初步学习计划范文

引言：寻求写作上的突破？我们特意为您精选了12篇初步学习计划范文，希望这些范文能够成为您写作时的参考，帮助您的文章更加丰富和深入。

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2.加强各系学习部的沟通与学习,并连手摘一些有利于浓厚同学们学习气愤,帮助改进同学们学习技巧的学习活动.

(二)学习活动建设方面

当代大学生面临来自各方面的压力,其中学习压力占了很大比重,如何能让广大学生充分领略学习的乐趣,更好的投入到学习中去,减少学习压力.,土高学习讷讷公里。是摆在我部门面前的主要工作.是我们部门面临的严峻挑战,由此我们拟订以下计划：

通过在本学期开展讲座,英语竞赛,图片大赛活动,提高同学们的学习热情,对学生会活动的参与积极性.通过对以上活动的举办,促成同学们良好的学习.读书习惯,正确的英语学习方法,高尚的生活情操的养成,在活动举办的过程中密切结合党的xx大召开这一国家政治生活中的大事,宣传党的纲领和xx大新的方针.

活动计划:

一:举办讲座

1.讲座每月举办一次,每次讲座的举办时间相隔在二十天以上三十五天以下.

2.每次讲座邀请不同惜别的知名教授举办,举办内容由教授和学习部协商确定,内容力求新颖,有吸引力,符合广大同学的需要,并考虑同学们的接受能力.

3.讲座举办时间:11月_1月

4.一号多功能餐饮楼三楼

5.协作部门:办公室宣传部外联部体卫部等.

二历史图片展

1.活动安排于元旦,即可以为节目的到来给校园增添几份色彩,又可以让同学们在快乐的气氛里了解世界,了解历史.

2.之所以采取图片的形式是因为我院社团部门有充足的图片资料,以及图片所带给同学们的不同视觉感受,易于接受和理解.

3.本次活动我们将与历史与文化传播系,相关社团部门一起举办,其目的是扩展同学门的课外知识面,学会立足现实,用历史展望未来.

4.地点:静心湖周围.

5.协作部门:办公室宣传部社团部及各部.

三知识问答竞赛

1.此活动目的在于调动广大学生平时多看书,吸取较多的课外知识,问答题目可以涉及地理,历史,科普,体育等方面,发挥我院图书馆的优势,掀起一股比学赶帮的学习氛围.

2.活动定于十一月中旬,宣传工作将于十月中旬开始,鼓励更多的人参与进来.

竞赛分初赛,复赛,决赛,到时我们将邀请中文系的老师作为裁判.(具体内容我们到时候具体出计划书)

地点:根据实际情况找一个大教室举行.

协作部门:办公室宣传部体卫部等

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教与学是不可分割的两部分，但是长期以来，我们过度地重视课堂教学模式的研究，关注教师教学行为，而忽略了学生的学习行为，学习行为可以反映一个学生的学习状况，它的好坏直接影响教学的成果。学生学习行为贯穿于课前、课堂和课后，课堂上的学习行为是重要的组成部分。本文以初中生物课堂为例，对不良学习行为从定义、特征、原因及转化策略进行了分析研究，从而有利于教师对课堂进行组织和管理，改进学生的学习策略及方法，调动学生学习积极性。

1 主要概念定义

学者们对学习行为从不同角度和层面有不同的看法，主要包括：有的学者认为，学习行为是指学习者在学习过程中所采用的行为形式与方法，它是学习者的思想、情感、情绪、动机、能力及运作程序的具体行为表现，是学习者在特定情景下的学习活动的具体化和现实化；另外一种观点则将学习行为定义为，是学生为达到学习目标而做出的一系列的结果，它的产生与持续首先基于学生对学习目标的价值判断及对学习结果的估计，学生学习行为是指学生在获取和应用知识过程中表现出来的个性特征，这种特征在不同的学习阶段而存在差异。本文中的学习行为指的是学生在学习过程中，所表现出来的反应和动作，是可以被观察的。学习行为有课堂上的和课堂外的，同时按照学生行为的性质和特点以及其引起的后果，将其也可分为良好的学习行为和不良学习行为，积极配合课堂教学的行为是良好的，而不能遵守课堂纪律，甚至破坏秩序的行为则是不良学习行为，本文主要研究的是学生在初中生物课堂上的不良学习行为。

2 不良学习行为现象

课堂学习习惯和方法差。学生上课前不会主动预习课堂内容，上课铃声响后，没有充分做好课前准备。课堂上没有记笔记的习惯，有时被老师或者同学提醒，才会在书上记几个字，对于老师提出的问题，不能主动思考，跟不上老师的思路，不能和老师进行互动，消极接受知识；对于老师要求完成的课堂作业，敷衍了事，不能很好地完成学习任务。

课堂参与度不高。学生在生物课堂上，常常发呆、走神，精力不集中，睡觉或做些与课堂教学无关的事情，如听mp3、看其他书籍、玩手机等一些与课堂不相关的事情，不积极参加小组讨论或者生物实验，即使参加的话经常和其他成员聊一些与学习内容无关的话题。

课堂纪律差。部分学生缺乏责任意识，经常在课堂上打闹，故意干扰课堂纪律，严重时还发生与教师顶撞的现象。在生物实验课上，不遵守实验室规章制度。

3 不良学习行为原因分析

3.1 学生个体因素

有的学生学习态度不积极，他们只是为了满足家长的愿望，不知道自己为什么要学习，没有学习动力和学习目标，从而产生厌学；有的初中生会因为不喜欢生物老师，或者这个老师的对其的不当批评，从而产生不当学习行为；另外，因为学习成绩跟不上，受到家长、老师、同学的压力和责备，丧失学习的自信心，获得习得无助感，消极对待学习。

3.2 教师因素

教师教学方式、教学方法和教学环节设计单一、呆板，只是单调地讲教材，不注重教学内容与现实的联系，学生感受不到学习生物的乐趣。有的老师受职业倦怠的影响，工作热情不够，对学生冷淡，讽刺、挖苦甚至体罚学生，这种不和谐、不民主的师生关系，产生了对立与冲突，严重扼杀了学生的学习积极性。

3.3 其他因素

在初中，中考的考试项目里没有生物，因此，在很多学生甚至老师眼里，生物是相对于数学语文等科目的副科，没必要花费太多时间。而且，有些学校在排课表的时候，经常将生物课排在下午，这样，学生上课很容易注意力不集中或者睡觉。

4 不良学习行为转化策略

4.1 激发学生的学习兴趣

兴趣是获取知识的内驱力了，影响着学生的学习行为和效果。初中生物教师在教学中一定要将书本知识与实际结合起来，使理论回到实践，这样不仅可使学生培养各种思维能力，更能激发学生的学习兴趣；也可以通过实验教学和介绍生物科学研究的新成就及其发展前景等，使生物教学达到知识性和趣味性的和谐统一。让学生不应该只是单纯为了应付教师检查或者考试而学习，而是注重学习过程，在学习中体会到快乐，从而促进学习成绩的提高。学习成绩的提高可以让学生产生学习热情，从而可以转化学生的学习态度。

4.2 培养学生主动探究学习

新课程提出初中生物课程理念“倡导探究性学习”，即初中生物教学应该在教师的引导下，学生从实际出发进行自主的探究性活动。可以是关于一个问题的探究，也可以是关于一个现象的探究，通过给学生一个较大的活动空间，学生们之间的相互合作和交流，这样，不仅可以获得知识，促进自身发展，轻松愉快地学习。

4.3 培养良好的学习氛围

家庭是教育的第一站，学校是学生学习的重要场所，要让学生形成良好的学习氛围，必须将家庭教育和学校教育有机结合起来。家长应该与教师形成积极的互动，为学生的全面发展创造条件。

参考文献

[1] 张彩霞.初中英语学习困难生课堂学习行为研究[D].上海：华东师范大学，2006.

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一、信息化技术与高职会计专业整合的必要性

1 信息化环境下高职会计专业发展趋势

伴随“互联网+”大环境的推动，信息社会的高度发展对教育改革提出了要求，即适应满足信息化社会创新人才的要求。我国信息社会的现阶段可喜发展，也对教育改革提供了环境和条件。特别是高职教育对人才的培养的针对性与实用性，信息技术的广泛应用必然将有效地促使教育现代化，更有效地完成高职教育的特有职能任务。而在高职会计专业中的教学信息化方法的应用，也将是教育面向信息社会的要求和必然结果。在会计专业教学中信息化的运用，必将涉及到许多新技术和机器在教育中的应用，但会计专业的教学信息化的过程不能简单地认为是信息机器、信息技术的引入过程。教学信息化的过程是教育思想、教育观念转变的过程，是以信息化的观点对教学过程进行分析的认识的过程，以信息化手段为教学所用。

2 信息化技术对高职会计专业教学积极意义

信息化教学是指运用现代多媒体信息技术对教学活动进行创造性设计，发挥计算机辅助教学的特有功能，把信息技术和教学的学科特点结合起来，使教学的表现形式更加形象化、多样化、视觉化、互动化。在会计信息化时代背景下，对高职会计专业教学提出新的要求。培养出来的会计人才不仅要有扎实的基本功、能够尽快上手，还对信息运用的综合素质有所要求，目前市场最需要培养的会计人才应该是复合型人才。但当前高职院校的会计专业教学中还并存着应试教育模式，所设置的课程体系理论重而实践轻，职业教育应有的特征未能在课程设计中充分体现。

信息化会计教学模式与传统会计教学对比而言，主要有以下几个方面优势：

（一）从会计专业学生角度；

A扩展了学生获得会计知识的途径和范围

B打开了学生获得最新会计案例的渠道

C使得学生自主学习能力、自主探索能力得到培养

（二）从会计专业教师角度：

A减少教师传统教学重复工作量

B提升老师在教学活动中的组织协调能力

C提升教师对各种学习资源，并形成一个系统的知识资源库的整合能力

信息化是未来发展的必然趋势，会计信息化教学也将成为未来高职会计教育发展的重要内容，它实施的意义在于可以为会计专业的创新教育提供环境和保障，为会计人才培养提供条件和途径，也为促进会计专业教育产业信息化发展提供极大机遇。

二、信息化教学在会计专业教学中应用现状

会计专业教师在信息化课堂教学技能方面的现状不容乐观。因为信息化教学的背景下，不但要求教师在信息技术方面有非常扎实理论知识，同时在应用能力上也需要达到较高的水平。但是，会计专业教师大部分掌握传统的教育方式，较为重视专业技能的进修，目前具备较高信息化教学综合素质的会计专业教师非常紧缺，这对高职院校会计专业信息化教学的开展造成了严重的制约，教学形式受到限制，信息化课堂的建议也受到限制。会计专业与信息化教学融合确实存在困难。但是信息的速发展和进步已经成为了一种主要的潮流和趋势，打破这个瓶颈成为亟待解决的问题。

三、信息化教学与会计课堂教学融合模式探索

1 信息化教学与会计教学设计

设计整合信息化技术是开展信息化教学的前提。信息化教W设计主要是考虑强调学生的积极参与，但是信息化教学活动一定是需要合适的教学情境的。特别是会计专业，在收集、甄别、整合与学科相关的会计教学资源以优化教学环境方面，要能利用网络、多媒体技术呈现情境，把学生带入教师设定好的问题情境、应用情境、直观情境、虚拟情境、思维情境、合作情境、创作情境等，才可能激发学生学习兴趣及潜能。会计专业教师要具备根据教学目标、教学对象、教学内容、教学条件来甄别、选择资源来支持教与学的能力。

2 信息化教学与会计教学评价

对于会计教学中，信息化教学评价能力，一般是指会计专业教师在信息化教学设计、信息化教学实施准备、信息化教学实施过程和信息化教学实施结束后等各种不同教学环节，将教学评价与信息化教学各个过程融合的能力，这样才可有发挥评价对教学和学习的促进作用。特别是会计专业的信息化教学评价，需要教师具备根据实际评价的需要，合理选择信息技术工具和熟练运用信息技术工具支持评价活动的能力，包括掌握常见数据处理软件等能力。

结语

在高职会计专业的教学中，有效的信息技术与教学深度融合的教学活动，可以将学生与教师的自主性将最大化的发挥作用。教师在信息化教学设计时要围绕学生的“学”来展开，在设计中以学生为中心。信息技术在教育中的广泛应用必将有效地促使教育现代化，高职会计专业教育信息化也将是教育面向信息社会的必然要求和必然结果。

【参考文献】

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信息技术融“图、文、影、音”于一体，以其特有的感染力。能给学生以新异的刺激感受，激发学生浓厚的数学学习兴趣和强烈的求知欲。因此，在几何概念教学中，应充分发挥其特有的科学性和形象性的内在魅力，创设生动的、富有趣味性的教学情境，为学生提供丰富直观的生活实物或图形素材，刺激学生的多种感官，激活数学课堂，有效提高学生参与学习的积极性，从而更好地理解自己所生活的三维世界，发展空间观念。

如，在“轴对称图形”教学时，我播放一个现代居室客厅的多媒体动画，让学生找出其中有哪些物体的形状是轴对称图形。这样，就将“轴对称”这一概念很好地融入学生非常熟悉的情境当中，不仅丰富了学生对轴对称图形的初步认识。而且有效激发了学生到熟悉的生活情境中去观察、寻找各种轴对称图形。接着，用多媒体技术中的动画功能，对学生在生活中找到的蝴蝶、飞机、中国戏曲的脸谱、北京天安门、民间剪纸等，一个个沿对称轴“动态”地对折起来，使学生形象地感知轴对称图形的特征。不仅使学生对轴对称图形有一个明晰的印象，而且给学生带来视觉上的美感，提高了学生的人文素质。感受到了生活中的对称之美。

二、动态演示，帮助学生深刻理解

数学概念的学习，是在掌握了大量丰富的感性材料的基础上，运用各种感官去感知、观察、操作，进而建立表象特征的。因此，要让学生了解几何形体概念提出的背景和体会几何形体概念抽象的过程，就要利用信息技术改变几何知识呈现的形态。拓展集合知识学习的信息通道，使学生在观察、比较中，激发创造力，展开积极的思维和更为深层次的思考，从而深刻领会和理解几何概念，掌握几何方法。

例如，对“直线、射线、线段三者之间关系”的理解，如果只靠教师口述和在黑板上“画演示”，学生可能不能够清晰地理解。但通过信息技术的动态展示，则能突破现实的局限。因此，在教学时，我先在屏幕上出现一条红色的线段，让学生清楚看到线段有两个端点且动态地闪烁，然后使其中一个闪烁的端点向一端、向两端“无限”延伸，生动地表现了射线、直线及它们与线段的关系，使学生形象地感受到射线、直线的特征。这种动感的演示，使抽象的知识变得更加容易理解，从而帮助学生清晰地辨析直线、射线、线段三者之间关系及异同，生动地体验到几何知识的生成过程。

三、展示过程，发展空间想象能力

信息技术独有的“模拟”作用，为发展学生的空间观念和空间想象力提供了近乎完美的渠道，不仅能真实生动地再现难以理解的、抽象的几何形体概念知识，而且其动态的图形展示，以不同的角度生动形象地描述几何图形的运动和变化，可以帮助学生准确地想象出几何图形形成现实空间、图形的形象，使学生能进一步在大脑中留下空间图形的形象，从而建立空间观念，发展空间想象能力。

如，长方体和正方体的认识是学生研究立体图形的开始。也是学生从学习平面图形扩展到学习立体图形的一次认知上的飞跃。因此，在教学时，我演示平面运动的情境，从运动后的实物中抽象出立体图，巧妙地实现了由“面”向“体”的过渡，在头脑中形成清晰的长方体表象，帮助学生实现思维从二维空间向三维空间的转化。不仅加深了学生对长方体的认识和理解，同时借助直观形象的教学手段促进了学生空间观念和空间想象能力的发展。

四、多元互动，培养创新思维能力

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中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2017）28-0127-02

一、基础化学实验教学现状

经过多年的改革，我校的基础化学实验教学体系已经成为一个有机的整体，分为三个大的模块：第一部分是化学基本操作训练，涵盖无机及分析化学实验、有机化学实验、物理化学实验的所有基础操作训练（虚拟仿真实验教学系统的主要部分）；第二部分是初步的综合性、设计性实验训练，涵盖无机及分析化学实验、有机化学实验、物理化学实验的简单综合性、设计性实验训练，该部分只进行单独的综合性实验训练，不进行课程的交叉训练，前两部分在大学二年级前完成；第三部分是综合三门化学实验课程知识的研究性实验训练，该部分实验内容将涵盖化学实验课程的所有训练内容，以系列的研究性实验训练为主，按着科学研究的思路开设实验，由几个系列实验组成，从制备、合成、检测、鉴定，到研究报告的书写、研究结论的归纳总结的诸多方面进行训练。目前，化学实验教学模式通常是学生课前依据实验教材进行预习，教师课堂现场讲解，学生再进行实验。由于时间、空间、教学资源的限制，在面向大面积学生的实验教学中“照葫芦画瓢”模仿式教学模式长期存在，从而造成学生对于对实验课不重视，实验教学达不到预期效果，最终达不到教学目的。由此，改革传统化学实验教学模式势在必行，基础化学虚拟仿真系统的引入是解决当前问题的重要途径之一。

二、基础化学虚拟实验课程体系设置方案

通过虚拟仿真实验系统的训练，使学生不仅仅掌握基本原理和相应的单元操作，同时达到能够自如地综合运用所学的实验知识和技能，充分调动学生自主学习的积极性，更加灵活地掌握和运用所学的知识，在现实的实验条件下将会大幅度提高学生的动手能力、综合分析能力、解决实际问题的能力；为培养高素质、高水平的应用型人才，特别是受企事业用人单位欢迎的优秀人才奠定基础。虚拟实验课程体系设置方案的核心是根据实验教学大纲和专业特点，实行多层次课程内容，强化综合性系列实验和设计性实验。我国各高等院校的培养模式大体相近，尤其是工科的p工、化工类专业，经过多年的教学改革，已经将四大化学实验融合成一个有机的整体，课程体系分为三个大的模块。本项目虚拟仿真实验系统与原有的实验体系配套，也分成三个部分：第一部分是化学基本操作训练，包括无机及分析化学实验、有机化学实验、物理化学实验的所有基础操作训练；第二部分是初步的综合性、设计性实验训练，包括无机及分析化学实验、有机化学实验、物理化学实验的简单综合性、设计性实验训练，该部分只进行单独的综合性实验训练，不进行课程的交叉训练；第三部分是综合三门化学实验课程知识的研究性实验训练，该部分实验内容将涵盖化学实验课程的所有训练内容，以系列的研究性实验训练为主，按着科学研究的思路开设实验，由几个系列实验组成，从制备、合成、检测、鉴定，到研究报告的书写、研究结论的归纳总结的诸多方面进行训练。根据上述思路，我们按实验的难易程度分为三类：基础实验、综合实验、探究性实验。

1.基础实验包括以下两部分：基础实验一：基本操作类如制备、分离、过滤、蒸发，重结晶以及容量、重量、含量分析等，主要训练学生在大学本科阶段必须掌握的化学基本实验技能技巧、物质的鉴定、分析、分离与提纯等方法。基础实验二：仪器类实验、基本参数测量实验，主要训练学生常用仪器的性能及操作方法，常规物理量和参数测量及数据处理等

2.综合实验。该层次实验主要以合成（含有机合成、无机合成等）为主线，辅之以各种分析与测量手段（大部分在基础实验阶段已经得到训练）。通过本阶段的训练，学生一方面可学到新的合成技术，同时又可以利用阶段掌握的基本实验技能、仪器操作以及数据处理等方法，对合成的产品进行分离提纯、分析表征，并测量相关反应的动力学参数等，也就是开展进一步的应用性实验。这可以帮助学生复习、强化前一阶段已训练过的知识，进一步规范实验操作技能和技巧，避免了简单的重复；并可以培养学生综合应用基础知识和提高解决实际问题的能力。

3.探究性实验。该层次的实验内容主要来自教师的科研成果，学生根据自己的专业和兴趣自由选择实验项目，教材中只给出实验目的与要求，学生必须通过查阅参考文献，撰写实验方案，经指导老师审查通过后独立开展实验，对于实验过程中发现的问题尽可能自行解决。完全摒弃了在以往实验教学中常用的“保姆式”教育，放手让学生去设计、思考，独立自主地解决实际问题，使学生的创新能力得到显着提高。

三、基础化学虚拟实验课程体系实践――硫代硫酸钠标准溶液的标定

（一）实验目的（在软件中点击相关按钮查看）

1.了解间接碘量法的基本原理。

2.掌握间接碘量法的反应条件和滴定条件。

3.学习用淀粉指示剂正确判断终点的方法。

（二）实验原理（在软件中点击相关按钮查看）

四、结语

虚拟仿真实验是现实实验教学的重要补充，虚拟仿真实验形象生动，可激发学生探索学习的兴趣。通过虚拟仿真实验教学系统的训练，有利于学生学习和掌握相关的实验知识，可以在有限的时间内，更好地训练学生的综合运用知识能力，使学生能够更加灵活地掌握和运用所学知识解决实际问题。

参考文献：

[1]龚曼.创建基础医学虚拟仿真实验室的思考和建议[J].中国教育技术装备，2016，2（382）：59-60.

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Abstract:However, with the rapid urban developing speed, changes on both urban spatial structure and population structure affect the spatial efficiency of middle school. Out of this consideration, this research is designed for a quantity evaluation as to optimising the spatial structure of middle school.

Keywords:accessibility;evaluate;middle school;spatial efficiency

中图分类号:TU984.14

文献标识码:B

文章编号:1008-0422(2009)11-0046-03

21世纪是一个充满机遇和挑战的世纪,教育作为关键性的知识产业将继续起着奠基和主导作用,全社会将更加关注和重视教育这个城市基础资源,而城市基础教育资源配置方式也将随着社会经济发展而发生变化。目前,中学用地不断盲目地以扩大面积建设新校区,以其来改善空间布局中存在的不合理问题。然而城市土地是有限的、不可再生的资源,这种单一的方式,导致土地使用效率不能充分发挥,造成了用地闲置和浪费。

因此,如何科学评定现今存在的城市中学布局规划,如何使其在传统规划中的定性结论更具说服力,更具科学的量化分析结果做支撑,便成为我们急切要找寻和探讨的一个任务。

鉴于传统规划中关于初中布局规划一项的局限性,笔者认为可以将Gis信息系统这种新技术用于此类规划,具体做法我们以武汉市武昌区初级中学布局规划为例来探讨一下此类方法的应用。

1方法的介绍

1.1根据影响中学布局的各种因素,选取影响空间布局规划的评价因子――覆盖率因子和距离因子。

1.2结合Gis新技术的运用,根据各评价因子选取相对应Gis中合适的分析模块――arcgis中的缓冲区分析和空间分析中的临近性分析。

1.3利用选取的两个评价因子通过新技术模块的分析,得出可达性结论,评判出该规划的优劣。

2实例研究说明

2.1武昌区初级中学空间布局规划介绍

1980年以前,中学在校生规模呈迅速增长的特点,1980年以后,受适龄人口变化影响,中学在校生规模呈波动下降的特点,但入学率却呈上升趋势,特别是普及九年义务教育以来,我市中学教育得到了极大的发展,中心城区九年义务教育普及率已达到98%。总体来说,武昌区有初级中学42所,在校学生39121人;初级中学用地57.2hm2,生均用地面积14.62m2/生。根据武昌区划分的7个教育片区,具体各片区学校分布如下(表1)。本次关于武昌区的城市初级中学的问题研究也是按照这7个片区为单位进行分析探讨。

2.2覆盖率因子分析

首先我们先定义服务区与非服务区,主要是指从需求点到供给点的距离在指定范围(这里指定范围为合理的服务半径1000m)内需求点的集合称为在服务区内,反之则为非服务区。针对我们这次研究,简单点说就是在武昌地区,以各个学校为供给点,其依照道路走向,在服务半径为1000m范围内所覆盖到的居民点,这些居民点的集合我们认为是属于服务区范围内,不在这个缓冲范围内的我们则称做非服务区。

然后按照之前划分的教育片区为单位,统计每个片区内在服务区与非服务区范围内的居民百分比,这样就可以比较直观的显示,该片区的学校设施服务半径是否合理。具体过程由下面说明:

(1)整理绘制武昌区现状图,包含初级中学设施点、道路,以及居住地块信息(如图2)。

首先就是运用Gis技术做的以初中学校点出发,服务半径为1000m的缓冲分析,图中蓝色的点为学校设施点,这些点的处理过程为现状的学校边界通过查找中心点,将其转换为点状数据。然后依照道路系统做半径为1000m的buffle分析所得。

(2)接着将两张图在arcgis内叠加,将属性内容处理结合在一张图纸上。也就是划分出服务区与非服务区,如图3所显示。

图中红色的为在1000m缓冲区内的居民点,也就是在学校服务范围内的居民点的集合,蓝色地块为非服务区范围内居民点的集合,也就是应该新建学校设施的区域。

(3)最后一步,将服务区范围内的居民点与人口密度图进行叠加,按照教育片区为单位统计,计算出覆盖率数值。

结论:根据国家标准,公共设施的服务半径是与人口密度相对应的。在有效的初中学校服务半径范围内,覆盖率百分比越大,意味着该设施服务了更多的居民,也就是可达性越高。

从统计的数字来看,每个片区覆盖率基本都过半。W2,W3,W5,W6, W7区的覆盖率超过或者85%,而W1,W4却低于这个比例,很明显这两个区的设施服务水平不够,需要提高它们的可达性。总体来说W2,W4,W6学校布点过多,属于重复浪费资源,可以考虑拆除合并等,而W1,W4从表2可以看出是局部资源点布置过多,但东边却不在服务范围内,也就是缺少学校点,应当增加学校设施点。

2.3距离因子分析

这里的距离是指从需求点到供给点的出行距离,也就是居民点到各自最近的学校所需要经过的道路距离。通过统计各教育片区内到最近设施点的出行距离来衡量,数据结果得出平均出行距离、最远距离,可以直观地了解到设施分布是否合理。

具体评价过程为:

(1)将居住层添加各教育片区属性值;

(2)将居住层栅格化,按照片区名这个属性字段栅格化,分解成一个一个固定大小的cell,由于地块面积较大,cell的大小定为10m*10m。这样我们就得到以不同片区名为属性的居民点的栅格图形。

(3)将点状的学校设施分布图在整个武昌区范围内进行空间分析。在arcmap中,利用空间分析功能中的straight distance进行操作就得到各设施点有效距离栅格图(此栅格的单元cell大小也统一定为10m*10m)。图4给予学校设施点周围任何一处一个最近距离值,也就是将设施点周围的单元cell分配到各自最近的设施点,任何cell到各自设施点都赋予一个道路距离值,并且此值唯一并是最小的服务距离值。

(4)将居住栅格图和赋予距离值的栅格图叠加,并进行统计。

将居住栅格图以每个cell为单位,与赋予距离值的栅格图叠加,这样居住的每个cell就含有两个属性:片区名和距离值。在arcmap中的空间分析工具里的zonal statistics,进行mean平均距离的统计,这样我们就可以得出我们所需要的结果(如表3)。

结论:我们可以从表3中看出,各片区的平均出行距离都在1000m以内,基本合理(可以从图5柱状图中直观看出)。但是最大出行距离这个指标看,只有片区W4为1000m以内为992m,属于最优化的布置。片区W1,W2,W3,W6,W7最远为1600m左右,这种情况也属于合理范围内的,因为实际情况中不可能片区每个点出行距离都在1000m之内。惟独片区W5最大出行距离为3653m,平均距离为978m接近1000m,也就是说这个片区有部分居民上学十分遥远,不符合合理的公共设施服务范围,因此该片区内初中点布置过少,需要适当增加布点来改善可达性。

3结论与展望

通过本次实例研究,我们可以看出,在初级中学这样的基础设施规划中,我们可以采用一些新技术来做方案的评定和优化,使得我们的规划更具有精确的量化指标支撑,进而更科学地制定城市基础设施的布点规划。

参考文献:

[1] 李沁 谢慧.城市中小学布局结构探索[R] .实际项目文本,2003.

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材料化学作为化学和材料科学的一个交叉学科，受到了各国政府的重视，许多高校纷纷设立材料化学专业。为适应21世纪社会对材料化学专业人才的需求，经安徽省教育厅批准，我校于2003年增设了材料化学本科专业，并在当年正式招生，目前已经有5届毕业生，学生就业情况良好。材料化学作为材料科学与工程学科的二级学科专业，培养的是应用型理科人才，所以材料化学专业学生不但要加强数学、物理、化学及材料学科等基础理论知识的学习，还必须接受更多的应用性、实践性的知识教育。如何完成这一培养目标，使材料化学专业人才的培养能够满足现代化社会发展对本专业人才的需求，是高校材料化学专业教育工作者必须面对的现实问题。只有进一步转变教育思想和观念，深化教育改革，革新教学体系，优化课程体系中实践性教学环节，才能培养出掌握基本理论知识，动手能力强，富有创造精神的材料化学专业人才，才能办出高水平的材料化学专业，以满足经济建设和社会发展的需求。

1　材料化学专业人才培养方案基本框架

从“厚基础、强能力、重实践”的人才培养总体要求出发，设计培养方案、课程体系，优化教学内容。我校材料化学专业教育内容和知识体系由公共基础课程、通识教育课程、专业课程、专业选修课程和实践性课程五大部分内容构成。

公共基础课程包括：思想教育，体育活动，大学英语和计算机基础等。

通识教育课程包括：人文社会类，自然科学和艺术类等知识体系。

专业课程包括：大类平台专业基础课程和材料化学专业课程。

专业选修课程包括：材料化学专业方向性选修课程。

实践性课程包括：课程设计、毕业实习、毕业论文、社会实践、科技活动等材料化学专业实践训练知识体系。

2　材料化学专业课程体系设计

材料化学作为化学和材料科学的交叉学科，其课程要求学生掌握材料化学的基础知识和基础理论，培养学生具有材料的制备、表征、技术开发和生产的基本能力。在构建材料化学专业课程体系时，我们一直强化教学环节的科学性、系统性和综合性，将所有教育环节分为公共基础课程、通识教育课程、专业课程、专业选修课程和实践性课程五个知识体系。其专业课程体系以无机化学、分析化学、有机化学和物理化学的理论课程和实验课程基础，把材料科学基础、材料化学、材料物理等作为本专业的入门专业课程。在经过这些课程的学习之后，陆续学习高分子化学、高分子物理、材料性能学、材料现代分析技术、机械制图等专业课程，在此基础上通过专业选修课程的学习形成专业特色方向。并通过开设材料科学导论、纳米材料导论等任选课程拓宽学生的知识面。为了淡化专业界限，我校材料化学专业和化学、应用化学专业实施按大类培养，统一设置通识教育和基础教育平台。在2011年修订的材料化学专业人才培养方案中，课程教学计划课内总学时为2633学时，学生毕业应取得总学分为154学分，其中，通识教育和基础教育与我校化学专业和应用化学专业一致；专业教育、实践教学和综合教育的课程体系与化学专业和应用化学专业有区别的开设，更加突显材料化学的特色。

3　构建相对完善的实践教学体系

3.1　构建新的实践教学体系

材料化学作为一门实践性很强的交叉学科，在教学计划中强化实践教学环节，确保实践教学环节的实施。按照本专业人才培养目标的定位，我们优化完善了实践教学体系。将实践教学体系分为三个层次：一是基础实验层次，注重基础技能训练，培养学生对科学现象的观察和分析能力；二是测量实验层次，注重专业技能训练，设置了课程设计、综合性和设计性实验等内容，培养学生的专业实践能力；三是综合实践层次，注重综合素质训练，设置了毕业设计（论文）、社会实践、科技竞赛和创新性实践活动等内容，培养学生对所学知识的综合运用能力。

3.2　更新重组实践教学内容

在2011年修订的人才培养方案中实践教学环节为35学分，占总学分的22.7%。实践教学内容重点强调以能力培养为核心，优化和重组了原四大化学（无机、有机、分析和物理化学）实验教学的内容与结构，将实践教学内容分层次进行教学，确立了基础实验、测量实验和专业实验三层次的实验教学体系，涵盖了验证性实验、综合设计性实验和研究性实验等教学内容。同时，积极推进实践教学内容的更新和方法手段的改革，减少验证性实验，积极创造条件增开综合性、设计性实验、研究性实验，强化毕业论文实践环节的检查和指导；加强校企合作，积极安排生产实习和社会实践活动，进一步加强对学生实验技能、实践能力的培养，培养学生的动手能力和创新能力。

4　结语

材料化学专业的培养方案、课程体系的探索和完善将是在科学发展观的指导下我们今后多年的一大工作任务。要坚持以就业为导向定位人才培养目标，结合社会需求和学科发展实际，研究建立专业人才培养模式，提高材料化学专业毕业生的就业能力；以能力培养为本位构建专业课程体系，提高学生的理论知识水平，课程体系遵循“厚基础、强能力、重实践”的人才培养模式制定教学计划，在四年教学计划的基础上，分析理论教学相关课程，优化教学内容，合理分配理论课程学时数，使课程体系逐渐趋于科学、规范，达到构建合理的专业课程体系、优化学生知识结构和促进专业人才培养的目的。

参考文献

[1] 禹筱元，罗颖，董先明.材料化学专业人才培养模式的改革与实践[J].高教论坛，2010（1）：24-25，39.

[2] 宋金玲，蔡颖，王瑞芬，等.材料化学专业人才培养模式的研究与实践[J].价值工程，2011：273-274.

[3] 易清风，申少华，肖秋国，等.教学研究型高校材料化学专业创新人才培养模式的探索与研究[J].广东化工，2011，38（10）：174-175.

[4] 郭琳琳.材料化学课程设置与教学初探[J].沧州师范专科学校学报，2010，26（1）：115-116.

篇8

中图分类号 R743.34 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）8-0025-03

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.8.014

肺部感染是脑出血术后患者常见并发症，发生率高达68%，一旦合并肺部感染，其病死率为66%[1]。肺部感染加重脑出血病情，增大治疗难度，延长住院时间，增加死亡率并且加重患者家庭和社会的经济负担。集束化干预是集合一系列有循证基础的治疗及护理措施，来处理某种难治的临床疾患[2]。笔者所在科通过阅读文献，根据最新的循证医学证据，制定一套集束化综合措施来预防、治疗脑出血术后患者肺部感染问题，对86例脑出血术后患者进行干预，经临床观察，效果较为满意，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

笔者所在科2012年1月-2015年5月收治的出血术后患者86例作为观察组，其中，男53例，女性33例，年龄42～78岁，平均63.4岁。术前GCS评分6～13分，出血量30～80 ml。选取2008年1月-2011年12月病情类似的85例患者作为对照组，其中，男50例，女35例，年龄41～79岁，平均63.5岁。术前GCS评分5～13分，出血量30～88 ml。两组患者年龄、性别、出血量、术前GCS评分等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组接受常规治疗措施，观察组在对照组基础上采用集束化治疗措施，具体如下。

1.2.1 调查分析，制定集束化策略 通过阅读文献，分析总结脑出血术后患者肺部感染易感因素及发生原因、治疗措施、致病菌种类，作为循证依据，制定有针对性的治疗干预措施。包括术后常规使用雾化吸入药物湿化气道，保证充足的补液量，使用氨溴索等药物促进痰液排出。严密监测患者意识状态变化，每12小时进行血气分析1次，如果达到以下指征应立即进行气管切开：（1）意识状态进行性恶化；（2）呼吸功能恶化；（3）呼吸不畅，舌后缀，呼吸道不畅，呼吸频率>25次/min，辅助呼吸肌活动明显、胸腹矛盾运动；（4）SpO2

1.2.2 做好培训 对医护人员进行关于昏迷患者及气管切开患者正确的观察、护理、翻身、拍背、吸痰及口腔护理、预防控制医院感染的系统培训与宣教。

1.2.3 观察体温的变化、痰液的量和性状 如痰液量明显增加或痰变黏稠等，应考虑感染可能。留痰做细菌培养，并根据药敏结果选择有效抗生素。合理使用抗生素。

1.2.4 水电解质平衡及营养状态 加强营养，不能进食者早期进行鼻饲饮食，提高机体免疫力。给予易消化、富含高蛋白、高热量、高维生素流质鼻饲饮食。并注意鼻饲饮食的量及速度，防止返流误吸，增加肺部感染的机会。

1.2.5 消毒隔离制度 严格执行消毒隔离制度，紫外线照射消毒室内空气，每日早晚开窗通风30 min，增加氧自由基含量，保持病房空气新鲜。

1.3 诊断标准

肺部感染诊断根据体温、胸片、血常规及痰培养结果[4]，（1）与术前胸片X线比较，出现肺内片状浸润阴影或出现新的炎性病变；（2）出现干湿性音或肺实质变体征；（3）具备下列条件之一，①体温>37.5 ℃，呼吸道有脓性分泌物；②白细胞计数>10×109/L或

1.4 观察指标

观察两组患者肺部感染发生率、住院时间及平均住院费用、病死率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P

2 结果

2.1 两组患者肺部感染及病死率比较

观察组肺部感染发生率为12.9%（11/86），显著低于对照组的32.9%（28/85），比较差异有统计学意义（P

2.2 两组患者住院时间、平均住院费用比较

观察组平均住院时间为（14.5±6.8）d，低于对照组的（20.5±6.3）d，观察组患者平均住院费（3.2±1.1）万元，少于对照组的（4.6±1.4）万元，两组比较差异均有统计学意义（P

3 讨论

肺部感染是脑出血术后最常见并发症之一，其发生率、病死率均较高。其诊断较容易，对脑出血术后患者，当出现体温增高，咳嗽咳痰，呼吸急促，听诊双肺出现干湿音及哮鸣音，尤其要注意双肺底，试验室血常规检查白细胞含量增高，中性比增高，胸部X线或CT提示双肺纹理增粗，出现实变及肺不张表现，伴或不伴有胸腔积液，痰液细菌学培养检测到致病菌者一般即可确诊。脑出血术后易发生肺部感染与以下因素有关：（1）脑出血患者术前术后意识障碍，咳嗽反射减弱，颅内压增高导致呕吐，呕吐物误吸入气管，易出现吸入性肺炎[5]。（2）气管插管，损伤咽部黏膜，术中术后应用呼吸机，使含有细菌的鼻咽部分泌物、呕吐物误进入肺段气管以下，不易排出，引起肺部感染。（3）应用脱水剂、补液量不足、发热体液散失过多等因素造成气道黏膜干燥，痰液黏稠，不易排出，呼吸道黏膜分泌型IgA难以发挥吞噬抵御细菌入侵作用，容易并发肺部感染[6]。（4）术后意识障碍时间较长者需行气管切开术，便于吸痰，但干燥空气不经鼻腔湿化而直接进入双肺，并且经气道丧失的水分进一步增加，痰液变得更加稠厚不易排出。气道开放于外界，吸痰等操作均增加细菌进入的几率[7]。（5）术后患者处于高代谢高消耗状态，营养摄入不足，低蛋白血症、营养不良进一步降低抵抗力，容易出现全身性感染。（6）脑出血患者往往合并糖尿病及心肺基础疾病，多发于老年人，易于出现心衰、肺水肿，可使一些条件致病菌或一些致病力较弱的细菌引起致病作用，导致肺部感染。针对以上原因，广大呼吸外科的医务工作者一直在努力探寻有效的预防治疗肺部感染的方法，比如气管切开术、湿化气道、预防性应用抗生素等，也取得了一定的效果。集束化干预是近年来出现的一个新名词，在护理领域应用较多。为应对某种难治的临床疾患，来集合一系列有循证基础的治疗及护理措施，它遵循“循证实践指南”，能最大限度的提高医疗质量，改善患者预后。集束化治疗措施指的是一组治疗措施的集合，一个方案包括几个元素，每个元素经临床证实均能改善患者的预后结局，每个元素都是独立的、可操作性强[2]。该研究中，湿化气道、稀释痰液、气管切开、预防性使用抗生素、营养支持、更加细致专业的护理等措施均是集束化治疗措施中的元素，单一应用有一定临床效果，但难以达到理想水平，把这些元素采用集束化管理，进行捆绑集中应用，其效果往往大于其中某项措施的单个应用。本研究中观察组应用集束化治疗措施后，肺部感染发生率、病死率均较对照组显著下降。表面上观察组较对照组应用于患者的治疗措施增加，会增加患者的治疗费用，但集束化治疗措施降低了肺部感染的发生率，减少住院时间，所以治疗费用较对照组明显下降。本研究中集束化治疗措施取得了较好的治疗效果，但有些问题有待进一步完善解决，比如集束元素的进一步完善，进一步设置路径化管理等。随着循证医学理念的普及，集束治疗在越来越多的疾病中得到应用，如预防治疗手术部位感染、呼吸机相关性肺炎、气管切开肺部感染、院内感染等方面，并且取得了较为一致的良好的效果[8]。

综上所述，应用集束化治疗措施后，患者的肺部感染发生率、病死率下降，住院时间缩短，平均住院费用降低，取得了较好的效果，值得在临床推广应用。

参考文献

[1]李娟，秦德广，黄文勇，等.集束化护理在老年高血压脑出血术后肺部感染中的应用[J].南昌大学学报（医学版），2014，54（5）：76-77.

[2]单君，朱健华，顾艳荭.集束化护理理念及其临床应用的研究进展[J].护士进修杂志，2010，25（10）：889-891.

[3]靳文辉.重型颅脑损伤气管切开术后肺部感染的预防和处理[J].中国医学创新，2014，11（33）：148-149.

[4]张建伟，邵瑞芳，赵天海.肺部感染常见病原菌与感染正相关因素分析[J].中国医学创新，2014，11（1）：23-24.

[5]胡海芳.脑血管病并发肺部感染67例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（3）：83-84.

[6]金作恒，王宇，田雅文.脑出血术后昏迷患者切开气管发现肺内感染的危险因素研究[J].中西医结合心血管病杂志，2015，3（6）：85-87.

篇9

作者单位：458000鹤壁，鹤壁煤业公司总医院内分泌科2型糖尿病是临床常见的一种多基因遗传性疾病，与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足等关系密切，其胰岛素强化治疗方案配伍较多，有效控制血糖、改善血管内皮功能的临床疗效和安全性越来越受到医学界的普遍关注[1]。笔者分析不同胰岛素强化治疗方案对初诊2型糖尿病患者血糖控制的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料研究对象为鹤壁煤业公司总医院内分泌科2010年11月至2012年11月期间新确诊2型糖尿病入院治疗的患者，经实验室、胰岛功能测定和口服糖耐量实验等检查综合分析确诊，符合2007版《中国2型糖尿病防治指南》中关于2型糖尿病的诊断标准，排除感染性疾病、急性代谢紊乱，严重心、肝、肾和脑血管疾病等患者，入院前3个月内未使用降糖、调脂、抗血小板等可能影响本研究观察的患者。采用随机数字表法将123例确诊患者均分为普通胰岛素组、胰岛素类似物组和预混胰岛素组，3组患者基线资料比较，见表1。3组患者一般资料经统计学分别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法入院后立即筛选病例以符合本研究治疗观察。普通胰岛素组给予三餐前普通短效人胰岛素配合晚上10：00给予中效胰岛素治疗；胰岛素类似物组给予三餐前门冬胰岛素配合晚上10：00给予甘精胰岛素治疗；预混胰岛素组给予三餐前门冬胰岛素治疗。胰岛素初始量根据体重指数制定，然后根据上肢末端血糖调节胰岛素给药量以控制血糖达预定目标，常规空腹指尖血糖控制在4.4～6.0 mmol/L，非空腹指尖血糖控制在4.4～8.0 mmol/L。

1.3观察指标于入院第2天及达标后2 d行彩超下肱动脉内皮舒张功能检测，配合雷兰动态血糖监测仪等观察血糖达标后毛细血管全血血糖水平；血糖达标时间，胰岛素用量、血糖波动系数、平均血糖波动幅度和低血糖发生率。计算肱动脉反应后及含服硝酸甘油后相对静息状态的扩张百分比，血管内皮细胞依赖性血管舒张功能（FMD）=100%×（反应性充血后肱动脉内径基础状态下肱动脉内径）/基础状态下肱动脉内径；非内皮宜兰县血管舒张功能（NMD）=100%×（舌下含服硝酸甘油后内径恢复后内径）/恢复后内径。

1.4统计学方法应用 SPSS 19.0软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P

2结果

2.1毛细血管全血血糖水平3组患者血糖达标后，毛细血管全血血糖水平比较，见表2。

2.2血糖达标时间，胰岛素总用量、血糖波动系数、平均血糖波动幅度比较3组患者血糖达标时间，胰岛素总用量、血糖波动系数、平均血糖波动幅度比较，见表3。

2.3血管内皮舒张功能治疗后普通胰岛素组、胰岛素类似物组和预混胰岛素组血管内皮舒张功能FMD分别为20%、22%、21%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；NMD分别为23%、26%、25%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4低血糖发生率治疗期间，普通胰岛素组、胰岛素类似物组和预混胰岛素组低血糖发生率分别为9.76%（4/41）、7.32%（3/41）、9.76%（4/41），组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

2型糖尿病是指多种致病因素作用下破坏了正常的血液结构，相对减弱了血液中胰岛素效力，经过启动体内反馈系统和漫长的病理过程，其病理生理基础是胰岛素抵抗，若治疗不当极易进展成心脑血管病变等急危重疾病而影响患者的生活质量和生命健康。因此，快速而稳定的控制血糖是治疗2型糖尿病的基本目标。

门冬胰岛素是经基因重组技术，采用酵母生产的一种临床常用速效人胰岛素类似物，而甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。本研究3种不同的胰岛素强化治疗方案进行比较，血糖达标后，胰岛素类似物组在7：00毛细血管全血血糖水平明显低于普通胰岛素组和预混胰岛素组，可能与晚上10：00给予甘精胰岛素有关，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比中效胰岛素缓慢，且持续时间长，且在机体内无药物浓度峰值，而与机体人胰岛素极其相似，医学界普遍认为[3]甘精胰岛素与经由胰岛素受体而介绍胰岛素的作用基本一致。胰岛素类似物组与普通胰岛素组、预混胰岛素组比较，血糖控制相对稳定，血糖达标时间相对较短，差异无统计学意义（P>0.05）；在胰岛素总用量、血糖波动系数和平均血糖波动幅度等方面与普通胰岛素组、预混胰岛素组比较，差异无统计学意义（P>0.05），可能与本研究例数偏少有关；3组改善血管内皮舒张功能方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）；在低血糖发生率方面3组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明胰岛素类似物组更适合初诊2型糖尿病的治疗，与赖淑梅[4]研究基本一致。近代研究显示[5]：门冬胰岛素配合甘精胰岛素能够显著改善血管的舒张功能，从而改善血管内皮功能。

综上所述，三餐前门冬胰岛素配合晚上10：00给予甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病患者疗效确切，血糖控制显著，安全可靠，值得临床继续研究和探讨。

参考文献

[1]郭晓蕙.预混胰岛素类似物兼顾2型糖尿病降糖治疗的有效性和安全性综述.中国糖尿病杂志，2012，20（7）：555557.

[2]李金，李春燕，谢俊维，等.甘精胰岛素联合二甲双胍与预混胰岛素的治疗比较.中国医药指南，2012，10（21）：508509.

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Effect of Aminopeptidase Inhibitor on Differentiation Induction Activity of All-trans Retinoic Acid in Human Acute Promyelocytic Leukemia NB4 Cells and Its Mechanism

Abstract

This study was purposed to investigate whether aminopeptidase inhibitor，bestatin，can potentiate all-trans retinoic acid (ATRA)-inducing differentiation in NB4 cells，and to explore its mechanism. The NB4 cells were exposed to either bestatin and ATRA alone or in combination，the morphological changes of NB4 cells were observed by optical microscopy，the CD11b expression was measured by flow cytometry，the function of defferentiation cells was analyzed by nitroblue-tetrazolium (NBT) reduction assay，the mRNA expressions of c-myc and c-EBPε in NB4 cells were detected by RT-PCR，the c-Myc protein expression was determined by Western blot. The results showed that treatment with bestatin alone induced no significant changes in morphology，NBT reduction activity and CD11b expression in NB4 cells. NB4 cells incubated with 10 nmol/L ATRA plus 100 μg/ml bestatin showed more morphologic feature of metamyelocyte and band neutrophil than ATRA alone treated cells. 100 μg/ml bestatin enhanced the NBT reduction activity in NB4 cells induced by various concentrations of ATRA (10，20，40 nmol/L). The effects of various concentrations of ATRA in combination with 100μg/ml bestatin were statistically different from the effect of ATRA alone (P

Key words bestatin; ATRA; cell line，NB4; differentiation

氨肽酶抑制剂乌苯美司（bestatin）能抑制氨肽酶N/CD13和亮氨酸氨基肽酶活性，通过增强宿主免疫功能及诱导肿瘤细胞凋亡等发挥抗肿瘤作用［1，2］。有研究提示，bestatin能够诱导U937细胞的分化［1］，国内未见报道。我们以NB4细胞为研究对象，通过形态、功能和表面分化抗原等多层次实验研究，了解bestatin是否能诱导NB4细胞分化及（或）对ATRA的诱导分化作用的增强效应，并初步探讨其可能的机理。

材料和方法

主要试剂

Bestatin、ATRA均购于Sigma公司。bestatin以无菌去离子水溶解为1 mg/ml，分装之后-20℃保存；ATRA以无水乙醇溶解成10-5 mol/L的储存液，4℃避光保存，使用时用RPMI 1640细胞培养液将其稀释为相应工作浓度。NBT为BBI公司产品，以PBS配成0.1%溶液，过滤除菌后4℃避光保存，使用前1周内配制。RPMI 1640为Gibco公司产品。胎牛血清为JRH公司产品。CD11b-FITC标记单克隆抗体为Teotech公司产品。CD13-PE标记单克隆抗体为Becton Dickinson公司产品。TRIzoL试剂为Gibco公司产品，M-MLV逆转录酶和Taq DNA合成酶为Promega公司产品。鼠抗人c-Myc单克隆抗体（c-33）及羊抗人β-Actin多克隆抗体（I-19）均为Santa Cruz公司产品，使用时以TBST液分别按1∶500和1∶1 000稀释。ECL显色液为Santa Cruz公司产品。

细胞培养及药物处理

人APL细胞株NB4细胞（浙江大学肿瘤研究所惠赠）及人髓细胞白血病细胞株HL-60细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640细胞培养液中，置37℃、5% CO2培养箱中培养，2-3天传代1次。实验时取对数生长期的细胞，调整细胞密度为7×104/ml，以不同浓度ATRA和bestatin单独或联合处理，于不同时间收集细胞进行实验。

细胞形态学观察

取空白对照组及药物处理各组细胞悬液，离心，制备涂片，瑞氏-姬姆萨染色，用光学显微镜（Leica，40×10）观察细胞形态。

四氮唑蓝（nitroblue-tetrazolium，NBT）还原实验

按文献［3］报道的方法进行。空白对照组及药物处理各组细胞与NBT共孵育后，制备涂片，瑞氏-姬姆萨染色，光学显微镜下（100×10）观察，胞浆内含有蓝黑色颗粒者为阳性细胞，随机计数200个细胞，计算阳性细胞百分率。

细胞表面分化抗原CD11b和CD13的检测

取对数生长期HL-60细胞和NB4细胞或药物处理后各组NB4细胞离心，用PBS（pH 7.4）洗涤，调整细胞数为2×105/50 μl，加CD13-PE标记单克隆抗体8 μl或CD11b-FITC标记单克隆抗体5 μl，避光孵育30分钟，用PBS洗涤，上流式细胞仪检测。以Cellquest 1.2软件进行分析。

细胞总RNA提取和RT-PCR反应

总RNA提取 用TRIzoL一步法抽提细胞总RNA，按试剂说明书操作。甲醛变性凝胶电泳证实为完整RNA，紫外分光光度仪定量，A260 nm/280 nm比值均在1.8-2.0之间。

逆转录反应

样品总RNA 4 μg及随机引物0.5 μg，70℃ 5分钟，立即冰浴，离心。依次加5×逆转录酶缓冲液5 μl、10 mmol/L dNTP 1.25 μl、M-MLV 200 U，RNase抑制剂0.6 μl，DEPC水补至反应体积为25 μl，于27℃10分钟，37℃ 60分钟，72℃ 10分钟灭活逆转录酶，冰浴1分钟，结束反应。

PCR反应

PCR引物为上海Sangon公司合成。引物序列、反应条件及产物大小见表1。反应体系包括逆转录产物2 μl、10×PCR缓冲液2.5 μl、25 mmol/L MgCl2 1.5 μl、10 mmol/L dNTP 0.5 μl、25 μmol/L(c-myc与c-EBPε)或2.5 μmol/L(β-actin)上游及下游引物各0.5 μl、Taq DNA聚合酶1U，用灭菌去离子水补至终体积为25 μl。预实验确定产物与循环之间呈线性关系范围。取5 μl反应产物在15 g/L琼脂糖凝胶（含0.5 μg/ml溴化乙锭）电泳，电场强度5 V/cm，紫外灯下观察电泳结果，用凝胶成像系统（BIO-RAD公司）扫描分析条带灰度，以目的基因与β-actin的灰度比做半定量分析。Table 1. Sequences of primers，condition of PCR and sizes of PCR products（略）

Western blot

收集药物处理各组细胞（细胞数为2×106/ml），预冷的PBS漂洗2次，重悬于100 μl Lammiulis上样缓冲液（0.125 mmol/L Tris-HCl，pH 6.8，4%SDS，5%甘油）中，超声波裂解，于4℃离心13 000×g）15分钟，收集上清，蛋白样品保存于-80℃。按蛋白定量试剂盒（Bio-Rad公司）操作说明书进行蛋白定量，在10%聚丙烯酰胺凝胶电泳、转膜，转移后的硝酸纤维素膜以5%脱脂奶粉封闭1小时，分别与抗人c-Myc和抗人β-actin抗体及辣根过氧化酶标记的二抗孵育。ECL显色，显影于胶片。图像分析处理系统（Image Station 2000R）扫描，测定条带的面积和灰度，以二者之乘积进行半定量比较分析。

统计学分析处理

各项实验重复3次以上，以X±D表示，多组间比较F检验后采用方差分析及Tukey检验。相关分析采用Pearson相关。应用SPSS 10.0统计软件进行统计分析。

结果

NB4细胞表面有CD13的表达

NB4细胞CD13阳性表达率为94.79%（平均荧光强度为1739.59），对照组HL-60细胞CD13阳性表达率为95.49%（平均荧光强度为3107.49）。两者的CD13平均荧光强度有一定的差异，但阳性百分率差异不明显。

Bestatin与ATRA联合处理后NB4细胞形态改变明显

100 μg/ml bestatin单独作用72小时后，NB4细胞形态无明显改变。10 nmol/L ATRA单独作用72小时后，NB4细胞呈现部分分化的形态，细胞核/浆比例减小，核变小有凹陷。100 μg/ml bestatin与10 nmol/L ATRA联合处理72小时后，NB4细胞形态分化更加明显，细胞浆内空泡增多，核凹陷、扭曲更加明显，形态似晚幼粒及杆状核粒细胞的细胞增多（图1）。

Bestatin与ATRA联合应用后NB4细胞NBT还原能力明显增加

以一定浓度（50、75和100 μg/ml）bestatin单独处理72小时后，NB4细胞的NBT还原能力无明显改变（与空白对照组相比较，P>0.05）；不同浓度（10、20和40 nmol/L）ATRA作用72小时后，NB4细胞的NBT还原能力呈浓度依赖性增加，与空白对照组相比，差异明显。100 μg/ml bestatin与不同浓度ATRA联合处理72小时后，NB4细胞的NBT阳性率明显地提高，与单用相应浓度ATRA组相比，差异显著（表2）。Table 2. Effect of bestatin on the NBT reduction activity of NB4 cells induced by ATRA. (略)

100 μg/ml bestatin单独处理细胞不同时间（48小时-96小时），NB4细胞的NBT还原能力改变不明显（与相应时间点空白对照组相比，P>0.05）；10 nmol/L ATRA处理细胞至72小时，开始出现NB4细胞NBT还原能力的增强，并呈时间依赖性，与相应时间点对照组相比，有明显差异；而10 nmol/L ATRA与100 μg/ml bestatin联合处理48小时，就出现NB4细胞NBT还原能力的明显增强，且此作用随时间延长而明显增强，与相应时间点单用10 nmol/L ATRA组相比，差异显著（图2）。

Bestatin与ATRA联合处理后NB4细胞CD11b表达明显增强

100 μg/ml bestatin单独处理72小时后，NB4细胞CD11b阳性表达率（MFI为13.4±0.6）稍有增加，但与对照组（MFI为12.3±0.9）相比，差异不显著（P>0.05）。10 nmol/L ATRA单独处理72小时之后，NB4细胞CD11b阳性表达率（MFI为19.2±4.2）明显提高，与对照组相比，差异显著（P

Bestatin和ATRA单独及联合处理后NB4细胞c-EBPε mRNA表达的变化

NB4细胞低表达c-EBPε mRNA。10 nmol/L ATRA处理12小时之后，NB4细胞c-EBPε mRNA表达水平明显提高，与对照组相比较，差异显著(P

Bestatin和ATRA单独及联合处理后NB4细胞c-myc表达的变化

NB4细胞c-myc mRNA呈高水平表达。10 nmol/L ATRA单独处理4小时后，NB4细胞c-myc mRNA表达下降，与空白对照组相比较，差异明显（P

Figure 4. Effect of bestatin and ATRA on the expression of c-myc mRNA of NB4 cells after treatment for 4 hours. M: marker; Lane 1: control. Lane 2: bestatin (100 μg/ml). Lane 3: ATRA (10 nmol/L). Lane 4: bestatin (100 μg/ml) +ATRA (10 nmol/L).

NB4细胞c-Myc蛋白呈高表达。10 nmol/L ATRA单独处理8小时后，NB4细胞c-Myc蛋白表达水平明显下降（P

讨 论

ATRA对APL的有效治疗是白血病诱导分化治疗的成功典范。但单用ATRA治疗易复发及产生耐药，与其他化疗药物联用时疗效有一定的提高，但毒副反应增加。因此，寻找能够增强ATRA诱导分化作用而毒副反应轻的药物，成为临床治疗中的关注问题之一［7，8］。最近，Hirano等［7］根据NBT还原实验结果提出，bestatin可能增强ATRA对NB4细胞的诱导分化作用，但未做进一步的研究。本研究通过对细胞形态、功能和表面分化抗原等多层次的检测及分析对比，表明一定浓度范围的bestatin本身不能诱导NB4细胞分化，但确能增强ATRA对NB4细胞的诱导分化作用。

Hirano等［7］认为，bestatin增强ATRA诱导分化作用可能与其抑制细胞表面CD13活性有关。本研究结果显示，与HL-60细胞相似，NB4细胞表面CD13阳性表达率高达94.79%，该药是否通过抑制CD13表达从而增强ATRA诱导NB4细胞分化的作用，尚待进一步研究证实。髓系祖细胞定向分化受转录因子活性的调节。ATRA调节与髓细胞定向分化有关转录因子的表达诱导APL细胞向中性粒细胞分化。氨基肽酶N/CD13为Ⅱ型跨膜蛋白，胞内端只有8-10个氨基酸，但最近研究报道，CD13分子能够直接参与细胞内信号转导的过程［9］。因此，本研究从药物对转录因子影响的角度对氨肽酶、抑制剂bestatin增强ATRA诱导分化作用的可能机制进行了初步探索。c-EBPε为C-EBP家族转录因子之一，ATRA诱导NB4细胞向中性粒细胞方向分化时，药物作用2小时，c-EBPε mRNA表达水平即开始增高，并持续增高至细胞终末分化［10］。而酪氨酸激酶抑制剂STI571增强ATRA诱导NB4细胞向中性粒细胞分化时，c-EBPε基因及蛋白的表达水平均未进一步增高［8］。本研究结果显示，10 nmol/L ATRA处理12小时后，NB4细胞c-EBPε mRNA表达水平明显上升，而100 μg/ml bestatin与ATRA联合处理NB4细胞时，c-EBPε mRNA表达却未进一步增强。这提示bestatin可能与STI571相似，其增强ATRA对NB4细胞的诱导分化作用可能不是通过调节c-EBPε表达。

原癌基因c-myc表达异常与髓细胞性白血病的发生有关，抑制c-myc表达可以促使白血病细胞分化及诱导细胞终末分化后的凋亡。本研究结果显示，10 nmol/L ATRA单独作用能够使NB4细胞c-myc的表达下调，这与文献报道相似［11］。同时，bestatin与ATRA联合应用时c-myc表达水平的下调作用较单用ATRA时更加明显，且药物联合应用各组细胞的c-myc蛋白表达水平与药物诱导的NBT还原能力之间呈明显的负相关。这提示bestatin可能通过与ATRA协同下调c-myc表达，从而增强ATRA诱导NB4细胞分化的作用。1，25-(OH)2 D3在诱导HL-60细胞分化时，激活蛋白激酶C，引起c-myc表达下调［12］。bestatin是否也通过激活蛋白激酶C增强ATRA下调c-myc的表达，这有待进一步研究证实。

【参考文献】

1Murata M，Kubota Y，Tanaka T，et al. Effect of ubenimex on the proliferation and differentiation of U937 human histiocytic lymphoma cells. Leukemia，1994; 8: 2188-2193

2林茂芳，何静松，蔡真等. 氨肽酶抑制剂Bestatin 通过激活半胱天冬酶3诱导HL-60细胞凋亡. 中华血液学杂志，2001; 22: 348-350

3韩锐. 抗癌药物研究与实验技术. 北京: 北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997： 329-330

4Zhuang WJ，Fong CC，Cao J，et al. Involvement of NF-kappaB and c-myc signaling pathways in the apoptosis of HL-60 cells induced by alkaloids of Tripterygium hypoglaucum (levl.) Hutch. Phytomedicine，2004; 11: 295-302

5谭映霞，章圣辉，尹丽慧等. 三氧化二砷和全反式维甲酸联合用药诱导NB4细胞C／EBPε mRNA和CD11b表达的初步研究. 临床血液学杂志，2004; 17: 108-110

6林茂芳，俞静，严力行. 可溶性抗CD47单抗对人树突细胞分化与功能的影响. 中华血液学杂志，2004; 25: 709-712

7Hirano T，Kizaki M，Kato K，et al. Enhancement of sensitivity by bestatin of acute promyelocytic leukemia NB4 cells to all-trans retinoic acid. Leuk Res，2002; 26:1097-1103

8Gianni M，Kalac Y，Ponzanelli I，et al. Tyrosine kinase inhibitor STI571 potentiates the pharmacologic activity of retinoic acid in acute promyelocytic leukemia cells: effects on the degradation of RAR alpha and PML-RAR alpha. Blood，2001; 97: 3234-3243

9Santos AN，Langner J，Herrmann M，et al. Aminopeptidase N/CD13 is directly linked to signal transduction pathways in monocytes. Cell Immunol，2000; 201: 22-32

篇12

——让自己的学习计划尽量与教学计划同步（尤其在学习内容与训练重点方面）。

努力按老师要求完成每日学习

——尽量在第一周对每天的学习项目、学习环节、学习强度有个准确的体验(努力地按老师的要求做，但同时要考虑结合自己特点。譬如：我每天的常规英语学习时间除了课堂还用课后的什么时间比较合适？老师规定的学习内容我能有效完成的有多少？需不需要考虑增或删点？老师的建议对于我而言有效果吗？)，这样在后面做计划时才能订出真正适合自己、有操作性的计划。

及时反馈

——课堂内：说出你的想法；课堂外，又需要的话可以跟老师约谈。

第二周：制定初步的学习计划并评估计划可行性

制定个人的日-周-月学习计划

——在执行过程中评估计划的可操作性及其效果

定位自己的强弱项目、目前需首先花大力气的内容与训练点