际实习周数×5×2（教学实习含准备、实地指导实习、批改实习报告、总结等）。毕业（生产）实习工作量b=实习人数/6×实际实习周数×2。

毕业论文、设计（含选题、指导、评阅，每人指导一般不超过5篇）工作量c=指导人数×6；重复题目：指导人数×3。实验技术人员指导的实践教学需与教师指导的区分开，各自独立计算工作量；一个班的一次实验指导只能计算在一位指导教师名下，不得重复计算。

2. 实验室管理工作量A4+A5。实验技术人员实行坐班制。每人应按规定出勤，经常检查实验仪器设备的正常运转情况，确保实验教学、科研的正常运行。

（1） 实验仪器设备管理工作量A4。A4=40×T2（个/学年）。T2取值范围由实验室主任根据每人的工作质量和态度、考勤记录，并结合每学期教学工作业绩考核确定。考核优秀T2 =1.2，考核称职T2≤1.0，考核不称职T2=0.5。在实验教学中除客观因素外，凡出现实验教学、科研不能正常进行、出现安全事故等情况，都要根据事故造成的影响扣减管理工作量。

（2）实验室开放工作量A5。经学校批准的实验室开放，业余时间（不包括8小时工作时间和所有计划排课的教学时间）每累计开放7小时（每次开放不得小于2小时），为实验室开放辅导人员计1个标准工作量。所有批准开放的实验室其开放时间应不低于计划开放时间的50%，否则不计工作量。每次开放应有开放记录，期终由院考核其开放工作量。无辅导人员的开放以及收费性质的开放，不计实验室开放工作量。

3.实验室建设奖励工作量。经学院批准的开放实验室，除8小时正常工作时间和计划安排的教学实验时间外，实验室课余开放时间累计计算，每累计7小时算1个工作量，在所有开放的实验室业余开放时间不低于学院计划时间的50%的前提下才累计计算工作量。实验室开放应有完备的记录，每个学期期末由院考核其开放工作量。无辅导人员的开放以及收费性质的开放，不计入开放工作量。

在学院申报重点实验室、实验教学示范中心评估等重点建设项目中，负责和积极承担有关具体工作的实验技术人员可向学院申请实验室建设奖励工作量，所有参与人员总工作量不超过50个标准工作量。

在制定考核指标时，可以给实验技术人员每年设定基础工作量，超出基础工作量的即为奖励工作量，没有完成基础工作量的按有关规定扣发岗位津贴。

三、实践中取得的成效和有待改进的方向

上述实验技术人员的考核设计方案经过多次调研和完善，于2011年在河南农业大学牧医工程学院付诸实施。通过两年的实践表明，该考核方案极大地促进了实验技术人员工作的主动性和积极性，实验教学和管理工作取得了显著的成绩。现阶段随着实验技术、方法、手段的迅猛发展，实验技术人员要不断学习，更新知识，快速掌握实验新方法，学会精密实验设备的使用方法，指导学生了解科学前沿知识，不断培养学生的创新精神。在实验室建设中，要以强化内涵建设为中心，不断对实验教学进行改革，实现实验资源开放共享；要不断完善实验条件，创新管理机制，逐步探索实验技术人员的考评机制，使实验教学水平得到全面提高，使实验仪器设备使用效率得到更好发挥 。[5]

尽管高校人才引进力度在不断加大，但大部分实验技术人员所从事的工作多为日常的琐碎工作，长期深入到教学一线工作的时间不多。有些教师片面地追求工作量，实验课长期让研究生代上，淡化了实验技术人员的作用，未充分利用实验技术人员这个雄厚的资源。[6]其实，每次实验课实验技术人员都做了大量的前期准备，对实验课内容、技术操作过程都了如指掌，对实验过程中出现的问题和故障处理也很熟悉。建议实验课可由教师主讲一部分，实验技术人员讲一部分，全程由实验技术人员协助指导，并落实听课制度，进行实验技能大赛等。这样不仅解决了教师师资短缺的问题，又提高了实验技术人员的业务水平，同时也调动了实验技术人员的主动性和积极性。[7]

为了高等学校的跨越式发展，建立一支高水平的、稳定的实验技术队伍是必不可缺少的条件。学校和院系一定要从发展的高度重视实验技术人员在高等学校建设中的作用，在定岗定编的基础上，进一步完善定量考核制度，奖优罚劣、奖勤罚懒。[8]随着高校实验技术人员定量考核激励机制的进一步完善，实验技术人员综合业务素质和能力将会得到显著的提高，这将更进一步激发实验技术人员的工作热情。

[ 参 考 文 献 ]

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[2] 段立伟，粘山坡，王进华.加强地方院校实验师资队伍建设[J].河北理工学院（社会科学版），2008（4）：118-120.

[3] 刘宗莉，朱世江，程玉瑾，陆旺金.浅谈实验技术人员的绩效考核[J].实验室研究与探索，2012（8）：410-413.

[4] 吕卫君，徐小平.高校实验技术人员工作业绩考核指标体系的构建[J].中国科技信息，2012（16）：180.

[5] 徐世同，曾繁丽.加强高校实验队伍建设促进创新人才培养[J].实验室研究与探索，20O9（9）：152-154.

篇2

福利在英语字典中译为material benefits, well being, welfare，这是一个经济学名词，原来主要用于企业管理中。动物福利不是动物权利，它包括动物的生命和健康，虽然各国的文字描述并不统一，但其实质都是指让动物在比较康乐的状态下生存，在无痛苦或尽量减少痛苦的状态下死亡。

在1976年美国人休斯提出了动物福利这一概念，这是指农场饲养中的动物与其环境协调一致的精神和生理完全健康的状态，在详细描述中，休斯将动物的福利定义为两种，包括生理福利和心理福利。而现今国际上所公认五大自由也是这两种福利的体现。

首先生理福利在五大自由的体现即在食物上享有不受饥渴的自由;生活环境应该舒适的自由;同时应享有不受痛苦伤害和疾病威胁的自由。这三者都是动物生存的基本条件，三者的满足是保持动物生理健康的保障。其中不受饥渴的自由，即饲养人员在饲养时或者相关人员在进行与动物相关活动时都应及时补充动物所需的饲料和饮水瓶中的水，不使其感受到饥饿或者干渴;其二，享有生活舒适的自由，即相关人员应该为动物提供舒适卫生，符合其生理特点的生活环境;其三应享有不受痛苦伤害和疾病威肋、的自由。这是基于前两者的基础上，尽量为动物提供干净整洁的环境，减少疾病产生的可能性，同时如果动物感染疾病，相关人员应立即采取措施，减少动物所感受到的痛苦。而相较于生理福利，动物的心理福利难以用仪器来测量，更不用说使用具体的指标进行评测。最主要的原因是人类与动物之间并没有有效而直接的交流沟通渠道，换句话说就是人类不可能理解动物的真实想法和确切需求，因此在动物心理福利的评判上加入了大量人类的主观评测。目前，心理福利在科学家通过多年的研究后总结认为动物应享有生活无恐惧感和悲伤感的自由;同时应享有表达天性的自由。生活无恐惧感和悲伤感的自由，表示在饲养过程中，工作人员应爱护动物，不得随意殴打、虐待动物，或者在工作活动中应尽量注意举止行动，不得发出极大声响惊吓到动物，尤其是像豚鼠之类的实验动物，极易受遭到惊吓，更应该小心。另一点是各种动物都具有各自的天性，如猴有攀爬的天性，鸟有飞翔的天性，当然完全满足其天性是不可能的，但是可以在尽可能的范围内改善他们生存的空间和环境以满足它们的天性;同时要兼顾不同动物的习性，例如拿走一只母鸡的产蛋箱，会使它感到痛苦悲伤，但对于一头阉牛或一只母羊却不会有同样的问题。以上所描述的这些都是动物福利的体现。

2实验动物福利

2. 1实验动物要了解实验动物福利，首先我们需

要来了解什么是实验动物?它与一般动物有何区别? 由欧洲共同体于1986年的《关于使各成员国有关用于实验和其他科学目的的动物的保护法律、法规和行政规章接近的理事会指令》中第2条定义实验动物，是指己经应用于实验或者将要应用于实验的动物。我国原国家科学技术委员会于1988年制定并颁布的《实验动物管理条例》中则明确规定该条例中提到的实验动物是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。在其后出版的一些实验动物学教材中也沿用了这一定义。在2004年修订的《北京市实验动物管理条例》第2条将实验动物定义为经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。对三者进行比较可以看出对实验动物定义是渐进的细化，同时我们从定义可以看出实验动物与其他动物存在明显的区别。其一:实验动物的来源。它是由人工培育且具有比较明确的遗传背景和清楚的来源，不同于一般野生动物是在自然中生育成长的;其二:它本身携带的微生物和寄生虫是受到控制的，这与家禽家畜或者其他观赏动物，伴侣动物也是不一样的;其三:它的存在目的。比如伴侣动物是以供玩赏、陪伴之目的而饲养的动物，农场动物则以为人类提供肉质产品及食物为目的，实验动物则是为了生命科学的发展及人类健康的目的而应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。

综上所述，实验动物与其他各种动物都是存在极大差别的，从它出生的那一刻起就一直被人类的活动所影响和掌控，它的存活完全依赖于人类，不管是日常的活动和生存环境还是最终的死亡，它存在的价值就是完完全全的贡献于人类。它的生存环境是受到控制，要求非常严格的。基础的环境因素主要包括实验室温度、湿度、光照度、噪声、氨浓度、送风次数等，这些因素更是直接影响到实验动物的生理节律，精神状态和健康状况，从而间接地影响到进行科学实验所获得数据结果的准确性、可靠性。为实验动物创造舒适，尽力满足它们需求的环境条件，一方面是为了避免因为环境因素而造成科学实验不必要的误差，减少个体差异性;一方面也是出于人类文明，公共道德的考虑，实验动物作为人类的替身，为人类医药健康事业献身，我们也应该提倡保护他们的福利。

2. 2实验动物祸利由上文内容可知，实验动物也属于动物，只是在某些方面区别于其他动物，因此，实验动物福利也包括上述所说到的动物福利。同时在动物福利的基础上，实验动物福利还需要遵循3R原则。这一原则由动物学家Russell和微生物学家Burch于1959年提出，现已逐渐被广大实验动物饲养及实验人员接受及广泛应用，3R原则具体即替代(replacement)、减少(Reduction)和优化(Refinement)。替代是指尽量使用无知觉的实验材料代替活体动物，或者使用低等动物代替高等动物进行试验的科学方法，而现在比较先进的做法是编写程序，运用计算机技术进行模拟实验，这在很大程度上是对实验动物福利的一种解放;减少即指在科学研究中进行在动物实验时，使用比较少量的动物来获取同样多的试验数据或者使用一定数量的动物尽量获得更多的试验数据的科学方法;优化则是指在进行实验设计时实验方案及指标选取的优化，以及实验过程中实验技能和实验条件的优化，如今这一原则己获得广大科研工作者的认同，这一观念也越来越深入人心。而在2005年，美国芝加哥的伦理化研究国际基金会还在3R的基础上提出了4R原则，增加了Responsibility(即责任)作为第4个原则，要求人们在生物学实验中增强伦理观念，呼吁实验者对人类和动物都要有责任感。

实验动物作为自然界中存在的独立个体，是与人类一样具有个体的自由的，当人类将实验动物用于科学实验中的时候，其前提其实是己经剥夺了动物的个体自由权利，因此，我们在与之接触过程中更应尽可能的为他们创造环境，保护其应享有的福利。

3动物福利现状

3. 1国外动物福利发展自1822年(Martins act an act to prevent the cruel and improper treatment of cattie《防止残酷和不良对待牲畜法》又被称为《马丁法案》的有关动物福利的法律颁布至今，欧美等国己经在动物福利保护的道路上走过了一百多年，相关的法律法规相对来说己经比较完善，如英国在颁布《马丁法案》后于1849年，颁布了《防止虐待动物法》。该法规定，任何人如果对动物进行殴打、不良对待、过分使用、虐待或酷刑折磨，或者致使上述行为发生，均属犯罪行为。均将受到罚款。另外，法律还规定了执法当局从此有权对此类行为进行指控、起诉。直到1850年以后，动物福利的法律开始关注用于科学实验的动物身上，于是，在1876年英国议会通过了《防止动物虐待法》。到了1911年，英国议会通过了著名的《动物保护法》(Protection of animals act)。该法将英伦三岛当时和之前的各个防止虐待动物的法规进行了整理和补充。2005年，英国议会提出了新的《动物福利法》( Animal welfare act)草案，取代了《动物保护法》，这部法律在2006年年底通过，并于2007年4月6日正式生效。美国在动物福利保护这方面也走在前沿,1963年，美国颁布了《实验动物使用和饲养管理指南》，这是最早的关于实验动物福利的指南，到1966年，美国颁布了《动物福利法》，这是最早的一部与实验动物管理有关的法律，并在1970年、1976年、1985年和1990年先后四次对《动物福利法》进行修订，后又颁布了《饲养管理和使用脊椎动物在检验、研究和教育中的法规》，所有部门都要遵守这一法规。其他如日本、加拿大等国家也相继出台相关法律，保护动物及实验动物福利。

3.2国内动物福利发展我国引入动物福利理念时间较晚，无论是科技条件方面还是在观念方面都与国际上存在较大差距，动物福利制度建设并不十分完善，但我们仍在继续努力。虽然没有专门的法律对动物福利进行规范，但我国在1988年出台了《实验动物管理条例》，对实验动物的饲养、使用等方面进行了规定，在2001年对其进行修改，并首次将动物福利写入法规。1997年，3R原则首次出现在《关于九五期间实验动物发展的若干指导意见》，其它颁布的条例法规有《实验动物质量管理办法》《实验动物许可证管理方法(试行)》等，都提到了动物福利与动物伦理，开始逐步加强对实验动物管理。2006年9月3日，我国了《关于善待实验动物的指导性意见》，这让我国动物福利立法又向前迈出了可喜的一步。且现在越来越多的地方性实验动物管理法规条例都将动物福利的内容增加了进去，如2005年实施的《北京市实验动物管理条例》中就明确规定，任何从事实验动物工作的单位和个人，都应当维护动物福利，保障生物安全;从事动物实验的人员应遵循替代、减少和优化的原则来进行实验设计，要使用正确的方法对待实验动物。同年《湖北省实验动物管理条例》修订后，就明确做出规定，实验者应当为动物创造良好的生存条件。2008年《江苏省实验动物管理办法》将实验动物科普与福利单列为一章，这在国内还是首次，这也充分说明了实验动物福利工作的重要性以及受重视性。2010年10月1日起实行的《广东省实验动物管理条例》中也特别提到了实验动物福利，包括进行替代，减少以及优化实验设计，实验中，对实验动物进行麻醉及最后实行安死术。

而在我国的其他地区，如台湾，动物福利制度己经比较接近国际化。在1990年时台湾夏良宙学者就提出，动物福利可以简述为:善待活着的动物，减少死亡的痛苦，同时在台湾还设有专门的动物福利组织以及网站，在 1998年制定《动物保护法》,2000年1月19日颁布了《动物保护法实施细则》，其中都有相关于实验动物福利保护方面的内容。而在2004年修订的《动物保护法》，对动物保护以及福利进一步做了比较翔实的规定;香港特别行政区在回归后于1999年，颁布了《香港防止残酷对待动物条例》，之后香港特别行政区又针对实验动物颁布了《实验动物照料与使用守则》。

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药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法［1］。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。

1药品生物的特点与业务范围

1.1药品生物测定的定义与特点药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。

生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。

生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响［2］。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。

1.2药品生物测定的业务范围中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。

其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。

2药品生物测定的现状

由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。

2.1品种和范围的变化抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法［3］。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。

药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替［4］。

我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。

2.2实验动物生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物［5］。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。）

2.3药品生物测定在方法上的改进与变化为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。

3药品生物测定的发展趋势

生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。

3.1微生物限度检查工作量大为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载［6］。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查

项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。

3.2药品生物测定在中药开发中的作用我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性［7］。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。

3.3新药研制开发与安全性评价新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段

做出评价［8］。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。

药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱［9］或毛细管电泳［10］进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况［11］。

自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。

综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。

［参考文献］

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5施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32.

6马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59.

7李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452.

8刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785.

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药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法［1］。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。

1药品生物的特点与业务范围

1.1药品生物测定的定义与特点药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。

生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。

生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响［2］。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。

1.2药品生物测定的业务范围中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。

其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。

2药品生物测定的现状

由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。

2.1品种和范围的变化抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法［3］。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。

药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替［4］。

我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。

2.2实验动物生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物［5］。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。）

2.3药品生物测定在方法上的改进与变化为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。

3药品生物测定的发展趋势

生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。

3.1微生物限度检查工作量大为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载［6］。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。

3.2药品生物测定在中药开发中的作用我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性［7］。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。

3.3新药研制开发与安全性评价新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段

做出评价［8］。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。

药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱［9］或毛细管电泳［10］进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况［11］。

自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。

综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。

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DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.05.019

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）05-0069-03

Abstract：Objective To investigate the effects of Erlong Zuoci Pills on AQP4 expression in cochlear tissue of mice with elderly kidney deficiency deafness；To discuss the action mechanism. Methods Intraperitoneal injection of hydrocortisone method was used to duplicate mice models with kidney deficiency except the normal control group. After the models were established， mice were divided into model group and TCM group， 16 mice in each group. TCM group was gavaged by Erlong Zuoci Pills， model group and normal control group were gavaged by normal saline for 22 d. Cochlear stretched preparation technology was used to observe morphological changes in cochlear inner and outer hair cells， and supporting cells. Immunohistochemistry and Western bolt were used to detect protein expression of AQP4. Results Compared with normal control group， mice in model group missed inner and outer hair cells and supporting cells of the cochlea. Compared with model group， arrangement of cochlear inner and outer hair cells and supporting cells was neat and boundary was clear in TCM group. Compared with model group， protein expression of AQP4 in cochlear tissues in TCM group increased （P

Key words：Erlong Zuoci Pills；kidney deficiency deafness；cochlea；AQP4；mice

中医认为，耳司听觉、主平衡，肾为先天之本、藏精之脏，开窍于耳，耳的听觉灵敏依靠肾精的充沛，髓海的充足。肾气亏虚是老年性耳聋发病的本质所在。耳聋左慈丸是治疗老年肾虚耳聋的经典方剂，用于临床数十载，其疗效得到广泛认可 [1-2]。水通道蛋白（aquaporin，AQP）主要作用在于参与水分子的跨膜转运，且已被证实在哺乳动物内耳有多种亚型的分布，而在内外淋巴循环及听力平衡中的作用至关重要，所以推测AQP对听力功能可能起着重要的作用[3]。本研究通过建立老年肾虚耳聋模型，观察耳蜗组织AQP4蛋白表达的变化，并探讨耳聋左慈丸的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物

清洁级昆明小鼠66只，11～12月龄，雌雄不拘，体质量（20±5）g，辽宁中医药大学实验动物中心提供，动物许可证号SCXK（辽）2012-0018。自由饮水、摄取标准颗粒饲料，室内温度22 ℃，相对湿度45%。

1.2 药物

耳聋左慈丸汤剂（熟地黄24 g，山萸肉12 g，山药12 g，茯苓9 g，泽泻9 g，牡丹皮9 g，柴胡3 g，磁石3 g），饮片购于辽宁中医药大学附属医院。氢化可的松注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号20130522。

1.3 主要试剂与仪器

SABC试剂盒（抗兔）、DAB显色液（北京鼎国试剂有限公司），亲和纯化兔抗鼠AQP4多克隆抗体（Proteintech）。动物颅骨钻（成都泰盟科技有限公司），FSH-Ⅱ型高速电动匀浆器（江苏金坛市环宇科学技术仪器厂），PoMini-Protein Ⅲ垂直板电泳装置（美国BIO-RAD），解剖显微镜（日本OLYMPUS 322598）， werPac200电泳仪（美国BIO-RAD）。

1.4 分组与造模

随机抽取50只小鼠，参照文献[4]方法造模。小鼠每日按0.5 mg/只剂量腹腔注射氢化可的松，共9 d。之后进行听力测试：注射10%水合氯醛麻醉，置于隔声屏蔽室内，应用脑干诱发电位仪（丹麦）进行检测。每只小鼠分别测试双耳ABR反应阈。每耳测3次，以至少一耳ABR阈值≥15 dB为耳聋模型制备成功。小鼠出现体毛枯槁无光泽或稀疏脱落，四肢无力、活动少，听力减退（至少一耳ABR阈值≥15 dB）为肾虚耳聋模型制备成功。成功获得老年肾虚耳聋小鼠32只。按随机数字表法将肾虚耳聋小鼠分为模型组和中药组各16只。另16只小鼠作为正常对照组。

1.5 给药

耳聋左慈丸汤剂按照中药水煎液制备，浓缩至0.3 g/mL[5]，按照小鼠的体质量换算得出小鼠的给药量为0.5 mL/只，每日灌胃1次，共22 d。模型组和正常对照组每日给予0.5 mL/只生理盐水灌胃，共22 d。

1.6 指标观察与测定

1.6.1 耳蜗基底膜铺片及形态学观察 采用基底膜硬铺片法[6]。将小鼠断颈处死，取出双侧听泡，行耳蜗铺片，在解剖显微镜下去除镫骨，用细钢针挑破蜗顶骨壳和蜗窗及前庭窗膜，从蜗尖灌注4%甲醛溶液并固定于该溶液中24 h（4 ℃）。固定的耳蜗经0.1 mol/L PBS洗涤，脱钙1周。在20倍解剖显微镜下剥离耳蜗，取全层基底膜于生物显微镜下观察，摄片。

1.6.2 免疫组化法检测小鼠耳蜗组织水通道蛋白4的表达 采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物技术，即SABC法。兔抗鼠AQP4一抗（1∶100）稀释后滴加，4 ℃冰箱过夜，切片PBS液冲洗3次后滴加二抗，室温放置30 min。经PBS液冲洗3次后滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液，室温放置30 min。DAB显色，苏木素复染，反向梯度脱水，每张切片滴中性树胶1滴，盖玻片封片。在生物显微镜下观察，以胞膜或胞浆有棕黄色染色者为阳性细胞。应用BI2000医学图像分析系统，对采集的图像测定阳性反应物的灰度，每只动物随机取5～6张切片，且各组所选部位相同。

1.6.3 Western blot检测小鼠耳蜗组织水通道蛋白4的表达 将耳蜗组织取出后放入EP管中，加入pH 7.5裂解液，将样品剪碎后匀浆，12 000 r/min离心15 min，取上清液即为总蛋白。兔抗鼠AQP4一抗（1∶1000），山羊抗兔二抗（1∶10 000）抗体稀释液稀释后， O-dianidine、β-naphthyl acid phosphate显色，扫描仪扫描NC膜，分析结果。

1.7 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。实验数据以―x±s表示，组间比较采用方差分析。P

2 结果

2.1 耳聋左慈丸对小鼠耳蜗基底膜形态学的影响

正常对照组耳蜗内、外毛细胞与支持细胞基本无缺失，排列整齐。模型组耳蜗支持细胞排列混乱，甚至缺失或脱如，外毛细胞缺失严重，波及中回和顶回，在耳蜗底回和中回的内毛细胞亦有缺失，仅见零星残留，残余的内毛细胞静纤毛丛散乱、变短融合、断根。中药组耳蜗内、外毛细胞和支持细胞排列较整齐，外毛细胞缺少并不严重，边界尚清楚。中药组与模型组差异明显。见图1。

2.2 耳聋左慈丸对小鼠耳蜗组织水通道蛋白4表达的影响

免疫组化检测显示，AQP4免疫反应物呈棕黄色，其反应部位位于螺旋神经节细胞及基底膜外侧Cortis'器的Hensen细胞和Claudius细胞等处，染色强度中药组较模型组明显变深，见图2。与模型组比较，中药组AQP4蛋白表达水平上调（P

Western blot检测显示，中药组与正常对照组耳蜗组织AQP4蛋白表达无明显差异，中药组耳蜗组织AQP4蛋白表达较模型组上调（P

3 讨论

由于年龄增长使听觉器官衰老、退变而出现的双耳对称、缓慢进行性的感音神经性听力减退，定义为老年性耳聋。近年来研究发现，11～12月龄小鼠耳蜗底回和中回外毛细胞几乎完全丧失，内毛细胞显著缺失[7]。耳蜗螺旋神经节细胞退变，血管纹老化引起能量转导减少，呈隐性进行性退变是老年性耳聋的关键。本实验中，模型组耳蜗毛细胞与支持细胞排列紊乱，甚至变短或融合，从而与该研究结果相符。1991年，Agre[8]在红细胞克隆了AQP1，证明了该蛋白具有很强的水通透性，从此AQP成为人们研究的热点。鉴于AQP对水分子的高度通透性和内淋巴容积的稳定及内耳内环境的稳定对听力功能的重要作用，人们开始研究AQP与内耳疾病的关系。黄氏等[9]研究发现，小鼠内耳中有多种AQP亚型的存在，而且其分布区域没有重叠性，在内耳环境的调节中起着协调平衡作用，而其中AQP4在小鼠内耳中分布最广泛，而AQP4基因敲除的小鼠出现明显的听力受损（神经性耳聋除外）[10]。听力损失的严重程度可能与耳蜗细胞中AQP4的表达有关。有研究表明，随着年龄的增长，听力损失愈发严重，则AQP4表达呈现下降趋势，而中脑中AQP4 mRNA表达则出现先降后升的波动性表达[11]。

现代医学对肾与耳在研究耳聋方面的资料尚少。本研究采用耳蜗铺片技术更加清楚直观地看到模型组与中药组耳蜗毛细胞与支持细胞的变化。免疫组化和Western blot检测结果表明，模型组小鼠AQP4蛋白表达降低，中药组AQP4蛋白表达增强，提示耳聋左慈丸治疗肾虚耳聋可能是通过上调耳蜗组织AQP4蛋白表达而发挥治疗作用。但肾虚通过何种途径或何种通路影响耳蜗组织AQP4的表达，还有待进一步探讨。

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专长：风湿性瓣膜病、冠心病冠状动脉搭桥术、先天性心脏病、心肌病外科治疗、心肺移植、心室辅助循环临床应用。

主要研究方向：心脏干细胞治疗、心肺移植、心室辅助装置国产化研究。先后主持国家863计划，科技部973前期专项、973骨干多项国家自然科学基金等课题。在中外杂志上百余篇，SCI文章30多篇。获得中华医学科技进步二等奖、上海市医学科技奖二等奖等6项省部级奖励，获国家专利5项。

专家门诊时间：

周一上午8～11点（南院心脏外科：浦东新区云台路1800号）

周一下午1～4点（本部心脏外科：浦东新区即墨路150号）

于萍：女。副主任医师，硕士。现任同济大学附属东方医院（上海市东方医院）心力衰竭专科副主任。从事心血管内科专业临床工作近15年，曾以客座医师于德国柏林心脏中心进修。从医以来抢救心血管危重病人近千人，具有丰富的临床经验和良好的内科技能。

专长：心力衰竭、冠心病早期诊断、高血压、心律失常等心内科疾病的诊断治疗。

专家门诊：

周一全天（南院：浦东新区云台路1800号）

周四全天（本部：浦东新区即墨路150号）

心脏，人身体里的“泵”。心脏一“停工”，其他的器官也就没法工作了，可见心脏是多么重要。越是重要的器官越要好好爱护，下面我们所提及的冠心病就是我们需要注意的心脏常见疾病之一，为了您和家人的健康，让我们一起跟着范慧敏医生与于萍医生了解冠心病。

《科学生活》：据WHO统计，冠心病是世界上最常见的死亡原因，被称为“第一杀手”。文章开始，您先向我们读者介绍一下冠心病的定义是什么？有何症状？临床上高危的病人有哪些？

范主任：现在冠心病依然是世界上最常见的死亡原因，超过所有肿瘤的总和，列死因第一位，在病房中甚至出现80%的病人都是冠心病病人。冠心病也就是冠状动脉粥样硬化性心脏病，主要是由于动脉粥样硬化引起的血管狭窄，进一步引起心肌需氧和供氧失衡而导致。

冠心病患者可分为很多种，如1.隐匿型冠心病或无症状性冠心病，2.心绞痛，3.心肌梗死，4.缺血性心肌病，5.猝死。

不同类型的患者有其不同的临床症状。在非医务工作者眼中，最常见的冠心病症状就是心绞痛，心绞痛的主要症状就表现为胸痛。

冠心病的临床高危病人有一些常见的特征。有句话说得好，“内因决定外因”，冠心病也是如此。有研究表明，冠心病是多因素作用所致。有些病人有家族遗传史，家族史是较强的独立危险因素。其他高危因素有高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖以及静坐的生活方式，甚至还与高强度的生活节奏有关。

《科学生活》：是不是由于我们生活习惯的改变使得冠心病变得越来越普遍？冠心病的发病率与哪些方面因素有关？

于医生：冠心病在二三十年之前很少见，现在看看周围的亲朋好友，可能就会有不止一个冠心病患者。冠心病可以说是变得越来越普遍了，这和我们的生活方式、食谱的改变有密切关系。这些生活方式不仅仅使冠心病越来越普遍，而且使冠心病发病有年轻化的趋势。在20年前，冠心病的发病年龄大约在六七十岁，如今，二十几岁的心梗、冠心病心绞痛来装支架的病人已经不罕见了。

20年前，我们的饮食以素食为主，五谷杂粮、蔬菜占据了日常饮食较大的比例，现在一般以荤菜为主。如今很多孩子也不愿意吃素菜，喜欢吃荤菜，尤其喜欢洋快餐。冠心病不是一朝一夕形成的，它的形成是有一个过程的。曾有研究发现，在18岁青少年的血管壁上就已经发现了脂质条纹，脂质条纹会发展到粥样斑块前期，直至粥样斑块和纤维斑块期。这不是一两天内形成的，这可能会需要10年～20年的过程。如果现在的孩子都是以洋快餐作为他们的主要饮食的话，那么必然会导致他们血脂的改变，血脂的升高可能会使冠心病进展加快。

现在各个学科都在发展，原来我们只关心各自领域的知识，现在各个学科间结合得更好了，我们医学与环境科学之间的结合也越来越多了。从个人经验来看，前来医院就诊的病人也是有高峰和低谷的。在气候转变、季节更替以及天气比较寒冷的时候，冠心病的发病率比较高的。一旦进入春天，气候比较温暖的时候，发病率有所减低。现在有研究表示，PM2.5的增加和冠心病发病率的增高也有一定的关系。

《科学生活》：为什么绝经期的妇女患病率会上升？网上盛传“性格急躁、进取心强，工作专心却舍不得休息”是冠心病的易患因素，是这样吗？

于医生：据流行病学的研究表示，女性在更年期或者说是绝经期之前，冠心病的发病率远低于男性，但在更年期或者说是绝经期之后，女性冠心病的发病率逐渐上升了，到80岁时女性冠心病的发病率甚至是高于男性。这要感谢我们女性体内的雌激素，雌激素对我们的心血管是有一定的保护作用。所以说更年期或者说是绝经期之后，女性体内的雌激素水平就有一个明显的下降，女性就失去了一个雌激素的保护作用，这种情况下冠心病的发病就会上升。作为女性，拥有雌激素是很幸运的，但是一旦进入更年期或者说是绝经期之后，雌激素下降，冠心病的发病几率越来越高。此时，我们一定要以积极健康的方式面对生活，控制好血脂、血压。饮食方式做适当调整，多做运动就尤为重要，若我们不注意这些的话，冠心病的发病率会成倍增加。还有就是更年期或者说是绝经期之后很多女性会出现情绪等各方面的改变，对这些要有正确的认识，采用良好的生活方式，也对女性平稳度过这一危险阶段有所帮助。

性格急躁、进取心强、工作专心的人，交感神经的兴奋性就会较高，而且有比较强的进取心对自己的压力也会比较大。性格急躁的人脾气可能比较急，也可能会有一个求全求美的心态在其中，自然就会对自己有一些压力，压力会导致交感神经兴奋性的增加，可能会导致冠心病的发生。这部分人不仅冠心病的发病率会有增加，而且出现猝死的可能性也会增加。对这部分人来说，心态的调整尤为重要，而且要尽量给自己做一下心理的疏导，让自己放松下来。

《科学生活》：冠心病分为哪几个类型？又是如何区分的呢？麻烦和我们说一说。隐匿型冠心病如何早期发现？冠心病又如何早期治疗呢？

于医生：冠心病可以分为1.隐匿型冠心病或无症状性冠心病，2.心绞痛，3.心肌梗死，4.缺血性心肌病，5.猝死。

隐匿型冠心病可以看到心电图中ST段改变，心脏超声检查可以发现有阶段性室壁运动异常，但病人没有明显的症状，如胸痛等等。然而病人去做冠脉造影的时候，我们可以看到血管狭窄，而且狭窄的程度超过了50%。

稳定型心绞痛，病人会在同一时间或是同一活动量、同一种刺激的情况下，可能会出现一种胸前区的压迫样疼痛，而疼痛可以通过休息或是使用保心丸、硝酸甘油而缓解。要诊断稳定型心绞痛的办法有很多，无创的方法如心电图、心脏超声、冠脉CT，有创的方法如冠脉造影。

还有一种称为急性冠脉综合征，包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死、ST段抬高心肌梗死、心源性猝死。不同类型也有不同的表现的，不稳定型心绞痛有胸痛感，胸痛时间比较长，但心肌酶仍然是正常的。非ST段抬高心肌梗死，病人有剧烈的胸痛，胸痛大约持续30分钟，或者有些人会有不典型的症状，如牙齿酸痛、头痛或是表现为心功能不全、气急的症状，这些病人没有典型的ST段抬高，但会有ST段的压低或是T波的倒置，心肌酶有所升高。ST段抬高心肌梗死，我们可以看到ST段的抬高，胸痛和心肌酶的升高。

所以我们可以通过病人的临床表现、心电图、心超、心肌酶给病人一个诊断，冠脉病变程度与冠心病分类无关。有些病人来医院就诊时，并无太大的身体症状，也有些病人有很严重的病症，但实际上可能只是血管痉挛，血管造影检查是好的。

隐匿型冠心病如我们刚刚所说，病人可能没有临床症状，这就要依靠体检。一般体检都会检查心电图，心电图中一旦出现ST段压低或是T波倒置、低平，提示有冠脉的病变可能。此时我们可以去做一个活动平板，活动平板就像我们在跑步机上跑步一样，当我们的心率提高到一个程度，这个时候我们就可以看到有没有ST段的改变，以此来明确是不是有冠心病。在活动平板阳性的病人，可以去做冠脉CT，这也是一种非常好的筛选的方法，冠脉CT有问题的病人可以做冠脉造影。一步一步从简单的无创的诊断方法过渡到比较昂贵的有创的检查。

对于早期冠心病患者的治疗，说到底，两句话“管住嘴，迈开腿”。其实冠心病的治疗也要注意高危因素的治疗，如血压、血糖、血脂、肥胖，这都和不良的生活方式是有关系的。如果说病人已经有血管狭窄症状，且狭窄程度大于50%，此时我们首先要把血压、血糖、血脂控制好，减少脂肪的摄入、增加纤维素的摄入，也就是多吃蔬菜水果，少吃红肉、油腻的一些食物。有些病人已经出现血管狭窄而且血脂比较高，我们可以用一些调脂类药物，把血脂控制在满意的水平。若是通过饮食可以把血脂控制在比较低的水平，可能也不需要服用太多的药物。就像爱斯基摩人吃鱼不吃肉，他们的血脂很低，同样的，他们的冠心病发病率也很低。所以说我们有早期冠心病的病人一定要有良好的生活方式，这样可以使他的斑块不发展，甚至发生逆转。

另外，值得注意的是得了冠心病，必须戒烟，最好能做到戒酒。可以适当的喝一些淡茶或是咖啡，咖啡一天不要超过一杯。

《科学生活》：提到冠心病就不得不提心绞痛，心绞痛似乎是人们前来诊断冠心病的“最高指标”，什么是心绞痛？是不是胸痛就是心绞痛呢？什么情况或者说诱因会造成心绞痛呢？

于医生：心绞痛是一种由于冠脉供血不足，导致心肌急剧的、暂时性缺血与缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。

典型的心绞痛还是对判断病情有很大的帮助的。典型的心绞痛发生在剧烈的活动之后，胸骨之后有一种巴掌大小的区域有压迫感。日本有一个名词叫做“狭心症”，就是说好像把心脏放在一个狭小的空间里面所拥有的那种压迫感，这种压迫感会导致有些病人会有向左肩的放射痛，有些病人会向口腔、咽部放射，如出现牙齿发酸、嘴里有干涩感，而这个疼痛会合并出冷汗、血压下降、胸闷、心慌等情况。心绞痛导致的胸痛时间不会特别长，一般在3～5分钟，这种胸痛在停止运动或是服用一些药物后就会有所缓解。有着典型心绞痛的病人，我们可以判断其有血管病变，但也有些病人症状不典型。

并不是说人人都会有心绞痛，即使是稳定型心绞痛。平时很多病人首要就诊的理由是胸痛，胸痛可以由很多很多原因引起的。从外因上说，比如带状疱疹、肋软骨炎，内部的话，比如说肺炎、肺栓塞、胸膜炎，都会产生胸痛。即使是心脏方面，引起胸痛的原因也有很多种，如心绞痛、心肌梗死、心包炎、主动脉狭窄、肥厚型心肌病等等。所以说发生胸痛了，最好的是来医院好好检查一下，分析你究竟是什么原因引起的胸痛。

有些病人的胸痛是由于运动诱发的，如跑步、爬楼。心脏有三根主要的冠状动脉：左、右冠状动脉，左冠状动脉又分为前降支、回旋支，若是这三个血管都有问题的话，可能即使是坐在床上，病人也会有胸痛情况。这样情况的病人恐怕是吃药也不会缓解症状，随时随地都会有生命危险，会出现心梗或猝死，最好尽快就医，决定是装支架或是搭桥。

《科学生活》：心绞痛若是长期不予理睬或治疗会不会有更为严重的进展？一般有哪些治疗方法呢？

于医生：一般出现心绞痛就是说明血管有狭窄，不通则痛，血管有狭窄不治疗的话，心绞痛会可能发展为心梗。心绞痛时心肌是存活的，一旦发展为心梗，心肌就会死亡，心肌死亡是不可逆转的。病人到了这个地步再来就医，治疗起来选择面就小了，治疗方案也复杂，预后也会较差。

平时很多冠心病病人带在身边的保心丸、硝酸甘油是很好的药物，也救了很多病人的命，可以在较危急的时候、出去旅游时使用。把救心丸放在身边并不是一定要吃，而是在出现了胸闷、胸痛或是其他心脏事件的时候再吃。我们会对病人进行个性化治疗，有些病人在出现了明显症状时服用，有些病人长期服用。我们希望从源头上预防疾病的发生，若是有疾病发生，及时使用一些急救的措施。并不是所有病人都需要做手术，有些病人可以进行药物治疗、控制，甚至有些症状轻的病人只需要“管住嘴、多动腿”。

相反，有些人病情很重，有反复胸痛，这样的病人应该及时就医，先进行检查、评估，在制定一个规范的治疗方案。

我们对不同类型、程度的冠心病病人有着不同的治疗方法。如隐匿型冠心病病人，血管有病变，狭窄的程度超过了75%以上需要介入治疗，支架植入治疗；同样的病人血管狭窄的程度在50%～75%之间的，我们主要还是以生活方式控制为主，也就是控制高危因素以及“管住嘴、迈开腿”。再一个就是单支病变的病人，能用1～2个支架解决问题的，那这时就用支架；若是多支病变或是累积到分支或是有主干病变的，这时我们就会建议搭桥。具体是装支架还是搭桥，就要看病人的病变的情况、病变的部位、病变的性质等等来商议、决定不同的方案。装多少数量的支架由病人的情况来定，根据治疗指南，病人同一处的支架多过3个就要考虑搭桥。但中国病人不大愿意做大的手术，宁愿多一些支架，不愿开刀，但是治疗方案的选择，其实还是依据治疗指南是最好的，搭桥和支架治疗各有利弊。

《科学生活》：装支架有哪些讲究呢？心脏搭桥手术与支架手术相比有哪些优劣？如何选择呢？

范主任：所有的手术、治疗方案都不一定是百分百完善的，手术与支架也是各有利弊。由于心内科医疗水平的发展以及病人的意愿，支架的使用更为常见，也不乏有需要进行外科手术的病人选择了支架手术。我个人认为心脏搭桥手术与支架手术该如何选择要以病人为中心，在遵循指南的基础上，一般来说在病变比较少、局限、不超过2个支架的情况下，摆支架的效果较好、创伤较小，首选支架治疗。多支病变、弥漫性病变或是病人合并有其他疾病，如糖尿病等，那么选择搭桥的手术效果就会更好一些。如果是应该搭桥的病人选择放支架，远期的效果可能不好，很容易再次病变。另外，值得一提的是，现在搭桥手术有不停跳的搭桥、停跳搭桥两种。所以心脏搭桥手术与支架手术是由病情决定的，而不是医生个人决定的。

但是如果是三支病变或是多支病变的病人，有时需要摆放五六个支架，这是不允许的，按规定一次摆支架不能超过2个。先勿论这个做法是否合规，从目前来看，这类病人放支架的效果远不如搭桥手术。在搭桥技术得到长足发展的今天，搭桥技术也变得比较安全，尤其是动脉桥血管，手术10～15年后仍然通畅。作为病人要合理的看待心脏搭桥手术与支架手术这两种治疗方法，当然，作为医生也会以指南为标准进行治疗。

心脏搭桥手术是先开胸骨再用胸骨撑开器撑开切口，胸膜推向两侧，即可显露胸线和前纵隔，不用将肋骨拿开，更不用将心脏拿出，只需在心脏表面进行手术即可，所以病人也无需担心。

我们这里的心内科医生和心外科医生在一起办公，可以对多支病变或是病变比较重的病例进行治疗方案的讨论，避免过度治疗。

现在流行的心脏杂交技术，就是将最主要的血管做搭桥，另外的血管摆支架，搭桥和摆支架同时进行，这样的手术切口较小、恢复较快、效果也较好。我们现在也建立了设备优良的杂交手术室，对病人的治疗更有利。