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中图分类号:G416
"创新是一个民族的灵魂,是一个国家兴旺发达的不竭动力。"2012年9月15日,同志在参加全国科普日活动时强调,全社会要弘扬创新精神提高创新能力,为建设创新型国家奠定坚实群众基础。教育在培养民族创新精神和创造性人才方面,肩负着特殊的使命。新课改的基本要求是以培养学生的创新精神和实践能力为重点,创新已成为我国教育改革的主旋律。本人结合思想品德教学实际,就创新教学的基本途径和方法,谈谈自己的看法,以求同仁共勉。
一、转变观念,加强教师的自身素质修养
要培养创新型人才,就必须拥有一支具有创新精神和创新能力的教师队伍。为切实提高教师的创新素质修养,社会和学校要与时俱进,定期举行教师进修培训,听领导专家讲座,举行问题研讨,观摩榜样学习,推荐典型引路......一切以学生的和谐发展为目的,从理论到实践,将教师从传统的教育观念的束缚中彻底解放出来,树立正确的创新观。这样,教师在教学中就会教之以创新,引之以创新,导之以创新,学生则会创新的学、创新的思、创新的悟,创新得以发展。
二、确立学生的主体地位,发挥教师的指导性作用
"让课堂充满生命活力,让学生成为学习的主人"。《新课程标准》强调发挥学生的主体作用,突出创新精神与实践能力。长期以来,传统教学模式常常使我们忽视学生的主体地位,缺少对学生的一份尊重,一份关怀。在教学中,教师要努力创设创造性的、宽容的、理解的教育氛围,以学习兴趣和内在需要为基础,让学生敢于说话、敢于表现。在教学中,教师教学观念民主,尊重人格,平易近人,热情教学,树立服务意识,在教学实践活动中激发灵感,完成创新思维实践。在教学中,坚持以学生为主体,充分发挥他们的思想素质,智力能力,独立性和自主性的作用,把树立学生的"主体意识"和"学会学习"作为教学设计的出发点,促进学生的认识、情感、实践能力、创新意识和创新能力的发展。
三、积极开发教育资源,促进智能发展
新课标下的思想品德教材内容生活化,结构开放,教师要积极开发教育资源,"用活"教材,创造性教学。教学内容的范围是灵活的,是广泛的,可以是课内的也可以是课外的。只要是坚持以学生为本,贴近实际、贴近生活、贴近学生的原则;只要是符合课标要求、适合学生的认知规律、从学生的实际出发的材料都可作为学习内容。课本内的生活,是我们学习的广阔空间,也是创新思维能力培养的源头活水。各种课外活动、第二课堂、社会调查等,都是培养与发展学生创造性的有效途径。通过活动,让孩子们用自己的眼睛去观察世界,用心灵去感受世界,用认知去认识世界,从而达到自我教育的效果。因此,在思想品德教学中一定要发挥学科优势,尽可能地创造机会,鼓励学生自觉参与合作,参加社会实践,接触生活,激发求知欲,自由思考,大胆想象、灵活变通,独立探索、主动获取知识,树立正确的道德观、人生观和价值观,形成健全的人格,促进智力和创造力得到不断发展。
四、打破常规教学,努力培养学习兴趣
兴趣是最好的老师。兴趣,可以使人们在学习途中忘我无畏,可以产生战胜一切困难的精神和劲头。兴趣,不是先天就有的,而是靠后天培养的。软公司总裁比尔盖茨成功轨迹的起点是他永恒的兴趣对电脑网络的痴迷。杨振宁博士说:"成功的秘诀在于兴趣。"可见,兴趣是创造的动力、成功的先导。那么,如何激发学生的兴趣呢?在教学中,教师可以想尽办法采取灵活多样的形式,将引人人胜的寓言,脍炙人口的诗歌,言简意赅的歇后语,饶有情趣的民谣,美妙动听的音乐,启迪智慧的谜语,幽默省人的漫画以及国内外重大问题和学生关注的热点等融入教学过程之中。让学生每上一节课都有新的感觉、新的发现、新的体验,从而保持浓厚的学习兴趣,保持活跃的思维状态,并产生强烈的求知欲望和萌动的创造意识。这样,既激发了学生的学习兴趣,活跃了课堂气氛,又培养了学生的抽象思维能力和发散思维能力。
五、鼓励学生标新立异,促进创新思维发展
创新从本质上说,就是抛开旧的,创造新的,从表现来看,就是突破原来的观点和定论。思想品德课的内容一般比较抽象,条条框框原则性强,如果老师只是照着书本讲,让学生死记硬背教科书上的结论、观点,学生学起来显然是索然无味的,这在一定程度上限制了学生思想,制约了学生的思维。针对这一实际问题,我们要注意把课堂教学与课堂研究讨论相结合,鼓励学生标新立异,大胆质疑。这样,再抽象的内容,经过课堂讨论,学生也会"津津有味"。正如《新课程标准》中所指:"讨论是最常用的学习、交流活动形式。讨论活动能使儿童有机会运用多种方法表达自己的感受、想法,展示自己的成果,分享交流,锻炼表达能力等"。学生标新立异发现问题,大胆提出自己的看法是创新意识的一种萌芽。但是,标新立异必须坚持求"真"的态度,在学生提出问题之后,教师要注意正确引导。只有遵循"透过现象认识本质"的思维方法才能得出科学的结论。
国家示范性高职院校建设,意在通过示范校的引领和示范作用,引领全国1100多所高等职业院校的改革和发展,带动整体质量的全面提高。高职教育作为教育经济学的一个分支,其建设必须符合教育经济学中的某些规律,而且国家对其规划的目的就是为了提高现有教育资源的优化配置,更好地发挥高职教育的社会服务功能。因此,其建设理论也是源于经济学中某些理论。
一、从经济学角度解读“高职示范校建设”的相关政策与理论
(一)高职示范校建设目的——“扩散效应”
“扩散效应”源于发展经济学。该理论认为,经济发展在地理上的分布是非均衡的。在地域上资本与技术高度集中、具有规模经济效益、自身增长迅速,并对邻近地区产生强大辐射作用,最终对整个经济产生影响的地区称为“增长极”。通过增长极地区的优先增长带动周边更多地区的经济发展,这是“增长极”的正面效应,也称之为“扩散效应”。高职示范校建设就是要先建立一批示范校,让他们成为区域高职教育和经济的“增长极”,然后通过对这些院校成功经验的推广、资源的共享来提高我国高职教育水平,同时通过示范院校的建设能带动当地经济的发展,进而拉动其他高职院校的发展,正如周济部长所说的要“一马当先,万马奔腾”,这就是示范校建设过程中的“扩散效应”。
(二)高职人才培养模式主要特征——工学结合
工学结合的理论渊源可以追溯到16世纪英国古典政治经济学家亚当·斯密的“做中学”(1earning by doing)思想,其核心观点是人的理性认识总是有局限的,只有在实践中不断深化理性认识,才能提高工作效率和深化理性认识。现实中,由于目前企业的技术引进普遍超前于学校的教学内容,所以学习相关行业的新知识、新技术来补充校内理论教学的不足就显得非常必要。通过学习,学生会很快掌握这些新知识、新技术,为以后快速适应企业的需要提供保证。因此,我们在“工学结合”模式中一定要理解其核心思想,不能受传统的所谓“2+1”人才培养模式的约束。传统“2+1”模式,更多强调的是学生顶岗实习,而“工学结合”模式是我们学校教育的延续,学生在企业是边学边工作,因此不仅应该有顶岗的机会,而且还应该选择企业部分骨干员工对我们的学生进行集中学习,并籍此实现“学生——学校——企业”三赢的模式。
(三)示范校建设过程中的“专业群建设”
专业集群也是示范校建设中的一个重要方面,这一理论的核心思想来源于经济学中的“产业集群”,进行产业集群建设的直接经济效用则表现为范围经济和协同效用。所谓范围经济,就是通过扩大业务范围来缩小成本,直接减少群内的交易费用,这个和规模经济是有明显区别的;而协同效用就是通过发挥集群中核心企业的核心能力的辐射作用来帮助集群内其他企业的发展。因此,在进行专业集群建设时,一定要把握以下原则:专业集群中,参与集群建设的专业之间,有没有共享资源,从而实现范围经济而达到节约成本的效果;专业集群中,作为龙头的核心专业是否具备辐射其他专业的核心能力,并籍此实现协同效用。
二、从经济学角度认识“高职示范校建设”计划的意义
经济学研究资源的配置问题,教育经济学作为经济学的一个分支,其目的最终也是降低办学成本,提高人才培养质量——“产出最大化”。所以从经济学角度来认识“高职示范校建设”计划的核心思想,有利于我们在建设过程中准确把握示范校建设标准与要求,从而实现国家推行这项计划的目的。具体意义主要体现在以下几个方面:
(一)深刻理解示范校建设计划的目的
从经济学角度看,国家推行这项计划最根本的目的是,优化教育资源配置,提高人才培养质量,以此推动社会与经济的发展。高质量的人才能推动经济的发展,同样经济的发展能拉动人才的需求。所以高职示范校建设,不是投资的示范,而是理念、改革和管理的示范。
(二)深刻理解示范校建设的标准
经济学的分析方法是一种优化分析的方法,包括规范分析和实证分析。从经济学角度来考虑示范校建设标准的问题,我们可以牢牢把握示范校的核心思想——“教育资源配置与人才培养模式”的示范。并且通过会计以及管理的方法来评价示范校建设前后的资源配置效率。
(三)有利于正确处理“示范校”与“非示范校”建设问题
正如前面所提出的,示范校的建设关键在于形成高职教育的“增长极”,进而通过这些“增长极”的“扩散效应”来带动非示范校的发展。但是“增长极”理论明确指出“增长极”尚未达到规模之前,它主要是吸引其他地方的资本、人才和技术,这就削弱了周边地区的经济增长实力,加大了区域间的差距,这是“增长极”的负面效应,即“回浪效应”。在示范校建设过程刚开始的时候,国家的教育资源肯定会偏向于这些学校,“增长极”理论告诉我们在强调示范校建设的“扩散效应”的同时,还应妥善处理这个过程中的“回浪效应”。
高职国家示范校建设是一项浩大的工程,同时也是一项长期性、持续性改进的过程。正像新古典派经济学家熊彼特(Schumpeter)所定义的创新——“创造性的毁灭”一样,高职示范校建设本身就是一个创新的过程,这个过程需要大胆地改革,同时更需要建设者深刻理解与把握这项工程的核心思想与精髓,严格把握教育经济学优化教育资源配置的建设规则,从而实现国家提出这项计划的目的。
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前言:经济学研究是一门系统学问的研究,其源自于《国富论》中,且在经历了几个发展阶段后形成了众多派别。纵观经济学发展历史,其新兴古典经济学的衍生与新古典经济学始终存在着某些不同之处,针对此现象,当代经济学专家开始对其展开了全面的研究与了解。以下就是对新古典经济学与新兴古典经济学间比较的详细阐述,望其能为相关专家学者的进一步研究提供有利的文字参考,并由此带动新兴古典经济学考察的不断深入。
一、新古典经济学与新兴古典经济学的差异
(一)二者研究核心不同
从大量的研究数据中可以看出,新古典经济学与新兴古典经济学之间存在的一定的差异,而研究核心的不同即为二者间差异的主要体现。经过经济学者的大量研究可以看出,在古典经济学向新古典经济学进行转化的过程中其研究核心就发生了根本性的转变,即在新古典经济学中将资源配置问题化为了自身研究重点。而导致研究核心发生转变的原因主要归咎于马歇尔专家在对新古典经济学进行研究的过程中存在着数学工具较为匮乏等问题,最终导致其在开展实际研究的过程中将重点转移到了资源配置层面。然而新兴古典经济学对新古典经济学的研究重点的选择存在着异议,进而致使其在开展实际研究的过程中突破了新古典经济学研究中的限制,并借助现代化研究工具展开了对分工与专业化问题的重点研究[1]。
(二)二者分析框架不同
就当前的现状来看,新古典经济学与新兴古典经济学间的分析框架也存在着某些不同之处,即新兴古典经济学在开展实际研究的过程中认为新古典经济学研究框架由于其自身研究重点定位的不准确导致其分析框架的设置也存在着不足之处,因而新兴古典经济学在设定分析框架过程中强调了对于纯消费者和生产者的绝对两分限制了经济学的解释力,同时,新兴古典经济学在研究中利用了供求边际分析方法对资源配置等问题展开了详细阐述,而在新古典经济学中却无法对经济发展问题进行剖析。其次,新古典经济学在实际研究过程中是利用生产函数来对厂商的生产情况进行描绘的,因而其对专业化经济概念来说无丝毫作用。在此背景下,新兴古典经济学在研究的过程中必然会摒弃新古典经济学的分析框架,构建符合自身研究特征的新型经济分析框架,且通过经济化概念的形式体现厂商生产状况。
(三)二者的基本分析工具不同
分析工具的选择是新古典经济学与新兴古典经济学间差异的主要表现形式之一,其主要体现在新古典经济学在研究的过程中采用的是将最优决策中的某个变量设定为最大值或最小值的边际分析。而新兴古典经济学扬弃了新古典经济学分析工具,采用了超边际分析形式,即通过对文定理的分析排除不可能的数据解释,然后对剩下的角点解展开局部最优值求解处理,最终达到分析目的。
二、新兴古典经济学对新古典经济学的继承
(一)二者都是四层次分析法
新兴古典经济学在发展的过程中继承了新古典经济学中四层次分析法。四层次分析法中的第一层次即表示经济学家在对经济学进行研究时通常通过数学函数来描述决策前的经济环境,如用生产函数描述生产条件等。第二层次的决策结果取决于个人,此原因主要是由于经济环境存在着随时变动的特性,因而利用环境变化来描述人的自利行为必然会受到人为因素的限制。第三层次是由个人行为和人与人间相互作用两个部分构成的,这个层次的分析结果常常处于静态分析状态。此外,若在对新兴古典经济学与新经济学进行研究的过程中结合时间因素对研究的影响,那么在此基础上第二层次及第三层次均会呈现出动态决策结果。第四层析的分析是对前面分析结果的一种诠释。新兴古典经济学在对新古典经济学的四层次分析法继承的同时,亦对其分析法中的不足之处进行了补充与说明[2]。
(二)分析工具是一脉相承的
新古典经济学与新兴古典经济学分析工具一脉相承的表现主要体现在以下几个方面:第一,新兴古典经济学中应用的超边际分析工具脱胎于新古典经济学的边际分析,但是二者之间仍然存在着某些差异,即超边际分析工具分析的结果要更为集中且精确。此外,超边际分析应用了现代化的数理模型及工具,简化了分析过程,同时深化了经济学研究的深度;第二,超边际分析内容继承了新古典经济学边际分析工具中分析的核心与关键,并在此基础上解决了新兴古典经济学中重点研究问题,即对分工与专业化问题展开了有效解决。
三、新兴古典经济学的重要意义
就当前的现状来看,新兴古典经济学仍然处在发展中阶段,因而在此背景下对其展开细致的评价具有一定深远意义。即在新兴古典经济学兴起的背景下新古典经济学也由此迎来了新的挑战,并为其提供了一个崭新的分析框架,拓宽了其分析范围,致使其在此基础上必须通过整合自身核心理论达到最佳的分析状态。此外,新兴古典经济学中对超边际分析工具的应用也在一定程度上推动了当代经济学分析工具的发展,且强化了相关专家学者对分析工具的研究,最终由此提高了分析工具的应用水平。另外,新兴古典经济学也在我国经济改革中起到了引导作用,且调动了整体经济水平的提升[3]。
结论:综上可知,古典经济学在经历了不同发展阶段后实现了不同派别的分化,而新兴古典经济学作为发展中的经济思想,其在扬弃新古典经济学的研究核心与分析工具的基础上,也继承了其四层次分析法,且对其分析法中存在的不足之处进行了相应补充,最终达到了精准分析的目的。此外,新兴古典经济学也继承了古典经济学中分析工具的分析内容,且通过对分析工具的优化解决了分工与专业化等相关问题。(作者单位:中央财经大学)
参考文献:
作者简介:王健(1969-),女,辽宁大连人,副主任医师,研究方向:中西医结合心血管专业。
通讯作者:陈岩(1965-),女,河北宁河人,主任医师,硕士研究生导师,博士,研究方向:中西医结合临床心血管。
摘 要:目的:探讨骨髓间充质干细胞静脉移植对兔急性心肌梗死(AMI)梗死区及梗死周围区血管新生的影响及中药丹参注射液对其的干预作用。方法:用开胸结扎冠状动脉左室支的方法建立急性心肌梗死模型,将已建立心肌梗死模型的日本大耳白兔随机分为3组,模型对照组、静脉移植骨髓间充质干细胞组、静脉移植骨髓间充值干细胞联合丹参组。术后5周取材,观察梗死区内CD31(血小板/内皮细胞黏附分子)和VEGF(血管内皮生长因子)蛋白的表达。结果:1免疫组化CD31表达,静脉注射干细胞组和干细胞联合静脉注射丹参组高于模型组(P0.05)。3血清中VEGF蛋白含量,各组间无统计学差异(P>0.05)。结论:静脉注射骨髓间充质干细胞可诱导梗死区血管新生,其机制并非通过VEGF的表达来调节的,可能是通过其他途径调节的,中药丹参注射液对干细胞促进血管新生无明显促进作用。
关键词:骨髓间充质干细胞;心肌梗死;血管新生;CD31;VEGF
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)04-0792-04
The Study of Bone Marrow Stem Cells in Vein Graft Result in Rabbits With Myocardial Infarction on the Role of Its Intervention with Danshen Injection
WANG Jian,YANG Guanlin,CHEN Yan,ZHANG Zhe,ZU Jing,SUI Jifeng
(Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM,Shengyang 110032, Liaoning, China)
Abstract:Objective: To investigate bone marrow stem cells in vein graft result in rabbits with acute myocardial infarction (AMI) in peri-infarct area and infarct angiogenesis effect of Chinese medicine Danshen injection on the role of its intervention. Methods: The left ventricular branch coronary artery ligation thoracotomy approach model of acute myocardial infarction, myocardial infarction model will have established a Japanese white rabbits were randomly divided into three groups, model control group, intravenous transplantation of bone marrow mesenchymal stem cell group, Danshen injection combined with intravenous transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cell group. Drawn after 5 weeks,Infarct area observed CD31 (platelet / endothelial cell adhesion molecule) and VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) protein expression. Results: 1.Immunohistochemical expression of CD31 protein, Intravenous injection of stem cell group and intravenous injection of Danshen injection combined with intravenous injection of stem cell group were higher than model group(P0.05). 3.Serum VEGF protein content Serum VEGF protein content was not statistically significant among the three groups(P>0.05).Conclusion: The intravenous injection of bone marrow mesenchymal stem cells can induce angiogenesis in the infarct area, its mechanism is not adopted to regulate the expression of VEGF, and may be regulated by other means, Chinese medicine Danshen injection of stem cells for no obvious role in promoting angiogenesis.
Key words:bone marrow mesenchymal stem cells;acute myocardial infarction;angiogenesis
心肌梗死是心血管病中最为危重的事件之一,心肌梗死后由于梗死区面积的不同,而影响心功能有所的不同,从而对心肌梗死的预后产生极大的影响。如何使梗死血管所支配区域的血液供应及早充分的恢复,从而使心肌梗死后梗死区的面积减至最小,便成为最为关注的话题。除了使心肌梗死的病变血管恢复血流外,侧枝循环的建立也是抢救濒临坏死心肌的重要手段之一。
丹参是我国的传统活血化瘀中药,味苦、微寒,入心、心包及肝经,具有活血通络、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦之功效。现已发现具有抑菌、抑肿瘤、抗凝血以及改善微循环等作用[1]。丹参注射液一直用在临床一线治疗心血管系统疾病。
本研究以兔子骨髓间充质干细胞为供体细胞,配合应用丹参注射液旨在探讨兔MSCs静脉移植对急性心肌梗死兔的梗死区血管新生的影响:并进一步研究丹参注射液对其作用的影响。
1 材料与方法
1.1实验动物的选择与分组
动物采用日本大耳白兔,体重在2~3kg,2~3个月龄,雌雄不限,购自于辽宁中医药大学实验动物中心。将53只日本大耳白兔随机分为:正常组(10只),造模组45只,根据复制模型成功率(预实验的最低造模成功率70%计算),将造模组心肌梗死模型复制成功后观察24 h,存活者随机分为B组:模型组(10只),C组:静脉7天注射干细胞组(10只),D组:静脉7天注射干细胞联合丹参组(10只)。组间体重差异无显著性(2.4±0.3)kg、(2.5±0.2)kg、(2.3±0.3)kg、(2.5±0.3)kg,P
1.2 药品与试剂
1.2.1药品 丹参注射液,剂型:冻干粉针剂,规格与包装:0.4g×1支(哈药集团中药二厂)。
1.2.2试剂 乌拉坦,分析纯,4%多聚基甲醛,分析纯,(沈阳试剂二厂);间充质干细胞培养基及间充质干细胞培养基添加物、Ficoll-paque plus、PBS含2%FBS、PBS不含FBS、胰酶-EDTA.培养瓶斜口;离心机;流式细胞仪等。
1.3器材
心肌梗死造模器材:兔手术固定台、心电图机;手术器材包括手术刀、持针器、眼科剪、瓦式拉钩(以上器材均由本校针灸学院电生理实验室提供);无损伤冠脉结扎针线、普通缝合针线等等。
2实验方法
2.1 骨髓间充质干细胞的获得
取健康日本大耳白兔2只,经胫骨平台抽取骨髓,进行间充质干细胞分离、培养、传代、鉴定、收集、标记。
2.2急性心梗动物模型制备
①麻醉;②做术前心电图;③备皮;④开胸;⑤结扎:⑥术后心电图;⑦关胸;⑧抽血。
2.3模型干预
造模成功7天后C组予干细胞混悬液2×106静脉1次性注射。D组予静脉注射丹参注射液(154mg/kg),连续注射10天,联合应用与C组等量的干细胞。
2.4 标本采集
2.4.1 采血 于术后24h和第5周经耳中动脉采血,离心(3000r/min),用于ELASA(夹心酶联免疫)法检测VEGF。
2.4.2 取心脏组织 术后第5周,麻醉动物,于活体下迅速取出心脏。并于30s内迅速切下梗死及梗死周围区心肌组织,用4%多聚甲醛固定以备免疫组化。
2.5观察指标
免疫组化观察:CD31,VEGF的表达;血清学检测VEGF的表达。
2.6阳性结果判定
梗死区组织中有棕褐色阳性细胞聚集区。
2.7统计学方法
所有数据采用±s表示 ,采用单因素方差分析和进行统学处理。应用 SPSS 11.0软件,P
3 结 果
3.1 急性心肌梗死造模结果
结扎冠脉前与结扎冠脉后心电图的比较结果
在结扎兔前降支(LAD)冠脉后,胸前导联V2、V5,ST段有一定程度的抬高,提示前壁心梗,心电图证实急性心梗模型制备成功见图1~2。
图1造模前
图2造模后24h
3.2 免疫组化染色结果
3.2.1CD31染色显示 在光学显微镜下观察可见图3~图6:血管内皮细胞呈棕褐标记,积分光密度值统计分析结果显示:与正常组比较,模型组明显降低有统计学意义(P0.05);与模型组比较,各组均明显高于模型组有统计学差异(P0.05),见表1。
图3 CD31正常组
图4 CD31模型对照组
图5 CD31静脉7天注射干细胞
图6 CD31静脉7天注射干细胞+中药组
3.2.2 VEGF染色 在光学显微镜下观察可见图7~8:各组均有散在的阳性表达,但各组间无统计学意义(P
图7 正常组VEGF
图8 模型组VEGF
表1免疫组化CD31 VEGF(±s )
组别nCD31VEGF
正常组922.63±11.9033.06±23.93
模型组711.28±7.60**■■31.89±18.91
静脉7天注射干细胞组721.20±11.0031.10±21.69
干细胞合并中药组717.78±9.4025.87±18.65
注:与正常对照组比较*P
3.3 血清中VEGF水平
术后5周比较血清中VEGF含量,各组间比较无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 血清VEGF
组别nVEGF
模型组724.60±5.13
静脉7天注射干细胞组724.84±12.81
静脉7天注射干细胞合并中药组729.92±6.27
4 分析讨论
目前急性心肌梗死的治疗是通过药物治疗减少心肌耗氧、扩血管改善心肌血液供应;通过调控危险因素防止病变进展,但无法改善梗死区心肌血供,挽救濒死心肌组织;通过介入或手术治疗恢复局部冠状动脉血流来进行血运重建,使部分AMI患者的临床症状和远期预后得到明显改善,但也有其局限性、手术风险和术后并发症等。因此有必要寻找血运重建的其他策略以减轻AMI的症状和改善心肌缺血,挽救濒死的心肌[2]。
骨髓间质干细胞(MSC)是具有可扩增性和多向分化性。同时MSC来源广泛,移植后不易发生免疫排斥反应[3-5]。自2001年Orlic等[6]发现MSCs可在一定条件下分化为心肌细胞以来,现已明确还具有分化为心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的潜能。
丹参是我国的传统活血化瘀中药,现已发现具有抑菌、抑肿瘤、抗凝血以及改善微循环等作用[1]。丹参的有效成分主要为水溶性酚酸类物质,由丹参提取物制成的丹参注射液一直用于冠心病的治疗。丹参注射液具有降低毛细血管通透性、改善微循环,保护肺功能,抗氧自由基、抗炎等作用[7]现代医学研究证明,丹参的活血化瘀作用与其具有抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓功能有关[8-9]。丹参多酚酸盐可抑制血小板聚集与黏附[10]。
CD31即血小板内皮细胞黏附分子(platelet and endothelial cell adhesion molecule.PECAM-1)在血小板、内皮细胞、单核细胞、嗜中性细胞及某些T细胞亚群上表达的质膜糖蛋白,分子量为130~135kDa,属于球蛋白基因超家族,主要表达在内皮细胞表面,较少表达于造血细胞[11]CD31介导的细胞―细胞相互作用对于血管生成和炎症反应有重要意义[12],可以作为内皮细胞或单核细胞的标志。在本研究采用CD31作为内皮系的标志,具有较高的特异性。与CD31单克隆抗体结合的内皮细胞较远时,属于新生的内皮细胞,因此其免疫组化检测可作为血管再生的标志。
血管内皮细胞生长因子(VEGF),是一种相对分子量为46kDa的分泌性糖蛋白,1989年被分化纯化[13],被认为是一种肝素结合分子。VEGF特意地作用于血管内皮细胞,与其受体结合,引起受体自身磷酸化,激活丝裂原火花的蛋白激酶而强烈诱导细胞增殖,促进体内新生血管形成,增加梗死缺血区心肌的血液供应,挽救濒死心肌。
在本实验中笔者成功地复制了心肌梗死的模型,并在术后给予静脉注射骨髓间充质干细胞、干细胞联合中药丹参静脉注射。CD31免疫组化研究发现,骨髓间充质干细胞组和干细胞联合中药组均可以促进梗死区及其周围区新生毛细血管的生成,以改善微循环,增加梗死区及其周围区的血液供应,从而减少心肌梗死的面积,改善预后。但两组间无统计学差异说明中药丹参对干细胞促进血管新生无促进作用。同时VEGF免疫组化和血清学结果均显示其影响机制并非是通过调节血管内皮细胞生长因子来实现的。
综上所述,静脉注射骨髓间充质干细胞可诱导梗死区血管新生,其机制并非通过VEGF的表达来调节的,可能是通过其他途径调节的,中药丹参注射液对干细胞促进血管新生无明显促进作用。
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